[摘 要] 软骨肉瘤是第二常见的原发性骨恶性肿瘤，因对放疗和化疗不敏感，患者整体预后较差。靶向代谢治疗作为新型手 段用于软骨肉瘤治疗，展现出广阔应用前景。本文全面综述软骨肉瘤的代谢特性和靶向治疗的最新研究进展。研究揭示， GLUT1介导的糖摄取增强与LDHA驱动的乳酸堆积，协同促进软骨肉瘤细胞发生免疫逃逸；脂质代谢异常涉及Hedgehog通路 与胆固醇合成的双向调控，IDH突变导致SCAP/SREBP轴异常激活引发胆固醇过载；氨基酸代谢方面，依靠谷氨酰胺分解与支链 氨基酸代谢网络来维持生物合成；线粒体TOMM20过表达和SIRT1-HIF-2α轴激活，可增强氧化磷酸化并抑制凋亡。针对上述特 征，联合靶向EGFR与糖酵解、调控miR-125b/ErbB2通路、抑制胆固醇合成及诱导线粒体-内质网协同凋亡等策略，已展现出应用 潜力。然而，代谢异质性引发的治疗抵抗、缺乏特异性标志物及临床转化证据不足，仍是该领域面临的重大挑战。未来，需借助 多组学指导的个体化治疗及新型多靶点药物研发实现突破。

国家自然科学基金（No.82472647）