[摘 要] 生长分化因子15（GDF15）是介导多种肿瘤耐药的关键因子。它主要通过激活PI3K/AKT-Nrf2等信号通路调控肿瘤 细胞凋亡逃逸与代谢重编程并参与诱导EMT和重塑免疫微环境等机制，使肿瘤细胞的耐药能力增强。尽管GDF15相关信号通 路的多样性及受体依赖性的差异给精准靶向治疗带来了挑战，但GDF15在肿瘤患者血清中的表达显著升高表明了它作为预后标 志物和治疗靶点的较高临床转化潜力。本文整合GDF15与不同信号通路的关联及其在肿瘤耐药中的作用机制后认为，将联合靶 向策略、PROTAC技术的应用以及动态监测体系的建立作为未来研究方向，有望为治疗GDF15介导的肿瘤化疗耐药提供有效方 案，进而提升相关抗耐药治疗的临床应用价值。

[基金项目] 国家自然科学基金（No. 82160448）；广西自然科学基金区 域高发疾病联合研究项目（No.4GXNSFBA010088）