[摘 要] 嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）疗法在复发/难治性恶性血液肿瘤中已显示出较好疗效，但在实体瘤中的疗效仍受多重因素限制。本文在简述CAR-T细胞疗法在血液肿瘤与实体瘤中临床研究进展的基础上，重点梳理其在靶点选择与抗原异质性、肿瘤免疫抑制性微环境、T细胞归巢与浸润不足、体内持续性不足、制备工艺限制，以及不良反应与安全性、可控性等方面面临的关键挑战，并总结多靶点或逻辑门控CAR设计、装甲CAR-T细胞与联合治疗、局部递送与归巢增强、安全开关与剂量优化、同种异体通用型CAR-T细胞等应对策略，以期为CAR-T细胞治疗恶性肿瘤的进一步优化与临床转化提供参考。

[基金项目] 辽宁省科学技术计划项目 （2022-PJLH-08）