恶性肿瘤是全球性重大公共卫生问题。溶瘤病毒（OV）作为新型肿瘤免疫疗法，可靶向裂解肿瘤细胞并激活机体系统性抗肿瘤免疫，具有独特治疗价值。然而，天然OV存在安全性、靶向能力、体内递送效率及宿主抗病毒免疫清除等问题，使其临床转化进程受限。因此，基于工程化改造策略的新一代OV成为当前的研究热点。该策略通过基因编辑改良病毒靶向复制特性、导入功能基因逆转肿瘤微环境（TME）免疫抑制效应并结合新型递送技术突破给药屏障，显著提升OV疗效。目前，OV的临床研究已从单药治疗走向多手段联合治疗，与免疫检查点抑制剂（ICI）、放化疗和细胞疗法联用在多项研究中展现出良好前景。依托合成生物学与基因编辑技术，OV逐步迈向可编辑、可响应、个体化研发。本文综述OV的工程化改造方案，以期为突破现有治疗瓶颈提供助力，为联合疗法与个体化抗肿瘤方案的设计提供参考。

国家自然科学基金（82402625）；河南省“三个100”计划“临床医学科学家”培养专项（HNCMS202531）；中国博士后科学基金面上资助（2025M772139）；传染病溯源预警与智能决策全国重点实验室开放课题（2024NITFID305）