目的：基于双向两样本孟德尔随机化（MR）设计，系统评估遗传预测的肥胖相关指标[体重指数（BMI）和体重]及血脂指标[高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]与淋巴瘤及其主要亚型发病风险的因果关联，并探索潜在的反向因果关系。方法：基于IEU OpenGWAS数据库中肥胖及血脂相关指标和FinnGen数据库中淋巴瘤及其主要亚型的全基因组关联研究汇总数据开展分析。筛选显著性水平为P < 1 × 10??的独立遗传变异作为工具变量，经连锁不平衡剔除、等位基因对齐和回文序列排除后，以逆方差加权（IVW）法为主要因果效应分析方法，辅以加权中位数法和MR-Egger回归进行敏感性分析；采用Cochran's Q检验、MR-Egger截距检验及留一法评估结果的异质性、水平多效性和稳健性，并评估反向MR分析的可行性。结果：IVW分析显示，以比值比（OR）及95%置信区间（CI）表示效应量时，遗传预测的体重升高与非霍奇金淋巴瘤（NHL）（OR =1.32，95% CI：1.14～1.52，P < 0.001）、霍奇金淋巴瘤（HL）（OR = 1.55，95% CI：1.16～2.06，P < 0.001）、滤泡性淋巴瘤（FL）（OR =1.37，95% CI：1.06～1.76，P = 0.014）和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）（OR = 1.29，95% CI：1.02～1.62，P = 0.033）发病风险升高显著相关；与T/NK细胞淋巴瘤发病风险无显著因果关联。遗传预测的BMI升高与NHL（OR = 1.20，95% CI：1.05～1.36，P < 0.001）和HL（OR = 1.32，95% CI：1.01～1.74，P = 0.042）发病风险呈显著正相关。HDL-C、LDL-C与淋巴瘤各亚型发病风险均无显著因果关联（均P > 0.05）。敏感性分析结果与主分析方向一致，整体结果较为稳健。反向MR分析因有效独立工具变量不足，未能获得稳定的因果效应估计。结论：本研究为体重升高与NHL、HL、FL及DLBCL风险升高，以及BMI升高与NHL、HL风险升高的关联提供了遗传学证据；未提示血脂指标与淋巴瘤发病存在显著因果关联。结果提示肥胖可能参与淋巴瘤的发生，可为相关病因学研究和风险评估提供参考。

国家自然科学基金（82200169）