2026年第2期文章目次
2026, 33(2):111-119.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.02.001
摘要:
[摘 要] 肿瘤免疫治疗的临床获益仍受限于患者应答不足及耐药。肿瘤靶向性复制溶瘤病毒（TOV）可作为免疫治疗的“启动 剂”与“催化剂”，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，安全性可控，耐受性好。本文系统综述TOV的作用机制、临床进展、关键挑战及潜 在解决方法。重点探讨宿主免疫系统对TOV的影响、新型高效TOV平台研发、TOV静脉给药策略、具有临床预测价值的临床前 动物模型选择，以及联合治疗时序优化与未来发展方向。推动TOV成为肿瘤免疫治疗中具有协同和催化作用的重要平台，为提 升实体瘤免疫治疗应答与长期疗效提供新策略。
[摘 要] 肿瘤免疫治疗的临床获益仍受限于患者应答不足及耐药。肿瘤靶向性复制溶瘤病毒（TOV）可作为免疫治疗的“启动 剂”与“催化剂”，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，安全性可控，耐受性好。本文系统综述TOV的作用机制、临床进展、关键挑战及潜 在解决方法。重点探讨宿主免疫系统对TOV的影响、新型高效TOV平台研发、TOV静脉给药策略、具有临床预测价值的临床前 动物模型选择，以及联合治疗时序优化与未来发展方向。推动TOV成为肿瘤免疫治疗中具有协同和催化作用的重要平台，为提 升实体瘤免疫治疗应答与长期疗效提供新策略。
2026, 33(2):120-131.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.02.002
摘要:
[摘 要] 目的：开发新型溶瘤呼肠孤病毒（Reo）递送系统，以克服中和抗体对Reo的中和作用并提升其肿瘤靶向性。方法： 通过切向流过滤联合超高速离心法制备自然杀伤细胞外泌体（NKexo），叶酸（FA）修饰后采用挤压法包载Reo，构建FA-NKexoReo递送系统；通过透射电镜（TEM）、纳米粒径分析、蛋白质印迹（WB）法、核磁共振氢谱及流式细胞术等技术表征其理化性质； 采用CCK-8、流式细胞术、Transwell实验及激光共聚焦显微镜评估FA-NKexo-Reo递送系统体外细胞毒性及细胞摄取能力；通过 人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型评价 FA-NKexo-Reo 的肿瘤靶向性、疗效及安全性。结果：FA-NKexo-Reo 粒径为（94.0 ± 28.5） nm，Zeta 电位为（-21.26 ± 1.57）mV，包封率达（49.7 ± 15.6）%；在中和抗体的存在下，FA-NKexo-Reo 对卵巢癌细胞 SKOV3 和 A2780仍可表现出显著的细胞毒性（P < 0.01）；荷瘤鼠活体成像显示FA-NKexo-Reo肿瘤靶向性显著优于NKexo组，肿瘤抑制率 提升60%（P < 0.001）。结论：成功制备FA-NKexo-Reo递送系统，在中和抗体的存在下，FA-NKexo-Reo可保护并靶向递送Reo到 高表达叶酸受体的卵巢癌细胞，从而增强Reo的抗肿瘤作用。
[摘 要] 目的：开发新型溶瘤呼肠孤病毒（Reo）递送系统，以克服中和抗体对Reo的中和作用并提升其肿瘤靶向性。方法： 通过切向流过滤联合超高速离心法制备自然杀伤细胞外泌体（NKexo），叶酸（FA）修饰后采用挤压法包载Reo，构建FA-NKexoReo递送系统；通过透射电镜（TEM）、纳米粒径分析、蛋白质印迹（WB）法、核磁共振氢谱及流式细胞术等技术表征其理化性质； 采用CCK-8、流式细胞术、Transwell实验及激光共聚焦显微镜评估FA-NKexo-Reo递送系统体外细胞毒性及细胞摄取能力；通过 人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型评价 FA-NKexo-Reo 的肿瘤靶向性、疗效及安全性。结果：FA-NKexo-Reo 粒径为（94.0 ± 28.5） nm，Zeta 电位为（-21.26 ± 1.57）mV，包封率达（49.7 ± 15.6）%；在中和抗体的存在下，FA-NKexo-Reo 对卵巢癌细胞 SKOV3 和 A2780仍可表现出显著的细胞毒性（P < 0.01）；荷瘤鼠活体成像显示FA-NKexo-Reo肿瘤靶向性显著优于NKexo组，肿瘤抑制率 提升60%（P < 0.001）。结论：成功制备FA-NKexo-Reo递送系统，在中和抗体的存在下，FA-NKexo-Reo可保护并靶向递送Reo到 高表达叶酸受体的卵巢癌细胞，从而增强Reo的抗肿瘤作用。
2026, 33(2):132-139.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.02.003
摘要:
[摘 要] 目的：探讨干扰素刺激基因家族成员黏病毒抵抗蛋白2（MX2）在调控肿瘤细胞对呼肠孤病毒（Reo）溶瘤敏感性中的 作用及其机制。方法：选取4株具有不同耐药特征的人源肿瘤细胞，通过CCK-8法评估其对Reo的溶瘤敏感性；通过转录组测序 筛选出差异表达基因MX2，qPCR法及WB法验证MX2在4株人源肿瘤细胞中的表达；使用siRNA敲低溶瘤低敏感的COC1/DDP 细胞中的MX2基因。在细胞感染Reo病毒后，通过CCK-8法检测细胞存活率；qPCR法检测细胞中Reo病毒S1基因表达；免疫荧 光法检测细胞内Reo病毒蛋白的积累；半数组织培养感染剂量（TCID50 ）法测定病毒滴度；流式细胞术分别检测细胞内Reo病毒 dsRNA、活性氧（ROS）水平以及细胞凋亡率；透射电镜观察细胞内质网形态变化并采用WB法检测内质网应激相关蛋白（JNK、 p-JNK、eIF2α、p-eIF2α、CHOP、PERK）的表达。结果：在4株肿瘤细胞中，SKOV3细胞对Reo溶瘤作用高度敏感，而COC1/DDP、 HuH-7SRB 及SNU-398细胞均为溶瘤低敏感性。转录组测序结果显示，MX2在溶瘤低敏感肿瘤细胞中的表达水平显著高于溶 瘤高敏感细胞（P < 0.01）；在溶瘤低敏感性的COC1/DDP细胞中，敲低MX2显著促进Reo病毒复制、诱导细胞凋亡增加，并升高 细胞内活性氧水平（均P < 0.001）。透射电镜观察显示，敲低MX2的COC1/DDP细胞感染Reo病毒后出现内质网肿胀、扩张及断 裂等典型内质网应激超微结构改变。WB结果显示，内质网应激关键标志物eIF2α/p-eIF2α、PERK、CHOP及凋亡相关调节蛋白 JNK/p-JNK的表达均显著上调（P < 0.05或P < 0.01）。结论：肿瘤细胞对Reo的溶瘤敏感性与其细胞内MX2表达水平密切相关。 敲低MX2可显著增强Reo在细胞内的复制，进而促进ROS积累，触发内质网应激并促进凋亡。病毒复制增加与细胞凋亡激活的 双重作用，最终协同增强Reo的溶瘤作用。
[摘 要] 目的：探讨干扰素刺激基因家族成员黏病毒抵抗蛋白2（MX2）在调控肿瘤细胞对呼肠孤病毒（Reo）溶瘤敏感性中的 作用及其机制。方法：选取4株具有不同耐药特征的人源肿瘤细胞，通过CCK-8法评估其对Reo的溶瘤敏感性；通过转录组测序 筛选出差异表达基因MX2，qPCR法及WB法验证MX2在4株人源肿瘤细胞中的表达；使用siRNA敲低溶瘤低敏感的COC1/DDP 细胞中的MX2基因。在细胞感染Reo病毒后，通过CCK-8法检测细胞存活率；qPCR法检测细胞中Reo病毒S1基因表达；免疫荧 光法检测细胞内Reo病毒蛋白的积累；半数组织培养感染剂量（TCID50 ）法测定病毒滴度；流式细胞术分别检测细胞内Reo病毒 dsRNA、活性氧（ROS）水平以及细胞凋亡率；透射电镜观察细胞内质网形态变化并采用WB法检测内质网应激相关蛋白（JNK、 p-JNK、eIF2α、p-eIF2α、CHOP、PERK）的表达。结果：在4株肿瘤细胞中，SKOV3细胞对Reo溶瘤作用高度敏感，而COC1/DDP、 HuH-7SRB 及SNU-398细胞均为溶瘤低敏感性。转录组测序结果显示，MX2在溶瘤低敏感肿瘤细胞中的表达水平显著高于溶 瘤高敏感细胞（P < 0.01）；在溶瘤低敏感性的COC1/DDP细胞中，敲低MX2显著促进Reo病毒复制、诱导细胞凋亡增加，并升高 细胞内活性氧水平（均P < 0.001）。透射电镜观察显示，敲低MX2的COC1/DDP细胞感染Reo病毒后出现内质网肿胀、扩张及断 裂等典型内质网应激超微结构改变。WB结果显示，内质网应激关键标志物eIF2α/p-eIF2α、PERK、CHOP及凋亡相关调节蛋白 JNK/p-JNK的表达均显著上调（P < 0.05或P < 0.01）。结论：肿瘤细胞对Reo的溶瘤敏感性与其细胞内MX2表达水平密切相关。 敲低MX2可显著增强Reo在细胞内的复制，进而促进ROS积累，触发内质网应激并促进凋亡。病毒复制增加与细胞凋亡激活的 双重作用，最终协同增强Reo的溶瘤作用。
2026, 33(2):140-146.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.02.004
摘要:
[摘 要] 目的：建立一种以乙型肝炎病毒核心蛋白（HBc）病毒样颗粒（VLP）为骨架，嵌合PD-1 B细胞表位的重组颗粒蛋白，研 究其对小鼠结直肠癌（CRC）的抑制效果。方法：设计PD-1 HBc VLP质粒并导入BL21（DE3）获得重组PD-1 HBc VLP表达菌株后， 通过优化培养温度，实现蛋白可溶性表达，经硫酸铵沉淀、Sepharose 4 Fast Flow尺寸排阻层析和DEAE阴离子树脂层析纯化获得高 纯度的PD-1 HBc VLP。采用电泳、WB、HPLC及电镜手段对其表达水平、蛋白纯度、颗粒形成率、形态特征及抗原结合活性等特征 进行系统表征，ELISA测定免疫小鼠后的血清效价，评价其免疫原性，构建CT26细胞CRC小鼠移植瘤模型，通过监测PD-1 HBc VLP 治疗后小鼠体质量和肿瘤体积变化，评估PD-1 HBc VLP抗肿瘤活性。结果：在28 ℃条件下，可溶性目的蛋白表达量占总蛋白的 10.27%，多步纯化后目的蛋白纯度为（91.77 ± 0.62）%，分子量为23 000，电镜测定粒径为（31.90 ± 1.88） nm，粒径仪测定粒径为（30.66 ± 0.62） nm，多分散指数（PDI）为（0.18 ± 0.05）。WB结果显示，PD-1 HBc VLP重组蛋白可分别与HBc VLP抗血清和PD-1抗体结合。 ELISA结果显示，经PD-1 HBc VLP 3次免疫后，第14天小鼠血清中总抗体效价为1∶640 000，其中抗PD-1的效价为1∶40 000。抗肿 瘤实验表明，PD-1 HBc VLP组小鼠的肿瘤抑制率为（27.99 ± 2.98）%，对照组在45 d全部死亡，PD-1 HBc VLP组中位生存期延长20 d。 结论：成功制备了以HBc VLP为骨架，嵌合PD-1 B细胞表位的PD-1 HBc VLP，且对小鼠结直肠癌有治疗效果。
[摘 要] 目的：建立一种以乙型肝炎病毒核心蛋白（HBc）病毒样颗粒（VLP）为骨架，嵌合PD-1 B细胞表位的重组颗粒蛋白，研 究其对小鼠结直肠癌（CRC）的抑制效果。方法：设计PD-1 HBc VLP质粒并导入BL21（DE3）获得重组PD-1 HBc VLP表达菌株后， 通过优化培养温度，实现蛋白可溶性表达，经硫酸铵沉淀、Sepharose 4 Fast Flow尺寸排阻层析和DEAE阴离子树脂层析纯化获得高 纯度的PD-1 HBc VLP。采用电泳、WB、HPLC及电镜手段对其表达水平、蛋白纯度、颗粒形成率、形态特征及抗原结合活性等特征 进行系统表征，ELISA测定免疫小鼠后的血清效价，评价其免疫原性，构建CT26细胞CRC小鼠移植瘤模型，通过监测PD-1 HBc VLP 治疗后小鼠体质量和肿瘤体积变化，评估PD-1 HBc VLP抗肿瘤活性。结果：在28 ℃条件下，可溶性目的蛋白表达量占总蛋白的 10.27%，多步纯化后目的蛋白纯度为（91.77 ± 0.62）%，分子量为23 000，电镜测定粒径为（31.90 ± 1.88） nm，粒径仪测定粒径为（30.66 ± 0.62） nm，多分散指数（PDI）为（0.18 ± 0.05）。WB结果显示，PD-1 HBc VLP重组蛋白可分别与HBc VLP抗血清和PD-1抗体结合。 ELISA结果显示，经PD-1 HBc VLP 3次免疫后，第14天小鼠血清中总抗体效价为1∶640 000，其中抗PD-1的效价为1∶40 000。抗肿 瘤实验表明，PD-1 HBc VLP组小鼠的肿瘤抑制率为（27.99 ± 2.98）%，对照组在45 d全部死亡，PD-1 HBc VLP组中位生存期延长20 d。 结论：成功制备了以HBc VLP为骨架，嵌合PD-1 B细胞表位的PD-1 HBc VLP，且对小鼠结直肠癌有治疗效果。
2026, 33(2):147-154.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.02.005
摘要:
[摘 要] 目的：探讨核仁小RNA（snoRNA）71A通过TLR3/PD-L1通路对食管鳞状细胞癌（ESCC）细胞增殖、迁移及侵袭能力 的影响。方法：qPCR检测52例ESCC患者的配对肿瘤组织、癌旁组织，以及人ESCC细胞中SNORA71A的表达情况。将反义寡 核苷酸（SNORA71A-ASO-29、SNORA71A-ASO-102和NC-ASO）或小干扰RNA（siTLR3、siTLR3-NC）分别转染至人ESCC TE-1 细胞，分别记为 SNORA71A-ASO1 组、SNORA71A-ASO2 组、NC-ASO 组及 siTLR3 组、siNC 组。另外将过表达质粒 pcDNA3.1- SNORA71A和pcDNA3.1空载体质粒分别转染至TE-1细胞，分别记为SNORA71A组和Vector组。细胞功能学实验（MTS实验、 划痕愈合实验，以及Transwell侵袭实验）评估各组细胞在敲低或过表达SNORA71A后增殖、迁移和侵袭能力的变化。高通量转 录组测序筛选 SNORA71A 下游作用靶基因，基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）功能富集分析预测 SNORA71A下游作用靶基因可能参与的生物学过程和信号通路。qPCR检测测序筛选出的下游作用靶基因TLR3在ESCC组织 以及细胞中的表达。同时，qPCR和WB检测TE-1细胞在敲低或过表达TLR3后PD-L1 mRNA和蛋白质表达变化。细胞功能学 实验检测TLR3敲低对SNORA71A所促进的TE-1细胞恶性生物行为（增殖、迁移、侵袭）的影响。结果：在52例ESCC患者的肿 瘤组织以及ESCC细胞中SNORA71A 表达均呈高水平（P < 0.01或P < 0.05）。敲低 SNORA71A 抑制 TE-1 细胞增殖 、迁 移 和 侵 袭（P < 0.01或P < 0.05），过表达 SNORA71A则促进TE-1细胞增殖、迁移和侵袭（P < 0.01或P < 0.05）。高通量转录组测序 筛选到TLR3为SNORA71A下游作用靶基因。TLR3 在 ESCC 组织以及 TE-1细胞中呈低表达（P < 0.01或P < 0.05）。TLR3正 向调控PD-L1 mRNA 和蛋白质表达（P < 0.01 或 P < 0.05）。细胞功能学实验中，TLR3 可以部分削弱 SNORA71A对PD-L1表 达的调控（P < 0.01）。结论：SNORA71A通过调控TLR3/PD-L1通路调节TE-1细胞增殖、迁移和侵袭。
[摘 要] 目的：探讨核仁小RNA（snoRNA）71A通过TLR3/PD-L1通路对食管鳞状细胞癌（ESCC）细胞增殖、迁移及侵袭能力 的影响。方法：qPCR检测52例ESCC患者的配对肿瘤组织、癌旁组织，以及人ESCC细胞中SNORA71A的表达情况。将反义寡 核苷酸（SNORA71A-ASO-29、SNORA71A-ASO-102和NC-ASO）或小干扰RNA（siTLR3、siTLR3-NC）分别转染至人ESCC TE-1 细胞，分别记为 SNORA71A-ASO1 组、SNORA71A-ASO2 组、NC-ASO 组及 siTLR3 组、siNC 组。另外将过表达质粒 pcDNA3.1- SNORA71A和pcDNA3.1空载体质粒分别转染至TE-1细胞，分别记为SNORA71A组和Vector组。细胞功能学实验（MTS实验、 划痕愈合实验，以及Transwell侵袭实验）评估各组细胞在敲低或过表达SNORA71A后增殖、迁移和侵袭能力的变化。高通量转 录组测序筛选 SNORA71A 下游作用靶基因，基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）功能富集分析预测 SNORA71A下游作用靶基因可能参与的生物学过程和信号通路。qPCR检测测序筛选出的下游作用靶基因TLR3在ESCC组织 以及细胞中的表达。同时，qPCR和WB检测TE-1细胞在敲低或过表达TLR3后PD-L1 mRNA和蛋白质表达变化。细胞功能学 实验检测TLR3敲低对SNORA71A所促进的TE-1细胞恶性生物行为（增殖、迁移、侵袭）的影响。结果：在52例ESCC患者的肿 瘤组织以及ESCC细胞中SNORA71A 表达均呈高水平（P < 0.01或P < 0.05）。敲低 SNORA71A 抑制 TE-1 细胞增殖 、迁 移 和 侵 袭（P < 0.01或P < 0.05），过表达 SNORA71A则促进TE-1细胞增殖、迁移和侵袭（P < 0.01或P < 0.05）。高通量转录组测序 筛选到TLR3为SNORA71A下游作用靶基因。TLR3 在 ESCC 组织以及 TE-1细胞中呈低表达（P < 0.01或P < 0.05）。TLR3正 向调控PD-L1 mRNA 和蛋白质表达（P < 0.01 或 P < 0.05）。细胞功能学实验中，TLR3 可以部分削弱 SNORA71A对PD-L1表 达的调控（P < 0.01）。结论：SNORA71A通过调控TLR3/PD-L1通路调节TE-1细胞增殖、迁移和侵袭。
2026, 33(2):155-162.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.02.006
摘要:
[摘 要] 目的：探讨安罗替尼联合免疫检查点抑制剂（ICI）作为一线方案治疗晚期肺鳞状细胞癌（LUSC）的有效性及安全性。 方法：采用单中心回顾性队列设计，连续纳入2018年10月至2023年12月福建省福州肺科医院收治的37例初治晚期LUSC患 者。所有患者接受安罗替尼（剂量为8、10或12 mg/d，用药2周/停药1周）联合ICI治疗。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终 点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）及治疗相关不良事件（TRAE）。结果：全组患者中位随访15.2个月，ORR达54.1% （20/37），DCR为97.3%（36/37），中位PFS为11.8个月（95%CI：8.3~NA），12个月PFS率为48.6%。探索性亚组分析显示：安罗替尼 12 mg剂量组的中位PFS（未达到 vs 7.5个月，HR = 0.09，95%CI：0.01~0.67，P < 0.01）及ORR（100% vs 42.9%，P < 0.01）均显著优 于8/10 mg组。分期分层显示ⅢB/ⅢC期患者ORR显著优于Ⅳ期（84.6% vs 41.7%，P = 0.02）。安全性方面，62.2%（23/37）的患者 发生TRAE，以1~2级高血压[29.7%（11/37）]、手足综合征[21.6%（8/37）]为主，3例（8.1%）因3级TRAE终止治疗。结论：安罗替尼 联合ICI作为晚期LUSC一线治疗方案具有良好的疗效前景和可管理的安全性。其中，12 mg剂量组在探索性分析中显示出更优 疗效的潜在信号，早期分期患者ORR更高。该结果值得开展大规模前瞻性研究进行进一步验证。
[摘 要] 目的：探讨安罗替尼联合免疫检查点抑制剂（ICI）作为一线方案治疗晚期肺鳞状细胞癌（LUSC）的有效性及安全性。 方法：采用单中心回顾性队列设计，连续纳入2018年10月至2023年12月福建省福州肺科医院收治的37例初治晚期LUSC患 者。所有患者接受安罗替尼（剂量为8、10或12 mg/d，用药2周/停药1周）联合ICI治疗。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终 点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）及治疗相关不良事件（TRAE）。结果：全组患者中位随访15.2个月，ORR达54.1% （20/37），DCR为97.3%（36/37），中位PFS为11.8个月（95%CI：8.3~NA），12个月PFS率为48.6%。探索性亚组分析显示：安罗替尼 12 mg剂量组的中位PFS（未达到 vs 7.5个月，HR = 0.09，95%CI：0.01~0.67，P < 0.01）及ORR（100% vs 42.9%，P < 0.01）均显著优 于8/10 mg组。分期分层显示ⅢB/ⅢC期患者ORR显著优于Ⅳ期（84.6% vs 41.7%，P = 0.02）。安全性方面，62.2%（23/37）的患者 发生TRAE，以1~2级高血压[29.7%（11/37）]、手足综合征[21.6%（8/37）]为主，3例（8.1%）因3级TRAE终止治疗。结论：安罗替尼 联合ICI作为晚期LUSC一线治疗方案具有良好的疗效前景和可管理的安全性。其中，12 mg剂量组在探索性分析中显示出更优 疗效的潜在信号，早期分期患者ORR更高。该结果值得开展大规模前瞻性研究进行进一步验证。
2026, 33(2):163-169.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.02.007
摘要:
[摘 要] 免疫检查点阻断疗法的临床应用受限于其客观响应率低与耐药频发等问题。B7家族免疫检查点分子的糖基化修饰 是介导肿瘤免疫逃逸和靶向治疗抵抗的关键机制。本综述系统阐述B7家族成员特异性糖基化位点对蛋白稳定性、膜定位过程 免疫调节功能的精密调控作用，区分了N-糖基化与O-GlcNAc修饰的功能差异，并在此基础上总结了三大靶向策略：靶向糖基化 表位的中和抗体、糖基化酶抑制剂及信号通路干扰剂。临床研究显示，特异性结合PD-1的糖基化位点的卡瑞利珠单抗比不依赖 该位点的纳武利尤单抗具有更好的安全性及更优的治疗潜力，这提示阻断由异常糖基化免疫分子介导的免疫抑制通路具有重要 的应用价值。靶向B7家族免疫检查点的糖基化修饰是克服当前免疫治疗瓶颈的新范式，未来研究需着力解决靶向特异性和脱 靶毒性等挑战以推动临床转化。
[摘 要] 免疫检查点阻断疗法的临床应用受限于其客观响应率低与耐药频发等问题。B7家族免疫检查点分子的糖基化修饰 是介导肿瘤免疫逃逸和靶向治疗抵抗的关键机制。本综述系统阐述B7家族成员特异性糖基化位点对蛋白稳定性、膜定位过程 免疫调节功能的精密调控作用，区分了N-糖基化与O-GlcNAc修饰的功能差异，并在此基础上总结了三大靶向策略：靶向糖基化 表位的中和抗体、糖基化酶抑制剂及信号通路干扰剂。临床研究显示，特异性结合PD-1的糖基化位点的卡瑞利珠单抗比不依赖 该位点的纳武利尤单抗具有更好的安全性及更优的治疗潜力，这提示阻断由异常糖基化免疫分子介导的免疫抑制通路具有重要 的应用价值。靶向B7家族免疫检查点的糖基化修饰是克服当前免疫治疗瓶颈的新范式，未来研究需着力解决靶向特异性和脱 靶毒性等挑战以推动临床转化。
2026, 33(2):170-173.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.02.008
摘要:
2026, 33(2):174-180.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.02.009
摘要:
[摘 要] 目的：探讨Shc SH2结构域结合蛋白1（SHCBP1）基因在结直肠癌（CRC）中的表达及其调控CRC细胞（Caco-2）增殖、 迁移和侵袭的机制。方法：将Caco-2细胞分为4个实验组：Con组（空白对照）、sh-NC组（转染阴性对照sh-NC）、sh-SHCBP1组 （转染sh-SHCBP1）、sh-SHCBP1 + 740Y-P组（转染sh-SHCBP1后用30 μmol/L PI3K激活剂740Y-P处理1 h）。采用CCK-8法、细 胞划痕和Transwell实验检测细胞增殖、迁移和侵袭能力，基于Matrigel进行三维培养实验检测SHCBP1对Caco-2细胞血管生成 拟态（VM）形成能力的影响，qRT-PCR 检测 SHCBP1 的 mRNA 表达情况，WB 法检测 SHCBP1、VM 相关蛋白以及 PI3K/AKT/ mTOR信号通路相关蛋白的表达。结果：SHCBP1 在 CRC 组织和细胞中呈高表达（P < 0.05）。与 Con 组和 sh-NC组相比， sh-SHCBP1组的SHCBP1的mRNA和蛋白表达水平、细胞增殖活性、划痕修复率、穿膜细胞数和形成的小管数均显著降低（均 P < 0.05）；低氧诱导因子1α（HIF-1α）、Ephrin A型受体2（EPHA2）、VEGFA、p-PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白表达水平均显著降低 （均P < 0.05）。对比sh-SHCBP1组，sh-SHCBP1 + 740Y-P组的细胞增殖活性、划痕修复率、穿膜细胞数和形成的拟态血管数均显 著增加（均 P < 0.05）；HIF-1α、EPHA2、VEGFA、p-PI3K、p-AKT 和 p-mTOR 蛋白表达水平均显著增加（均 P < 0.05）。结论： SHCBP1在Caco-2细胞中表达显著上调，促进Caco-2细胞的增殖、迁移和侵袭，其机制可能与激活PI3K/AKT/mTOR信号通路促 进VM过程有关。
[摘 要] 目的：探讨Shc SH2结构域结合蛋白1（SHCBP1）基因在结直肠癌（CRC）中的表达及其调控CRC细胞（Caco-2）增殖、 迁移和侵袭的机制。方法：将Caco-2细胞分为4个实验组：Con组（空白对照）、sh-NC组（转染阴性对照sh-NC）、sh-SHCBP1组 （转染sh-SHCBP1）、sh-SHCBP1 + 740Y-P组（转染sh-SHCBP1后用30 μmol/L PI3K激活剂740Y-P处理1 h）。采用CCK-8法、细 胞划痕和Transwell实验检测细胞增殖、迁移和侵袭能力，基于Matrigel进行三维培养实验检测SHCBP1对Caco-2细胞血管生成 拟态（VM）形成能力的影响，qRT-PCR 检测 SHCBP1 的 mRNA 表达情况，WB 法检测 SHCBP1、VM 相关蛋白以及 PI3K/AKT/ mTOR信号通路相关蛋白的表达。结果：SHCBP1 在 CRC 组织和细胞中呈高表达（P < 0.05）。与 Con 组和 sh-NC组相比， sh-SHCBP1组的SHCBP1的mRNA和蛋白表达水平、细胞增殖活性、划痕修复率、穿膜细胞数和形成的小管数均显著降低（均 P < 0.05）；低氧诱导因子1α（HIF-1α）、Ephrin A型受体2（EPHA2）、VEGFA、p-PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白表达水平均显著降低 （均P < 0.05）。对比sh-SHCBP1组，sh-SHCBP1 + 740Y-P组的细胞增殖活性、划痕修复率、穿膜细胞数和形成的拟态血管数均显 著增加（均 P < 0.05）；HIF-1α、EPHA2、VEGFA、p-PI3K、p-AKT 和 p-mTOR 蛋白表达水平均显著增加（均 P < 0.05）。结论： SHCBP1在Caco-2细胞中表达显著上调，促进Caco-2细胞的增殖、迁移和侵袭，其机制可能与激活PI3K/AKT/mTOR信号通路促 进VM过程有关。
2026, 33(2):181-189.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.02.010
摘要:
[摘 要] 目的：明确线粒体DNA（mtDNA）部分缺失对结肠上皮细胞NCM460的影响。方法：通过溴化乙锭（EB）诱导建立 mtDNA部分缺失细胞模型（mtDNA-reduced）及恢复模型（reverted），采用CCK-8、活性氧（ROS）及线粒体膜电位检测评估线粒体 功能，通过葡萄糖、乳酸及糖酵解关键酶活性检测评估代谢表型，通过Transwell实验及WB法检测细胞侵袭及上皮-间质转化 （EMT），通过polyHEMA包被培养检测失巢凋亡抵抗能力；检测PI3K/Akt/mTOR信号通路及程序性死亡配体1（PD-L1）表达，并 通过PI3K抑制剂LY294002验证。结果：GEPIA数据库分析显示mtDNA编码基因在结直肠癌中低表达（P < 0.05）；组织芯片显 示COX1蛋白在正常结肠组织高表达，在癌组织中低表达（P < 0.05）。mtDNA-reduced NCM460细胞线粒体功能受损（生长速率 下降、ROS生成减少、线粒体膜电位降低，P < 0.05），呈现Warburg效应（葡萄糖摄取增加、乳酸分泌增多、糖酵解关键酶活性增强， P < 0.05），侵袭能力增强（P < 0.05）且发生EMT，并抵抗失巢凋亡（P < 0.05）。该细胞PI3K/Akt/mTOR通路激活且PD-L1表达上 调；经LY294002处理后，葡萄糖含量有降低趋势（P > 0.05）、细胞活性下降（P < 0.05），PD-L1表达下调（P < 0.05）。结论：结肠上 皮细胞NCM460中mtDNA部分缺失可诱导其恶性转化及免疫逃逸。
[摘 要] 目的：明确线粒体DNA（mtDNA）部分缺失对结肠上皮细胞NCM460的影响。方法：通过溴化乙锭（EB）诱导建立 mtDNA部分缺失细胞模型（mtDNA-reduced）及恢复模型（reverted），采用CCK-8、活性氧（ROS）及线粒体膜电位检测评估线粒体 功能，通过葡萄糖、乳酸及糖酵解关键酶活性检测评估代谢表型，通过Transwell实验及WB法检测细胞侵袭及上皮-间质转化 （EMT），通过polyHEMA包被培养检测失巢凋亡抵抗能力；检测PI3K/Akt/mTOR信号通路及程序性死亡配体1（PD-L1）表达，并 通过PI3K抑制剂LY294002验证。结果：GEPIA数据库分析显示mtDNA编码基因在结直肠癌中低表达（P < 0.05）；组织芯片显 示COX1蛋白在正常结肠组织高表达，在癌组织中低表达（P < 0.05）。mtDNA-reduced NCM460细胞线粒体功能受损（生长速率 下降、ROS生成减少、线粒体膜电位降低，P < 0.05），呈现Warburg效应（葡萄糖摄取增加、乳酸分泌增多、糖酵解关键酶活性增强， P < 0.05），侵袭能力增强（P < 0.05）且发生EMT，并抵抗失巢凋亡（P < 0.05）。该细胞PI3K/Akt/mTOR通路激活且PD-L1表达上 调；经LY294002处理后，葡萄糖含量有降低趋势（P > 0.05）、细胞活性下降（P < 0.05），PD-L1表达下调（P < 0.05）。结论：结肠上 皮细胞NCM460中mtDNA部分缺失可诱导其恶性转化及免疫逃逸。
2026, 33(2):190-198.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.02.011
摘要:
[摘 要] 目的：探讨绿茶单体表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对大鼠肝癌发生过程中肠道菌群结构变化的影响。方法： 建立二乙基亚硝胺（DEN）诱导的肝癌大鼠模型。将26只SD大鼠随机分成3组，分别为正常对照组、肝癌组和EGCG干预组。从 实验开始第1天起，EGCG干预组每日给予EGCG（40 mg/kg）灌胃，正常对照组和肝癌组给予等量生理盐水灌胃，1次/日，持续至 第20周。灌胃结束后，采集大鼠粪便样本，提取DNA，进行高通量16S rRNA V3-V4区测序；处死大鼠，取肝，观察肿瘤形成情况， 并计算肝癌发生率。对测序数据进行生物信息学分析：经质控、聚类获得操作分类单元（OTU）表，据此计算α多样性指数（包括 Observed species、Chao1、Shannon和Simpson指数），并进行β多样性分析。同时，对物种进行分类学注释，比较各组间菌群组成与 丰度差异。结果： EGCG干预组大鼠（8 只）肝脏肿瘤形成率明显低于肝癌组（10 只）（50% vs 100%， P = 0.023），正常对照组 （8只）大鼠无肿瘤发生。在肠道菌群方面，肝癌组操作分类单元（OTU）数量远低于正常对照组（P <0.001），而EGCG干预组OTU 数量总体上高于肝癌组（P = 0.021）。α多样性分析显示，肝癌组Shannon指数低于正常对照组（P < 0.05）；此外，与肝癌组相比， EGCG干预组的Observed species指数、Chao1指数、Shannon指数和Simpson指数均显著提高（P < 0.05）。β多样性分析及主坐标 分析（PCoA）表明，三组肠道菌群结构存在显著分离（PERMANOVA， R2 = 0.3918， P = 0.001），其中EGCG干预组群落结构介于肝 癌组与正常对照组之间，并更接近于正常对照组。肝癌组大鼠较正常大鼠肠道菌群中链球菌等潜在致病菌富集，丁酸产生相关 菌（如丁酸球菌属、瘤胃球菌属等）丰度显著降低（P < 0.05）。相比之下，在EGCG干预肝癌发生过程中，大鼠肠道菌群结构相对 稳定。厚壁菌门/拟杆菌门比值较肝癌组显著提高（P < 0.05），益生菌（如双歧杆菌属、乳杆菌属等）和丁酸产生相关菌（如丁酸球 菌属）富集。结论：EGCG干预可降低DEN诱导的大鼠肝癌发生率，并有助于稳定肠道菌群结构，其作用可能与增加菌群多样 性、促进益生菌及丁酸产生菌富集、恢复菌群平衡有关。
[摘 要] 目的：探讨绿茶单体表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对大鼠肝癌发生过程中肠道菌群结构变化的影响。方法： 建立二乙基亚硝胺（DEN）诱导的肝癌大鼠模型。将26只SD大鼠随机分成3组，分别为正常对照组、肝癌组和EGCG干预组。从 实验开始第1天起，EGCG干预组每日给予EGCG（40 mg/kg）灌胃，正常对照组和肝癌组给予等量生理盐水灌胃，1次/日，持续至 第20周。灌胃结束后，采集大鼠粪便样本，提取DNA，进行高通量16S rRNA V3-V4区测序；处死大鼠，取肝，观察肿瘤形成情况， 并计算肝癌发生率。对测序数据进行生物信息学分析：经质控、聚类获得操作分类单元（OTU）表，据此计算α多样性指数（包括 Observed species、Chao1、Shannon和Simpson指数），并进行β多样性分析。同时，对物种进行分类学注释，比较各组间菌群组成与 丰度差异。结果： EGCG干预组大鼠（8 只）肝脏肿瘤形成率明显低于肝癌组（10 只）（50% vs 100%， P = 0.023），正常对照组 （8只）大鼠无肿瘤发生。在肠道菌群方面，肝癌组操作分类单元（OTU）数量远低于正常对照组（P <0.001），而EGCG干预组OTU 数量总体上高于肝癌组（P = 0.021）。α多样性分析显示，肝癌组Shannon指数低于正常对照组（P < 0.05）；此外，与肝癌组相比， EGCG干预组的Observed species指数、Chao1指数、Shannon指数和Simpson指数均显著提高（P < 0.05）。β多样性分析及主坐标 分析（PCoA）表明，三组肠道菌群结构存在显著分离（PERMANOVA， R2 = 0.3918， P = 0.001），其中EGCG干预组群落结构介于肝 癌组与正常对照组之间，并更接近于正常对照组。肝癌组大鼠较正常大鼠肠道菌群中链球菌等潜在致病菌富集，丁酸产生相关 菌（如丁酸球菌属、瘤胃球菌属等）丰度显著降低（P < 0.05）。相比之下，在EGCG干预肝癌发生过程中，大鼠肠道菌群结构相对 稳定。厚壁菌门/拟杆菌门比值较肝癌组显著提高（P < 0.05），益生菌（如双歧杆菌属、乳杆菌属等）和丁酸产生相关菌（如丁酸球 菌属）富集。结论：EGCG干预可降低DEN诱导的大鼠肝癌发生率，并有助于稳定肠道菌群结构，其作用可能与增加菌群多样 性、促进益生菌及丁酸产生菌富集、恢复菌群平衡有关。
2026, 33(2):199-208.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.02.012
摘要:
[摘 要] 目的：评估汉曲优（HLX02，Zercepac? ）与帕妥珠单抗联合化疗在人表皮生长因子受体2（HER-2）阳性、非特殊型浸润 性乳腺癌患者中的新辅助治疗效果，并与传统曲妥珠单抗原研药赫赛汀联合帕妥珠单抗方案的疗效和安全性进行对比。方法： 本研究为一项多中心回顾性队列研究。纳入2020年5月至2024年9月于莆田学院附属医院及漳州正兴医院接受汉曲优或赫赛 汀（均联合帕妥珠单抗及化疗）新辅助治疗的132例HER-2阳性乳腺癌患者。主要终点为病理完全缓解（pCR）率（依据MillerPayne系统G5级定义）。次要终点包括客观缓解率（ORR，基于RECIST 1.1标准）、不良事件（采用CTCAE 5.0和PRO-CTCAE标 准评估）发生率、生活质量（EORTC QLQ-C30量表）及治疗费用。采用SPSS 27.0软件进行统计分析，为控制混杂偏倚，应用倾向 性评分匹配（PSM）以 1∶1 比例匹配组间基线特征。结果：经筛选后共117例患者纳入分析（汉曲优组65例，赫赛汀组52例）。经 PSM匹配后，两组各42例患者，基线特征均衡。汉曲优组与赫赛汀组的 pCR 率无显著差异（66.67% vs 69.05%，P = 0.815）。 两组的ORR（83.33% vs 85.71%，P = 0.763）、各级别不良事件发生率及生活质量评分均无统计学差异（均P > 0.05）。然而，汉曲优 组患者自付费用显著低于赫赛汀组（[ 40 358.82 ± 15 042.69）元 vs（ 51 170.20 ± 15 664.63）元，P = 0.002]。结论：本真实世界研究 表明，在新辅助治疗中，汉曲优联合帕妥珠单抗相较于赫赛汀联合帕妥珠单抗，在HER-2阳性IBC-NST患者中表现出相当的疗效 和相似的安全性，且能显著减轻患者的经济负担，为国产生物类似药的临床应用提供了循证依据。
[摘 要] 目的：评估汉曲优（HLX02，Zercepac? ）与帕妥珠单抗联合化疗在人表皮生长因子受体2（HER-2）阳性、非特殊型浸润 性乳腺癌患者中的新辅助治疗效果，并与传统曲妥珠单抗原研药赫赛汀联合帕妥珠单抗方案的疗效和安全性进行对比。方法： 本研究为一项多中心回顾性队列研究。纳入2020年5月至2024年9月于莆田学院附属医院及漳州正兴医院接受汉曲优或赫赛 汀（均联合帕妥珠单抗及化疗）新辅助治疗的132例HER-2阳性乳腺癌患者。主要终点为病理完全缓解（pCR）率（依据MillerPayne系统G5级定义）。次要终点包括客观缓解率（ORR，基于RECIST 1.1标准）、不良事件（采用CTCAE 5.0和PRO-CTCAE标 准评估）发生率、生活质量（EORTC QLQ-C30量表）及治疗费用。采用SPSS 27.0软件进行统计分析，为控制混杂偏倚，应用倾向 性评分匹配（PSM）以 1∶1 比例匹配组间基线特征。结果：经筛选后共117例患者纳入分析（汉曲优组65例，赫赛汀组52例）。经 PSM匹配后，两组各42例患者，基线特征均衡。汉曲优组与赫赛汀组的 pCR 率无显著差异（66.67% vs 69.05%，P = 0.815）。 两组的ORR（83.33% vs 85.71%，P = 0.763）、各级别不良事件发生率及生活质量评分均无统计学差异（均P > 0.05）。然而，汉曲优 组患者自付费用显著低于赫赛汀组（[ 40 358.82 ± 15 042.69）元 vs（ 51 170.20 ± 15 664.63）元，P = 0.002]。结论：本真实世界研究 表明，在新辅助治疗中，汉曲优联合帕妥珠单抗相较于赫赛汀联合帕妥珠单抗，在HER-2阳性IBC-NST患者中表现出相当的疗效 和相似的安全性，且能显著减轻患者的经济负担，为国产生物类似药的临床应用提供了循证依据。
2026, 33(2):209-215.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.02.013
摘要:
[摘 要] 代谢重编程是肿瘤细胞的特征之一，与肿瘤增殖、侵袭、转移及免疫逃逸等过程密切相关。其中，脂质代谢重编程在 肿瘤免疫微环境的调控以及对免疫治疗应答的影响中发挥关键作用。肿瘤细胞通过重塑脂肪酸、胆固醇代谢等核心途径获取能 量，并构建有利于自身增殖与转移的微环境。同时，脂质代谢重编程可调控免疫细胞功能，进而影响机体抗肿瘤免疫反应。靶向 脂质代谢通路可重塑肿瘤免疫微环境，从而与免疫治疗产生协同作用，是克服免疫检查点抑制剂耐药性的潜在策略。本文系统 综述了肿瘤微环境中脂质代谢重编程在肿瘤细胞及免疫细胞中的作用机制，并总结了靶向脂质代谢联合免疫治疗的最新研究进 展，以期为探索肿瘤治疗新策略提供理论依据。
[摘 要] 代谢重编程是肿瘤细胞的特征之一，与肿瘤增殖、侵袭、转移及免疫逃逸等过程密切相关。其中，脂质代谢重编程在 肿瘤免疫微环境的调控以及对免疫治疗应答的影响中发挥关键作用。肿瘤细胞通过重塑脂肪酸、胆固醇代谢等核心途径获取能 量，并构建有利于自身增殖与转移的微环境。同时，脂质代谢重编程可调控免疫细胞功能，进而影响机体抗肿瘤免疫反应。靶向 脂质代谢通路可重塑肿瘤免疫微环境，从而与免疫治疗产生协同作用，是克服免疫检查点抑制剂耐药性的潜在策略。本文系统 综述了肿瘤微环境中脂质代谢重编程在肿瘤细胞及免疫细胞中的作用机制，并总结了靶向脂质代谢联合免疫治疗的最新研究进 展，以期为探索肿瘤治疗新策略提供理论依据。
2026, 33(2):216-224.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.02.014
摘要:
[摘 要] 胃肠道肿瘤的发病率居高不下，患者总体预后欠佳，晚期患者的治疗常受制于化疗耐药性、肿瘤内异质性及药物递送 效率有限等问题。工程化外泌体兼具天然的生物相容性、较低的免疫原性及可精准编排的靶向特性，为突破上述治疗瓶颈提供 了新型的药物递送载体，也为各类联合治疗策略提供了可灵活组合的模块化平台。在化疗中，经靶向肽修饰的工程化外泌体能 够增加药物在肿瘤组织内部的富集，还能递送siRNA、miRNA抑制剂等核酸分子，从而逆转肿瘤细胞的耐药性，并减少药物对非 靶标组织的影响。基因治疗方面，工程化改造的外泌体可携带各类核酸药物，定向调控致癌基因的表达，或抑制上皮-间充质转 化（EMT），削弱肿瘤细胞的迁移与侵袭能力。在免疫相关治疗中，工程化外泌体可通过调节巨噬细胞的极化方向及递送各类免 疫调节分子，重塑肿瘤微环境（TME），增强机体免疫应答效应。尽管工程化外泌体在这三种治疗中都表现出明显优势，但其在临 床应用阶段，仍会受到肿瘤细胞异质性较强、靶向调控手段相对单一及耐药相关分子网络过于复杂等多种因素的制约。后续研 究中需要不断更新优化工程化改造策略，搭建可实现多靶点协同作用的药物递送体系，并引入人工智能等跨学科技术工具来加 速外泌体的设计与筛选过程，从而获得效果更佳、毒性更低的个体化治疗方案。
[摘 要] 胃肠道肿瘤的发病率居高不下，患者总体预后欠佳，晚期患者的治疗常受制于化疗耐药性、肿瘤内异质性及药物递送 效率有限等问题。工程化外泌体兼具天然的生物相容性、较低的免疫原性及可精准编排的靶向特性，为突破上述治疗瓶颈提供 了新型的药物递送载体，也为各类联合治疗策略提供了可灵活组合的模块化平台。在化疗中，经靶向肽修饰的工程化外泌体能 够增加药物在肿瘤组织内部的富集，还能递送siRNA、miRNA抑制剂等核酸分子，从而逆转肿瘤细胞的耐药性，并减少药物对非 靶标组织的影响。基因治疗方面，工程化改造的外泌体可携带各类核酸药物，定向调控致癌基因的表达，或抑制上皮-间充质转 化（EMT），削弱肿瘤细胞的迁移与侵袭能力。在免疫相关治疗中，工程化外泌体可通过调节巨噬细胞的极化方向及递送各类免 疫调节分子，重塑肿瘤微环境（TME），增强机体免疫应答效应。尽管工程化外泌体在这三种治疗中都表现出明显优势，但其在临 床应用阶段，仍会受到肿瘤细胞异质性较强、靶向调控手段相对单一及耐药相关分子网络过于复杂等多种因素的制约。后续研 究中需要不断更新优化工程化改造策略，搭建可实现多靶点协同作用的药物递送体系，并引入人工智能等跨学科技术工具来加 速外泌体的设计与筛选过程，从而获得效果更佳、毒性更低的个体化治疗方案。
联系方式
- 《中国肿瘤生物治疗杂志》
- 1994年创刊
- 主办单位：中国免疫学会、中国抗癌学会
- 邮编：200433
- 电话：021-81871002-22
- 电子邮箱：cjcb@biother.cn
- 网址:http://www.biother.cn
- 刊号：ISSN 1007-385X
- CN 31-1725/R
- 国内定价： ￥20元/册
您是第位访问者
中国肿瘤生物治疗杂志 ® 2026 版权所有
技术支持：北京勤云科技发展有限公司
中国肿瘤生物治疗杂志 ® 2026 版权所有
技术支持：北京勤云科技发展有限公司
×
