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预测免疫检查点抑制剂疗效的动态检测手段：循环T淋巴细胞亚群精 细分型检测
孔月虹，张力元
2025,32(11):1105-1114, DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.11.001
[摘要] (30) [HTML] (0) [PDF 1.16 M] (37)
摘要：
[摘 要] 免疫检查点抑制剂（ICI）已广泛应用于多种实体肿瘤的治疗，循环T淋巴细胞亚群精细分型因其具有作为疗效预测标 志物的前景而备受关注。目前常用的ICI疗效预测标志物多依赖于肿瘤组织样本，存在取材困难且难以实现动态监测的局限性。 相比之下，循环T淋巴细胞亚群精细分型不仅能够反映T细胞的功能状态以预测ICI治疗反应，还因其取样便捷、微创安全的优 势，成为一种可行的动态检测手段。基于功能状态，循环T淋巴细胞亚群精细分型主要分为活化、增殖、衰老及耗竭等表型。活 化表型和增殖表型通常反映T细胞的活化、增殖和功能激活状态；而衰老表型与耗竭表型则反映T细胞储备下降，增殖及生存能 力减弱、存活期缩短，效应功能降低或失能的状态，这些功能状态与ICI的疗效密切相关。本文系统综述基于外周血T细胞功能 状态的精细分型在ICI治疗疗效预测中的最新研究进展，探讨不同功能状态的预测价值，分析其作为潜在预测工具的临床应用前 景与现实困境，为后续技术优化与临床转化提供参考。
基础研究
IDO抑制剂1-L-MT增强树突状细胞疫苗抗结直肠癌疗效
徐蓉蓉，杨青，吴艳峰
2025,32(11):1115-1120, DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.11.002
[摘要] (23) [HTML] (0) [PDF 1.54 M] (38)
摘要：
[摘 要] 目的：探讨吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）抑制剂1-左旋-甲基色氨酸（1-L-MT）对树突状细胞（DC）功能的影响，评估其 与DC疫苗联合治疗结直肠癌小鼠移植瘤的效果及免疫机制。方法：采用WB法检测DC中IDO的表达水平；1-L-MT处理DC 后，流式细胞术分析DC表面标志物（CD11c、CD40、CD80、CD86）的表达变化。将1-L-MT处理的抗原致敏DC与T细胞共培养， 通过检测DC诱导产生的T细胞，评估1-L-MT对DC诱导特异性T细胞增殖能力及其对CD8? T细胞比例的影响。体外细胞毒性 实验检测1-L-MT处理下DC诱导的特异性T细胞对结直肠癌细胞CT26的杀伤作用；建立CT26细胞荷瘤小鼠模型，评估1-L-MT 与DC疫苗联用的安全性、抑瘤效果及生存获益。结果：DC在分化后期IDO蛋白表达上调，经1-L-MT处理后其成熟标志物 CD40表达显著上调（P < 0.05），所诱导的抗原特异性T细胞的增殖能力（P < 0.01）、CD8? T细胞的比例（P < 0.05）、对CT26细胞 的特异性杀伤能力（P < 0.01）均显著增强。体内实验表明，1-L-MT与DC疫苗联用未观察到明显毒性，并能显著抑制肿瘤 生长（P < 0.01），延长荷瘤小鼠生存期（P < 0.05）。结论：1-L-MT可通过上调CD40表达促进DC成熟及增强其T细胞活化功能， 与DC疫苗联用显著提升抗原特异性T细胞应答，抑制结直肠癌移植瘤进展、延长荷瘤小鼠生存期。
胆管癌类器官模型的构建及药物反应异质性的初步分析
林圣哲，张灵玉，陶世莉，张麟腾，叶韵斌，陈燕凌
2025,32(11):1121-1127, DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.11.003
[摘要] (20) [HTML] (0) [PDF 7.33 M] (40)
摘要：
[摘 要] 目的：构建胆管癌（CCA）患者来源癌组织类器官（PDO）模型，并评估其在检测顺铂与吉西他滨单药及联合用药敏感 性中的应用价值。方法：收集4例经病理确诊、术前未行系统治疗的胆管癌患者的肿瘤组织，采用基质胶三维培养法构建PDO 模型，并通过苏木精-伊红（H-E）染色法、免疫组化（IHC）法及全外显子组测序（WES）验证其与原发肿瘤的组织学形态及遗传特 征一致性。对稳定传代的PDO采用三磷酸腺苷（ATP）法进行药物敏感性检测，拟合剂量-反应曲线计算IC50 ；并通过Chou-Talalay 方法计算联合指数（CI）评估协同作用。结果：成功构建3例可稳定传代超过7代的CCA的PDO模型，H-E和IHC结果显示PDO 模型与原代肿瘤组织高度一致，WES显示配对PDO保留了其来源组织约78.4%的遗传变异。3例PDO对顺铂的IC50 分别为 （277.50 ± 4.056）、 （9.129 0 ± 1.012）及（115.50 ± 3.034） μmol/L；对吉西他滨的IC50 分别为（0.581 8 ± 0.020）、 （0.012 1 ± 0.008）及 （0.048 9 ± 0.004） μmol/L，显示显著个体差异。联合用药实验中，PDO#1表现为显著协同作用（CI = 0.116~0.573）；PDO#2在低剂 量出现拮抗，部分中等剂量呈协同；PDO#3在低剂量出现拮抗，在中剂量呈协同，而在高剂量再次出现拮抗（最高组CI ≈ 1.99），表 明该药物组合的协同作用仅限定于一个剂量范围内。结论：本研究构建的CCA的PDO模型能再现原代肿瘤组织的形态学及遗 传学特征，有效模拟患者肿瘤的药物反应异质性，为临床个性化治疗方案的选择和优化提供了高效、可靠的检测平台。
可捕获抗原的负载ICG的纳米胶束通过靶向淋巴结诱导肿瘤原位疫苗 效应
程文静，张澄蔚，宋银宏，余祥
2025,32(11):1128-1135, DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.11.004
[摘要] (17) [HTML] (0) [PDF 4.85 M] (26)
摘要：
[摘 要] 目的：制备并表征负载吲哚菁绿（ICG）的纳米胶束（F127-ICG），利用其光热效应、抗原吸附能力及淋巴结（LN）靶向 优势，探索F127-ICG的抗肿瘤作用。方法：采用薄膜水化法制备F127-ICG，通过粒度电位仪测量F127-ICG的粒径及Zeta电位， 通过紫外可见分光光度计及荧光分光光度计检测F127-ICG的吸收光谱及荧光光谱。通过比较F127胶束与肿瘤细胞裂解液孵育 前后基本性质及蛋白含量变化，分析F127-ICG的抗原吸附作用。Calcein-AM/PI双染法检测F127-ICG对乳腺癌细胞4T1的光热 杀伤作用。在小鼠皮下注射染料标记的F127胶束构建淋巴引流模型，使用小动物活体成像检测F127胶束的LN靶向作用，并使 用离体器官成像检测F127胶束在小鼠腹股沟LN及腋窝LN中蓄积和渗透情况。构建小鼠背部双侧乳腺癌肿瘤模型，小鼠瘤内 注射F127-ICG进行光热治疗，观察对侧肿瘤生长趋势。结果：成功构建负载ICG的F127胶束，粒径为（19.41 ± 0.49）nm， Zeta电位为-（2.78 ± 0.36）mV。F127-ICG与肿瘤抗原共孵育后粒径、负Zeta电位以及蛋白含量均增大（P < 0.05）。Calcein-AM/PI 双染法结果显示，F127-ICG可以发挥光热效应杀伤4T1细胞。活体成像结果显示，F127胶束可靶向LN。动物体内实验中，与 PBS及F127-ICG组相比，F127-ICG + 激光组的对侧肿瘤体积更小（P < 0.05）。结论：F127-ICG通过光热消融原位肿瘤组织，同 时捕获释放的肿瘤抗原并迁移至局部LN，促进机体抗肿瘤免疫应答，抑制远处肿瘤生长，增强原位疫苗效应。
COX7A2敲低及其与顺铂联用对膀胱癌J82细胞增殖、凋亡及线粒体 功能的影响
王烜，张建敏，李海霞
2025,32(11):1136-1142, DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.11.005
[摘要] (13) [HTML] (0) [PDF 3.38 M] (28)
摘要：
[摘 要] 目的：探讨膀胱癌细胞中细胞色素c氧化酶亚基7A2（COX7A2）基因的表达，及其与顺铂联用对膀胱癌J82细胞增 殖、凋亡及线粒体功能影响。方法：采用生物信息学方法分析COX7A2在膀胱癌患者中的表达，并在J82细胞中进行验证。功能 实验分为对照组（仅转染阴性对照siNC）、siRNA组（仅转染COX7A2的siRNA）、对照组 + 顺铂组（先转染阴性对照后用顺铂处 理）和siRNA + 顺铂组（先敲低COX7A2后用顺铂处理）。CCK-8、Transwell迁移能力测试和克隆增殖实验检测对照组和siRNA 组中J82细胞的增殖、迁移能力。采用相应试剂盒检测各组细胞的ATP水平、活性氧（ROS）水平及线粒体膜电位(ΔΨm)，以评估 线粒体功能。流式细胞术检测各组细胞凋亡，以反映细胞的线粒体状态与对顺铂治疗的响应性关系。进一步通过癌症治疗响应 基因标识数据库（CTR-DB），分析COX7A2与接受顺铂联合治疗的膀胱癌患者预后的关系。结果：生物信息学分析与生存曲线 显示，COX7A2在膀胱癌患者中高表达并且与患者预后不良有关联。COX7A2在J82细胞中呈高表达（P < 0.05）。在未经顺铂处 理时，与对照组相比，siRNA组J82细胞增殖、迁移和克隆形成能力均显著下降（均P < 0.001），而线粒体的ATP表达减少（P < 0.01）、 ROS表达量增多（P < 0.000 1）、MMP发生去极化（P < 0.000 1），凋亡水平增加（P < 0.05）；顺铂处理后，与对照组 + 顺铂相比，siRNA + 顺铂组ATP表达减少（P < 0.01）、ROS表达量增多（P < 0.000 1）、MMP发生去极化（P < 0.000 1），线粒体功能受损，凋亡水平增加 （P < 0.001）。CTR-DB数据库生信分析显示，5例接受顺铂 + 多柔比星 + 甲氨蝶呤 + 长春碱联合治疗的膀胱癌患者中，有应答者比 无应答者COX7A2中位RNA表达量低（中位表达量：4 501 vs 5 009），12例铂类药物联合治疗的膀胱癌患者中有应答者比无应答 者COX7A2中位RNA表达量低（中位表达量：2 947 vs 3 035），由于样本量有限，虽观察到趋势但无统计学意义。结论：敲低 COX7A2可通过损伤线粒体功能，抑制膀胱癌细胞增殖与迁移，并可能由此增强细胞对顺铂诱导凋亡的敏感性。
长链非编码RNA 00511抑制非小细胞肺癌H1299细胞的恶性生物学行 为及其可能的机制
郭红艳，李耕慧，刘波，孙晓杰，赵正林，赵学梅，杨超，高涵，赵丹
2025,32(11):1143-1150, DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.11.006
[摘要] (20) [HTML] (0) [PDF 6.94 M] (33)
摘要：
[摘 要] 目的：基于生物信息学分析和体内、体外实验研究长链非编码RNA00511（LINC00511）敲减对非小细胞肺癌细胞增 殖、凋亡、侵袭等恶性生物学行为的影响，并初步探究其作用机制。方法：通过基因表达谱交互分析（GEPIA）数据库分析 LINC00511在非小细胞肺癌的表达水平，及其与患者肿瘤分期、生存期等临床特征、肿瘤细胞恶性生物学行为有关基因的相关 性；利用shRNA慢病毒载体构建LINC00511敲减的H1299肺癌细胞株，克隆形成实验、划痕愈合实验和流式细胞术分别检测对 H1299细胞增殖、迁移、细胞周期和凋亡能力的影响，qRT-PCR检测相关调控基因表达，WB法检测肿瘤相关蛋白的表达；构建裸 鼠皮下移植瘤模型，取瘤组织进行免疫组织化学实验检测Ki67表达情况。结果：GEPIA数据库分析表明LINC00511在非小细胞 肺癌组织中表达水平升高，且与该病的临床分期情况相关（P < 0.05），LINC00511与肺癌中CASP3、CCNB1、CDK4等多种基因表 达均有相关性（P < 0.01）；LINC00511敲减可抑制细胞的克隆形成和迁移能力、促进肺癌细胞凋亡并影响细胞周期进展（P < 0.05， P < 0.01）；LINC00511敲减可下调肺癌细胞CCNB、CDK4、TGF-β1基因的表达（P < 0.01），对CCND1、VEGFA基因表达无明显影 响，LINC00511敲减可抑制细胞内MMP9、CTNNB1表达，上调CASP3的表达（P < 0.05，P < 0.01）；裸鼠体内实验证实，LINC00511 敲减可抑制移植瘤体组织内Ki67的表达（P < 0.01）。结论：LINC00511在非小细胞肺癌组织中呈高表达，与肺癌临床分期和多 种基因表达具有相关性，LINC00511敲减可能通过影响相关基因、蛋白的表达，抑制肺癌H1299细胞的恶性生物学行为。
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靶向CD7抗原的嵌合共刺激受体γδT细胞的制备方法及初步功能鉴定
汪敏, 张萍, 游凤涛, 许汉英, 杨林
优先出版日期:  2025-11-25 , DOI:
[摘要] (86) [HTML] (0) [PDF 4.19 M] (34)
摘要：
目的：探讨构建靶向CD7抗原的嵌合共刺激受体（CCR）并制备该受体修饰的健康供者来源γδ T细胞，以评估其对T细胞急性淋巴细胞白血病细胞（T-ALL）的体内与体外杀伤作用。 方法：构建了靶向CD7 抗原的CCR γδ T细胞（CD7-DAP10-CCR-γδ T），利用慢病毒转染技术将其导入健康人外周血来源的γδ T细胞，并通过表达CD64、CD86、CD137L的人工抗原呈递细胞（aAPC）进行体外扩增。采用Annexin V/7-AAD方法检测CD7-DAP10-CCR-γδ T对T-ALL细胞（Jurkat）、CD7缺陷型Jurkat细胞（CD7? Jurkat）及正常原代αβ T细胞的体外杀伤作用。此外，在T-ALL荷瘤免疫缺陷小鼠体内药效试验验证，通过定期对荷瘤免疫缺陷小鼠进行活体成像、体质量检测及生存期观察，评估CD7-DAP10-CCR-γδ T细胞对荷瘤免疫缺陷小鼠的体内药效。 结果：成功利用aAPC体外制备出CD7-DAP10-CCR-γδ T细胞，其平均扩增倍数超过10000倍。体外杀伤实验表明，该细胞对T-ALL细胞具有较高的杀伤能力（P < 0.01），对Jurkat 细胞具有非常高的毒性（P < 0.01），对CD7- Jurkat细胞杀伤作用有限，而对高表达CD7的正常原代αβ T细胞基本无杀伤作用；荷瘤免疫缺陷小鼠体内药效试验结果显示：相对于对照PBS组，经CD7-DAP10-CCR-γδ T细胞治疗后，荷瘤免疫缺陷小鼠的生存期得到了显著延长。 结论：aAPC体外能成功制备CD7-DAP10-CCR-γδ T细胞，并且CD7-DAP10-CCR-γδ T细胞在体外、小鼠体内均对T-ALL细胞具有强的杀伤作用，表明CD7-DAP10-CCR-γδ T细胞具备对T-ALL的治疗潜力。

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骨髓增生异常综合征去甲基化药物治疗的研究进展
王琳, 许小平
2012,19(5):550-555, DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2012.5.018
[摘要] (2602) [HTML] (0) [PDF 236.31 K] (43131)
摘要：
骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）的发病机制涉及多阶段、多因素，基因改变与表观遗传修饰可能共同参与了这一过程。DNA甲基化是表观遗传学中一种最为重要的修饰，MDS患者常表现为总体DNA高甲基化。使用DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase，DNMT）抑制剂降低总体甲基化水平，在MDS患者中取得了富有成效的临床反应及血液学改善。DNMT抑制剂可分为两类：5-氮杂胞苷(5-azacytidine, 5-Aza-CdR)、地西他滨（5-Aza-2-deoxycytidine, decitabine）等核苷和核苷衍生物类抑制剂，它们可提高MDS患者的临床完全反应率、部分反应率及血液学改善，但缓解率、疗效尚不够令人满意；肼苯哒嗪等非核苷类抑制剂。非核苷类抑制剂与丙戊酸镁联合应用治疗MDS获得成功，为MDS去甲基化治疗药物的研究开启了一种新思路。
肿瘤免疫细胞治疗的现状及展望
郭振红, 曹雪涛
2016,23(2):149-160, DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2016.02.001
[摘要] (3273) [HTML] (0) [PDF 440.97 K] (23673)
摘要：
肿瘤免疫细胞治疗近年来因其疗效显著而备受瞩目。免疫细胞，包括T细胞、NK细胞和DC在抗肿瘤免疫应答以及肿瘤免疫治疗中发挥了重要作用。其中，嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）修饰T细胞（CAR-T）技术和逆转肿瘤免疫抑制功能的CTLA-4和PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂疗法分别在血液肿瘤及黑素瘤等实体肿瘤治疗中取得了令人振奋的效果，如何进一步提高疗效、增加适应性肿瘤病种并控制其免疫相关的不良反应成为日后研究重点；NK 细胞也将利用CAR技术和免疫检查点抑制剂进一步增强其在肿瘤治疗中的作用；DC作为第一个被FDA批准的治疗性肿瘤疫苗，在证明其安全无毒副作用的基础上，如何提高疗效成为关注热点。本文结合近年来肿瘤免疫细胞治疗的进展及该领域中亟需解决的问题作一分析与展望。
前列腺癌内分泌治疗及其全程管理
师菲, 夏术阶
2018,25(1):23-27, DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2018.01.004
[摘要] (1155) [HTML] (0) [PDF 597.23 K] (12915)
摘要：
前列腺癌已成为我国男性常见病之一，内分泌治疗在前列腺癌（尤其是晚期前列腺癌）治疗中举足轻重，但在临床应用中出现的一系列分歧并没有解决。如何相对统一认识，进行合理的前列腺癌内分泌治疗的全程管理，让患者获得最佳疗效显得尤为重要。本文依据国内外指南以及临床试验结果，对目前前列腺癌内分泌治疗的一系列问题，如治疗时机、治疗方案、患者选择、预后随访等作了详细总结及分析。
包载TIMP-1重组腺病毒微球的制备及其对肝癌细胞增殖的抑制
夏 冬, 吴 斌, 梁建群, 余少鸿, 徐 亮
2010,17(1):57-61, DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2010.1.011
[摘要] (2847) [HTML] (0) [PDF 0.00 Byte] (12160)
摘要：
目的：制备携带人基质金属蛋白酶组织抑制因子 1（tissue inhibitors of metalloproteinase 1，TIMP 1）的重组腺病毒乳酸聚乙烯醇（poly DL lactide poly，PELA）微球，探讨其对HepG2肝癌细胞增殖的影响。方法：采用溶剂挥发法双乳液体系，以可降解的生物材料PELA包被携带TIMP 1基因的重组腺病毒制成微球，测定其粒径、载病毒量、包封率及释放规律。重组腺病毒微球感染HepG2细胞，荧光显微镜观测感染效率，透射电镜观测超微结构，半定量RT PCR检测TIMP 1 mRNA表达；MTT法检测HepG2细胞增殖。结果：成功构建包载TIMP 1重组腺病毒的PELA微球，直径约1.965 μm，包封率为60%，载病毒率为10.5×108efu/mg，在120 h内释放病毒量接近60%，总的释放时间长于240 h。空白微球无毒性PELA病毒微球感染HepG2细胞后，细胞稳定表达TIMP 1 mRNA；对HepG2细胞的增殖有明显抑制作用，抑制率表达47%。结论：包载TIMP 1重组腺病毒的PELA微球可抑制肝癌HepG2细胞的增殖，为化学高分子载体运载基因治疗肝癌提供了实验依据。