2025年第11期文章目次
2025, 32(11):1105-1114.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.11.001
摘要:
[摘 要] 免疫检查点抑制剂（ICI）已广泛应用于多种实体肿瘤的治疗，循环T淋巴细胞亚群精细分型因其具有作为疗效预测标 志物的前景而备受关注。目前常用的ICI疗效预测标志物多依赖于肿瘤组织样本，存在取材困难且难以实现动态监测的局限性。 相比之下，循环T淋巴细胞亚群精细分型不仅能够反映T细胞的功能状态以预测ICI治疗反应，还因其取样便捷、微创安全的优 势，成为一种可行的动态检测手段。基于功能状态，循环T淋巴细胞亚群精细分型主要分为活化、增殖、衰老及耗竭等表型。活 化表型和增殖表型通常反映T细胞的活化、增殖和功能激活状态；而衰老表型与耗竭表型则反映T细胞储备下降，增殖及生存能 力减弱、存活期缩短，效应功能降低或失能的状态，这些功能状态与ICI的疗效密切相关。本文系统综述基于外周血T细胞功能 状态的精细分型在ICI治疗疗效预测中的最新研究进展，探讨不同功能状态的预测价值，分析其作为潜在预测工具的临床应用前 景与现实困境，为后续技术优化与临床转化提供参考。
[摘 要] 免疫检查点抑制剂（ICI）已广泛应用于多种实体肿瘤的治疗，循环T淋巴细胞亚群精细分型因其具有作为疗效预测标 志物的前景而备受关注。目前常用的ICI疗效预测标志物多依赖于肿瘤组织样本，存在取材困难且难以实现动态监测的局限性。 相比之下，循环T淋巴细胞亚群精细分型不仅能够反映T细胞的功能状态以预测ICI治疗反应，还因其取样便捷、微创安全的优 势，成为一种可行的动态检测手段。基于功能状态，循环T淋巴细胞亚群精细分型主要分为活化、增殖、衰老及耗竭等表型。活 化表型和增殖表型通常反映T细胞的活化、增殖和功能激活状态；而衰老表型与耗竭表型则反映T细胞储备下降，增殖及生存能 力减弱、存活期缩短，效应功能降低或失能的状态，这些功能状态与ICI的疗效密切相关。本文系统综述基于外周血T细胞功能 状态的精细分型在ICI治疗疗效预测中的最新研究进展，探讨不同功能状态的预测价值，分析其作为潜在预测工具的临床应用前 景与现实困境，为后续技术优化与临床转化提供参考。
2025, 32(11):1115-1120.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.11.002
摘要:
[摘 要] 目的：探讨吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）抑制剂1-左旋-甲基色氨酸（1-L-MT）对树突状细胞（DC）功能的影响，评估其 与DC疫苗联合治疗结直肠癌小鼠移植瘤的效果及免疫机制。方法：采用WB法检测DC中IDO的表达水平；1-L-MT处理DC 后，流式细胞术分析DC表面标志物（CD11c、CD40、CD80、CD86）的表达变化。将1-L-MT处理的抗原致敏DC与T细胞共培养， 通过检测DC诱导产生的T细胞，评估1-L-MT对DC诱导特异性T细胞增殖能力及其对CD8? T细胞比例的影响。体外细胞毒性 实验检测1-L-MT处理下DC诱导的特异性T细胞对结直肠癌细胞CT26的杀伤作用；建立CT26细胞荷瘤小鼠模型，评估1-L-MT 与DC疫苗联用的安全性、抑瘤效果及生存获益。结果：DC在分化后期IDO蛋白表达上调，经1-L-MT处理后其成熟标志物 CD40表达显著上调（P < 0.05），所诱导的抗原特异性T细胞的增殖能力（P < 0.01）、CD8? T细胞的比例（P < 0.05）、对CT26细胞 的特异性杀伤能力（P < 0.01）均显著增强。体内实验表明，1-L-MT与DC疫苗联用未观察到明显毒性，并能显著抑制肿瘤 生长（P < 0.01），延长荷瘤小鼠生存期（P < 0.05）。结论：1-L-MT可通过上调CD40表达促进DC成熟及增强其T细胞活化功能， 与DC疫苗联用显著提升抗原特异性T细胞应答，抑制结直肠癌移植瘤进展、延长荷瘤小鼠生存期。
[摘 要] 目的：探讨吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）抑制剂1-左旋-甲基色氨酸（1-L-MT）对树突状细胞（DC）功能的影响，评估其 与DC疫苗联合治疗结直肠癌小鼠移植瘤的效果及免疫机制。方法：采用WB法检测DC中IDO的表达水平；1-L-MT处理DC 后，流式细胞术分析DC表面标志物（CD11c、CD40、CD80、CD86）的表达变化。将1-L-MT处理的抗原致敏DC与T细胞共培养， 通过检测DC诱导产生的T细胞，评估1-L-MT对DC诱导特异性T细胞增殖能力及其对CD8? T细胞比例的影响。体外细胞毒性 实验检测1-L-MT处理下DC诱导的特异性T细胞对结直肠癌细胞CT26的杀伤作用；建立CT26细胞荷瘤小鼠模型，评估1-L-MT 与DC疫苗联用的安全性、抑瘤效果及生存获益。结果：DC在分化后期IDO蛋白表达上调，经1-L-MT处理后其成熟标志物 CD40表达显著上调（P < 0.05），所诱导的抗原特异性T细胞的增殖能力（P < 0.01）、CD8? T细胞的比例（P < 0.05）、对CT26细胞 的特异性杀伤能力（P < 0.01）均显著增强。体内实验表明，1-L-MT与DC疫苗联用未观察到明显毒性，并能显著抑制肿瘤 生长（P < 0.01），延长荷瘤小鼠生存期（P < 0.05）。结论：1-L-MT可通过上调CD40表达促进DC成熟及增强其T细胞活化功能， 与DC疫苗联用显著提升抗原特异性T细胞应答，抑制结直肠癌移植瘤进展、延长荷瘤小鼠生存期。
2025, 32(11):1121-1127.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.11.003
摘要:
[摘 要] 目的：构建胆管癌（CCA）患者来源癌组织类器官（PDO）模型，并评估其在检测顺铂与吉西他滨单药及联合用药敏感 性中的应用价值。方法：收集4例经病理确诊、术前未行系统治疗的胆管癌患者的肿瘤组织，采用基质胶三维培养法构建PDO 模型，并通过苏木精-伊红（H-E）染色法、免疫组化（IHC）法及全外显子组测序（WES）验证其与原发肿瘤的组织学形态及遗传特 征一致性。对稳定传代的PDO采用三磷酸腺苷（ATP）法进行药物敏感性检测，拟合剂量-反应曲线计算IC50 ；并通过Chou-Talalay 方法计算联合指数（CI）评估协同作用。结果：成功构建3例可稳定传代超过7代的CCA的PDO模型，H-E和IHC结果显示PDO 模型与原代肿瘤组织高度一致，WES显示配对PDO保留了其来源组织约78.4%的遗传变异。3例PDO对顺铂的IC50 分别为 （277.50 ± 4.056）、 （9.129 0 ± 1.012）及（115.50 ± 3.034） μmol/L；对吉西他滨的IC50 分别为（0.581 8 ± 0.020）、 （0.012 1 ± 0.008）及 （0.048 9 ± 0.004） μmol/L，显示显著个体差异。联合用药实验中，PDO#1表现为显著协同作用（CI = 0.116~0.573）；PDO#2在低剂 量出现拮抗，部分中等剂量呈协同；PDO#3在低剂量出现拮抗，在中剂量呈协同，而在高剂量再次出现拮抗（最高组CI ≈ 1.99），表 明该药物组合的协同作用仅限定于一个剂量范围内。结论：本研究构建的CCA的PDO模型能再现原代肿瘤组织的形态学及遗 传学特征，有效模拟患者肿瘤的药物反应异质性，为临床个性化治疗方案的选择和优化提供了高效、可靠的检测平台。
[摘 要] 目的：构建胆管癌（CCA）患者来源癌组织类器官（PDO）模型，并评估其在检测顺铂与吉西他滨单药及联合用药敏感 性中的应用价值。方法：收集4例经病理确诊、术前未行系统治疗的胆管癌患者的肿瘤组织，采用基质胶三维培养法构建PDO 模型，并通过苏木精-伊红（H-E）染色法、免疫组化（IHC）法及全外显子组测序（WES）验证其与原发肿瘤的组织学形态及遗传特 征一致性。对稳定传代的PDO采用三磷酸腺苷（ATP）法进行药物敏感性检测，拟合剂量-反应曲线计算IC50 ；并通过Chou-Talalay 方法计算联合指数（CI）评估协同作用。结果：成功构建3例可稳定传代超过7代的CCA的PDO模型，H-E和IHC结果显示PDO 模型与原代肿瘤组织高度一致，WES显示配对PDO保留了其来源组织约78.4%的遗传变异。3例PDO对顺铂的IC50 分别为 （277.50 ± 4.056）、 （9.129 0 ± 1.012）及（115.50 ± 3.034） μmol/L；对吉西他滨的IC50 分别为（0.581 8 ± 0.020）、 （0.012 1 ± 0.008）及 （0.048 9 ± 0.004） μmol/L，显示显著个体差异。联合用药实验中，PDO#1表现为显著协同作用（CI = 0.116~0.573）；PDO#2在低剂 量出现拮抗，部分中等剂量呈协同；PDO#3在低剂量出现拮抗，在中剂量呈协同，而在高剂量再次出现拮抗（最高组CI ≈ 1.99），表 明该药物组合的协同作用仅限定于一个剂量范围内。结论：本研究构建的CCA的PDO模型能再现原代肿瘤组织的形态学及遗 传学特征，有效模拟患者肿瘤的药物反应异质性，为临床个性化治疗方案的选择和优化提供了高效、可靠的检测平台。
2025, 32(11):1128-1135.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.11.004
摘要:
[摘 要] 目的：制备并表征负载吲哚菁绿（ICG）的纳米胶束（F127-ICG），利用其光热效应、抗原吸附能力及淋巴结（LN）靶向 优势，探索F127-ICG的抗肿瘤作用。方法：采用薄膜水化法制备F127-ICG，通过粒度电位仪测量F127-ICG的粒径及Zeta电位， 通过紫外可见分光光度计及荧光分光光度计检测F127-ICG的吸收光谱及荧光光谱。通过比较F127胶束与肿瘤细胞裂解液孵育 前后基本性质及蛋白含量变化，分析F127-ICG的抗原吸附作用。Calcein-AM/PI双染法检测F127-ICG对乳腺癌细胞4T1的光热 杀伤作用。在小鼠皮下注射染料标记的F127胶束构建淋巴引流模型，使用小动物活体成像检测F127胶束的LN靶向作用，并使 用离体器官成像检测F127胶束在小鼠腹股沟LN及腋窝LN中蓄积和渗透情况。构建小鼠背部双侧乳腺癌肿瘤模型，小鼠瘤内 注射F127-ICG进行光热治疗，观察对侧肿瘤生长趋势。结果：成功构建负载ICG的F127胶束，粒径为（19.41 ± 0.49）nm， Zeta电位为-（2.78 ± 0.36）mV。F127-ICG与肿瘤抗原共孵育后粒径、负Zeta电位以及蛋白含量均增大（P < 0.05）。Calcein-AM/PI 双染法结果显示，F127-ICG可以发挥光热效应杀伤4T1细胞。活体成像结果显示，F127胶束可靶向LN。动物体内实验中，与 PBS及F127-ICG组相比，F127-ICG + 激光组的对侧肿瘤体积更小（P < 0.05）。结论：F127-ICG通过光热消融原位肿瘤组织，同 时捕获释放的肿瘤抗原并迁移至局部LN，促进机体抗肿瘤免疫应答，抑制远处肿瘤生长，增强原位疫苗效应。
[摘 要] 目的：制备并表征负载吲哚菁绿（ICG）的纳米胶束（F127-ICG），利用其光热效应、抗原吸附能力及淋巴结（LN）靶向 优势，探索F127-ICG的抗肿瘤作用。方法：采用薄膜水化法制备F127-ICG，通过粒度电位仪测量F127-ICG的粒径及Zeta电位， 通过紫外可见分光光度计及荧光分光光度计检测F127-ICG的吸收光谱及荧光光谱。通过比较F127胶束与肿瘤细胞裂解液孵育 前后基本性质及蛋白含量变化，分析F127-ICG的抗原吸附作用。Calcein-AM/PI双染法检测F127-ICG对乳腺癌细胞4T1的光热 杀伤作用。在小鼠皮下注射染料标记的F127胶束构建淋巴引流模型，使用小动物活体成像检测F127胶束的LN靶向作用，并使 用离体器官成像检测F127胶束在小鼠腹股沟LN及腋窝LN中蓄积和渗透情况。构建小鼠背部双侧乳腺癌肿瘤模型，小鼠瘤内 注射F127-ICG进行光热治疗，观察对侧肿瘤生长趋势。结果：成功构建负载ICG的F127胶束，粒径为（19.41 ± 0.49）nm， Zeta电位为-（2.78 ± 0.36）mV。F127-ICG与肿瘤抗原共孵育后粒径、负Zeta电位以及蛋白含量均增大（P < 0.05）。Calcein-AM/PI 双染法结果显示，F127-ICG可以发挥光热效应杀伤4T1细胞。活体成像结果显示，F127胶束可靶向LN。动物体内实验中，与 PBS及F127-ICG组相比，F127-ICG + 激光组的对侧肿瘤体积更小（P < 0.05）。结论：F127-ICG通过光热消融原位肿瘤组织，同 时捕获释放的肿瘤抗原并迁移至局部LN，促进机体抗肿瘤免疫应答，抑制远处肿瘤生长，增强原位疫苗效应。
2025, 32(11):1136-1142.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.11.005
摘要:
[摘 要] 目的：探讨膀胱癌细胞中细胞色素c氧化酶亚基7A2（COX7A2）基因的表达，及其与顺铂联用对膀胱癌J82细胞增 殖、凋亡及线粒体功能影响。方法：采用生物信息学方法分析COX7A2在膀胱癌患者中的表达，并在J82细胞中进行验证。功能 实验分为对照组（仅转染阴性对照siNC）、siRNA组（仅转染COX7A2的siRNA）、对照组 + 顺铂组（先转染阴性对照后用顺铂处 理）和siRNA + 顺铂组（先敲低COX7A2后用顺铂处理）。CCK-8、Transwell迁移能力测试和克隆增殖实验检测对照组和siRNA 组中J82细胞的增殖、迁移能力。采用相应试剂盒检测各组细胞的ATP水平、活性氧（ROS）水平及线粒体膜电位(ΔΨm)，以评估 线粒体功能。流式细胞术检测各组细胞凋亡，以反映细胞的线粒体状态与对顺铂治疗的响应性关系。进一步通过癌症治疗响应 基因标识数据库（CTR-DB），分析COX7A2与接受顺铂联合治疗的膀胱癌患者预后的关系。结果：生物信息学分析与生存曲线 显示，COX7A2在膀胱癌患者中高表达并且与患者预后不良有关联。COX7A2在J82细胞中呈高表达（P < 0.05）。在未经顺铂处 理时，与对照组相比，siRNA组J82细胞增殖、迁移和克隆形成能力均显著下降（均P < 0.001），而线粒体的ATP表达减少（P < 0.01）、 ROS表达量增多（P < 0.000 1）、MMP发生去极化（P < 0.000 1），凋亡水平增加（P < 0.05）；顺铂处理后，与对照组 + 顺铂相比，siRNA + 顺铂组ATP表达减少（P < 0.01）、ROS表达量增多（P < 0.000 1）、MMP发生去极化（P < 0.000 1），线粒体功能受损，凋亡水平增加 （P < 0.001）。CTR-DB数据库生信分析显示，5例接受顺铂 + 多柔比星 + 甲氨蝶呤 + 长春碱联合治疗的膀胱癌患者中，有应答者比 无应答者COX7A2中位RNA表达量低（中位表达量：4 501 vs 5 009），12例铂类药物联合治疗的膀胱癌患者中有应答者比无应答 者COX7A2中位RNA表达量低（中位表达量：2 947 vs 3 035），由于样本量有限，虽观察到趋势但无统计学意义。结论：敲低 COX7A2可通过损伤线粒体功能，抑制膀胱癌细胞增殖与迁移，并可能由此增强细胞对顺铂诱导凋亡的敏感性。
[摘 要] 目的：探讨膀胱癌细胞中细胞色素c氧化酶亚基7A2（COX7A2）基因的表达，及其与顺铂联用对膀胱癌J82细胞增 殖、凋亡及线粒体功能影响。方法：采用生物信息学方法分析COX7A2在膀胱癌患者中的表达，并在J82细胞中进行验证。功能 实验分为对照组（仅转染阴性对照siNC）、siRNA组（仅转染COX7A2的siRNA）、对照组 + 顺铂组（先转染阴性对照后用顺铂处 理）和siRNA + 顺铂组（先敲低COX7A2后用顺铂处理）。CCK-8、Transwell迁移能力测试和克隆增殖实验检测对照组和siRNA 组中J82细胞的增殖、迁移能力。采用相应试剂盒检测各组细胞的ATP水平、活性氧（ROS）水平及线粒体膜电位(ΔΨm)，以评估 线粒体功能。流式细胞术检测各组细胞凋亡，以反映细胞的线粒体状态与对顺铂治疗的响应性关系。进一步通过癌症治疗响应 基因标识数据库（CTR-DB），分析COX7A2与接受顺铂联合治疗的膀胱癌患者预后的关系。结果：生物信息学分析与生存曲线 显示，COX7A2在膀胱癌患者中高表达并且与患者预后不良有关联。COX7A2在J82细胞中呈高表达（P < 0.05）。在未经顺铂处 理时，与对照组相比，siRNA组J82细胞增殖、迁移和克隆形成能力均显著下降（均P < 0.001），而线粒体的ATP表达减少（P < 0.01）、 ROS表达量增多（P < 0.000 1）、MMP发生去极化（P < 0.000 1），凋亡水平增加（P < 0.05）；顺铂处理后，与对照组 + 顺铂相比，siRNA + 顺铂组ATP表达减少（P < 0.01）、ROS表达量增多（P < 0.000 1）、MMP发生去极化（P < 0.000 1），线粒体功能受损，凋亡水平增加 （P < 0.001）。CTR-DB数据库生信分析显示，5例接受顺铂 + 多柔比星 + 甲氨蝶呤 + 长春碱联合治疗的膀胱癌患者中，有应答者比 无应答者COX7A2中位RNA表达量低（中位表达量：4 501 vs 5 009），12例铂类药物联合治疗的膀胱癌患者中有应答者比无应答 者COX7A2中位RNA表达量低（中位表达量：2 947 vs 3 035），由于样本量有限，虽观察到趋势但无统计学意义。结论：敲低 COX7A2可通过损伤线粒体功能，抑制膀胱癌细胞增殖与迁移，并可能由此增强细胞对顺铂诱导凋亡的敏感性。
2025, 32(11):1143-1150.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.11.006
摘要:
[摘 要] 目的：基于生物信息学分析和体内、体外实验研究长链非编码RNA00511（LINC00511）敲减对非小细胞肺癌细胞增 殖、凋亡、侵袭等恶性生物学行为的影响，并初步探究其作用机制。方法：通过基因表达谱交互分析（GEPIA）数据库分析 LINC00511在非小细胞肺癌的表达水平，及其与患者肿瘤分期、生存期等临床特征、肿瘤细胞恶性生物学行为有关基因的相关 性；利用shRNA慢病毒载体构建LINC00511敲减的H1299肺癌细胞株，克隆形成实验、划痕愈合实验和流式细胞术分别检测对 H1299细胞增殖、迁移、细胞周期和凋亡能力的影响，qRT-PCR检测相关调控基因表达，WB法检测肿瘤相关蛋白的表达；构建裸 鼠皮下移植瘤模型，取瘤组织进行免疫组织化学实验检测Ki67表达情况。结果：GEPIA数据库分析表明LINC00511在非小细胞 肺癌组织中表达水平升高，且与该病的临床分期情况相关（P < 0.05），LINC00511与肺癌中CASP3、CCNB1、CDK4等多种基因表 达均有相关性（P < 0.01）；LINC00511敲减可抑制细胞的克隆形成和迁移能力、促进肺癌细胞凋亡并影响细胞周期进展（P < 0.05， P < 0.01）；LINC00511敲减可下调肺癌细胞CCNB、CDK4、TGF-β1基因的表达（P < 0.01），对CCND1、VEGFA基因表达无明显影 响，LINC00511敲减可抑制细胞内MMP9、CTNNB1表达，上调CASP3的表达（P < 0.05，P < 0.01）；裸鼠体内实验证实，LINC00511 敲减可抑制移植瘤体组织内Ki67的表达（P < 0.01）。结论：LINC00511在非小细胞肺癌组织中呈高表达，与肺癌临床分期和多 种基因表达具有相关性，LINC00511敲减可能通过影响相关基因、蛋白的表达，抑制肺癌H1299细胞的恶性生物学行为。
[摘 要] 目的：基于生物信息学分析和体内、体外实验研究长链非编码RNA00511（LINC00511）敲减对非小细胞肺癌细胞增 殖、凋亡、侵袭等恶性生物学行为的影响，并初步探究其作用机制。方法：通过基因表达谱交互分析（GEPIA）数据库分析 LINC00511在非小细胞肺癌的表达水平，及其与患者肿瘤分期、生存期等临床特征、肿瘤细胞恶性生物学行为有关基因的相关 性；利用shRNA慢病毒载体构建LINC00511敲减的H1299肺癌细胞株，克隆形成实验、划痕愈合实验和流式细胞术分别检测对 H1299细胞增殖、迁移、细胞周期和凋亡能力的影响，qRT-PCR检测相关调控基因表达，WB法检测肿瘤相关蛋白的表达；构建裸 鼠皮下移植瘤模型，取瘤组织进行免疫组织化学实验检测Ki67表达情况。结果：GEPIA数据库分析表明LINC00511在非小细胞 肺癌组织中表达水平升高，且与该病的临床分期情况相关（P < 0.05），LINC00511与肺癌中CASP3、CCNB1、CDK4等多种基因表 达均有相关性（P < 0.01）；LINC00511敲减可抑制细胞的克隆形成和迁移能力、促进肺癌细胞凋亡并影响细胞周期进展（P < 0.05， P < 0.01）；LINC00511敲减可下调肺癌细胞CCNB、CDK4、TGF-β1基因的表达（P < 0.01），对CCND1、VEGFA基因表达无明显影 响，LINC00511敲减可抑制细胞内MMP9、CTNNB1表达，上调CASP3的表达（P < 0.05，P < 0.01）；裸鼠体内实验证实，LINC00511 敲减可抑制移植瘤体组织内Ki67的表达（P < 0.01）。结论：LINC00511在非小细胞肺癌组织中呈高表达，与肺癌临床分期和多 种基因表达具有相关性，LINC00511敲减可能通过影响相关基因、蛋白的表达，抑制肺癌H1299细胞的恶性生物学行为。
2025, 32(11):1151-1158.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.11.007
摘要:
[摘 要] 目的：探究骨髓间充质干细胞（BMSC）衍生的外泌体lncRNA PTENP1在膀胱癌进展中的功能机制。方法：采用透 射电子显微镜、纳米颗粒追踪分析及WB法检测外泌体标志蛋白的方式鉴定BMSC来源的外泌体（BMSC-Exo）。通过共聚焦显 微镜检测 BMSC-Exo被膀胱癌5637细胞内化的过程。按转染物不同，将膀胱癌5637和T24细胞随机分为以下组别：对照组、 BMSC-Exo组、BMSC OE-NC-Exo组、BMSC OE-PTENP1-Exo组、BMSC sh-NC-Exo组和BMSC sh-PTENP1-Exo组。采用CCK 8、集落形成实验评估细胞增殖水平，流式细胞术评估细胞凋亡水平，划痕愈合和Transwell实验评估细胞迁移和侵袭能力。通过 RNA下拉（Pull down）、RNA免疫沉淀（RIP）技术验证miR-17和PTENP1、A类清道夫受体5型（SCARA5）mRNA之间的靶向结合 关系。结果：qRT-PCR显示过表达PTENP1的BMSC外泌体（BMSC OE-PTENP1-Exo）显著提升膀胱癌细胞中PTENP1水平 （P < 0.01）。BMSC OE-PTENP1-Exo抑制细胞增殖（P < 0.01）、迁移（P < 0.01）和侵袭（P < 0.01），促进细胞凋亡（P < 0.01）。此 外，体内实验显示BMSC OE-PTENP1-Exo显著抑制裸鼠移植瘤生长（P < 0.01）。结论：BMS-Exo可通过递送PTENP1作为miR 17的“分子海绵”，解除miR-17对SCARA5的抑制作用，进而上调SCARA5的表达，抑制膀胱癌细胞的恶性生物学行为。
[摘 要] 目的：探究骨髓间充质干细胞（BMSC）衍生的外泌体lncRNA PTENP1在膀胱癌进展中的功能机制。方法：采用透 射电子显微镜、纳米颗粒追踪分析及WB法检测外泌体标志蛋白的方式鉴定BMSC来源的外泌体（BMSC-Exo）。通过共聚焦显 微镜检测 BMSC-Exo被膀胱癌5637细胞内化的过程。按转染物不同，将膀胱癌5637和T24细胞随机分为以下组别：对照组、 BMSC-Exo组、BMSC OE-NC-Exo组、BMSC OE-PTENP1-Exo组、BMSC sh-NC-Exo组和BMSC sh-PTENP1-Exo组。采用CCK 8、集落形成实验评估细胞增殖水平，流式细胞术评估细胞凋亡水平，划痕愈合和Transwell实验评估细胞迁移和侵袭能力。通过 RNA下拉（Pull down）、RNA免疫沉淀（RIP）技术验证miR-17和PTENP1、A类清道夫受体5型（SCARA5）mRNA之间的靶向结合 关系。结果：qRT-PCR显示过表达PTENP1的BMSC外泌体（BMSC OE-PTENP1-Exo）显著提升膀胱癌细胞中PTENP1水平 （P < 0.01）。BMSC OE-PTENP1-Exo抑制细胞增殖（P < 0.01）、迁移（P < 0.01）和侵袭（P < 0.01），促进细胞凋亡（P < 0.01）。此 外，体内实验显示BMSC OE-PTENP1-Exo显著抑制裸鼠移植瘤生长（P < 0.01）。结论：BMS-Exo可通过递送PTENP1作为miR 17的“分子海绵”，解除miR-17对SCARA5的抑制作用，进而上调SCARA5的表达，抑制膀胱癌细胞的恶性生物学行为。
2025, 32(11):1159-1168.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.11.008
摘要:
[摘 要] 目的：利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）解析结直肠癌（CRC）肿瘤微环境（TME）中B细胞的异质性特征，为基于B 细胞的预后评估与免疫治疗提供理论依据。方法：采集原发CRC患者的新鲜手术切除样本（n = 36），进行scRNA-seq。采用 Seurat（v5.0）进行细胞分群，Monocle3（v1.3）和scVelo（v0.3.0）分析细胞分化轨迹，GSEA识别功能通路，pySCENIC（v0.11.2）构建 基因调控网络。结果：识别B细胞（24 652个）和浆细胞（49 138个）共11个功能亚型。拟时序分析显示B细胞从初始态向组织驻 留态分化。应激适应性B细胞在肿瘤中富集（10.39%），其NOD样受体信号和抗原提呈通路显著激活。组织驻留性B细胞在肿 瘤中占9.09%，其C型凝集素信号和内吞作用增强。迁移性B细胞在TNM Ⅱ期组织中比例最低（16.42%），氧化磷酸化等代谢通 路显著富集。浆细胞呈终末分化状态，肿瘤中以IgG型为主（20.68%）。结论：应激适应性和组织驻留性B细胞可能促进肿瘤免 疫逃逸，迁移性B细胞或具抗肿瘤潜力；同时，IgG型浆细胞可能与免疫抑制有关。
[摘 要] 目的：利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）解析结直肠癌（CRC）肿瘤微环境（TME）中B细胞的异质性特征，为基于B 细胞的预后评估与免疫治疗提供理论依据。方法：采集原发CRC患者的新鲜手术切除样本（n = 36），进行scRNA-seq。采用 Seurat（v5.0）进行细胞分群，Monocle3（v1.3）和scVelo（v0.3.0）分析细胞分化轨迹，GSEA识别功能通路，pySCENIC（v0.11.2）构建 基因调控网络。结果：识别B细胞（24 652个）和浆细胞（49 138个）共11个功能亚型。拟时序分析显示B细胞从初始态向组织驻 留态分化。应激适应性B细胞在肿瘤中富集（10.39%），其NOD样受体信号和抗原提呈通路显著激活。组织驻留性B细胞在肿 瘤中占9.09%，其C型凝集素信号和内吞作用增强。迁移性B细胞在TNM Ⅱ期组织中比例最低（16.42%），氧化磷酸化等代谢通 路显著富集。浆细胞呈终末分化状态，肿瘤中以IgG型为主（20.68%）。结论：应激适应性和组织驻留性B细胞可能促进肿瘤免 疫逃逸，迁移性B细胞或具抗肿瘤潜力；同时，IgG型浆细胞可能与免疫抑制有关。
2025, 32(11):1169-1174.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.11.009
摘要:
[摘 要] 目的：探讨白蛋白结合型紫杉醇联合PD-1抑制剂用于治疗一线化疗失败的骨与软组织肉瘤的疗效及安全性。方 法：回顾性分析北京积水潭医院骨肿瘤科2017年8月至2020年8月收治的一线化疗失败的晚期骨与软组织肉瘤患者。患者接受 白蛋白结合型紫杉醇（125~140 mg/m2，第1天和第8天）与PD-1抑制剂（信迪利单抗或特瑞普利单抗，每21 d一次）联合治疗。每 2个治疗周期评估1次疗效，按RECIST 1.1标准评估肿瘤疗效，按NCI-CTCAE5.0标准评估不良反应。结果：共20名患者纳入研 究，完成1至8个治疗周期，中位治疗周期数为3个。所有患者均可评估疗效，完全缓解4例（20%），部分缓解0例，稳定9例 （45%），疾病进展7例（35%）。客观缓解率（ORR）为20%，疾病控制率（DCR）为65%。中位无进展生存期（PFS）为3.0个月。治疗 期间主要不良反应包括2级白细胞减少（40%）、1-2级神经毒性反应（20%），以及2级甲状腺功能减退（10%）。结论：白蛋白结合 型紫杉醇联合PD-1抑制剂治疗为一线化疗失败的晚期骨与软组织肉瘤患者提供了一种潜在的治疗选择，其不良反应可控，值得 开展更大样本的前瞻性研究进一步验证其疗效。
[摘 要] 目的：探讨白蛋白结合型紫杉醇联合PD-1抑制剂用于治疗一线化疗失败的骨与软组织肉瘤的疗效及安全性。方 法：回顾性分析北京积水潭医院骨肿瘤科2017年8月至2020年8月收治的一线化疗失败的晚期骨与软组织肉瘤患者。患者接受 白蛋白结合型紫杉醇（125~140 mg/m2，第1天和第8天）与PD-1抑制剂（信迪利单抗或特瑞普利单抗，每21 d一次）联合治疗。每 2个治疗周期评估1次疗效，按RECIST 1.1标准评估肿瘤疗效，按NCI-CTCAE5.0标准评估不良反应。结果：共20名患者纳入研 究，完成1至8个治疗周期，中位治疗周期数为3个。所有患者均可评估疗效，完全缓解4例（20%），部分缓解0例，稳定9例 （45%），疾病进展7例（35%）。客观缓解率（ORR）为20%，疾病控制率（DCR）为65%。中位无进展生存期（PFS）为3.0个月。治疗 期间主要不良反应包括2级白细胞减少（40%）、1-2级神经毒性反应（20%），以及2级甲状腺功能减退（10%）。结论：白蛋白结合 型紫杉醇联合PD-1抑制剂治疗为一线化疗失败的晚期骨与软组织肉瘤患者提供了一种潜在的治疗选择，其不良反应可控，值得 开展更大样本的前瞻性研究进一步验证其疗效。
2025, 32(11):1175-1180.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.11.010
摘要:
[摘 要] 目的：探究地塞米松联合阿比特龙对去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者尿流动力学、外周血循环肿瘤细胞雄激素受 体剪切变异体7（AR-V7）、人同源盒基因B13（HoxB13）水平及生存预后的影响。方法：回顾性选取本院收治的114例CRPC患者 病历资料，根据治疗方案分为对照组（予以0.5 mg地塞米松治疗，n = 51）和观察组（予以0.5 mg地塞米松联合1 000 mg阿比特龙 治疗，n = 63）。比较两组疗效、尿动力学、外周血循环肿瘤细胞AR-V7、HoxB13水平以及生存预后。结果：观察组63例，对照组 51例。治疗8周后，观察组疾病控制率与客观缓解率（分别为42.86%与96.83%）均显著高于对照组（分别为23.53%与86.27%） （P < 0.05）。观察组的最大尿流率[（14.58 ± 1.02）mL/s vs （11.18 ± 1.16）mL/s）]、平均尿流率[（12.92 ± 1.21）mL/s vs （9.83 ± 0.59） mL/s）]均显著高于对照组，而剩余尿量[（24.12 ± 1.96）mL vs （28.03 ± 1.68）mL）]显著低于对照组（均P < 0.05）。观察组与对照组 的AR-V7 mRNA表达水平相近[（1.78 ± 0.32） vs （1.68 ± 0.46）]，差异无统计学意义（P > 0.05）；但观察组的HoxB13 mRNA表达水 平显著低于对照组[（1.21 ± 0.27） vs （1.57 ± 0.37），P < 0.05]。观察组的中位无进展生存期[6.22个月（95%CI：5.63~6.63）]显著长 于对照组[3.66个月（95%CI：3.01~3.74）]（P < 0.05）；观察组的 3 年总生存率为12.70%，显著高于对照组的0.00%（P < 0.05）。 结论：地塞米松联合阿比特龙治疗CRPC患者具有显著疗效，能明显改善患者尿流动力，下调外周血循环肿瘤细胞中HoxB13的 表达，未显著影响AR-V7的表达，还能延长患者PFS，提高3年总生存率。
[摘 要] 目的：探究地塞米松联合阿比特龙对去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者尿流动力学、外周血循环肿瘤细胞雄激素受 体剪切变异体7（AR-V7）、人同源盒基因B13（HoxB13）水平及生存预后的影响。方法：回顾性选取本院收治的114例CRPC患者 病历资料，根据治疗方案分为对照组（予以0.5 mg地塞米松治疗，n = 51）和观察组（予以0.5 mg地塞米松联合1 000 mg阿比特龙 治疗，n = 63）。比较两组疗效、尿动力学、外周血循环肿瘤细胞AR-V7、HoxB13水平以及生存预后。结果：观察组63例，对照组 51例。治疗8周后，观察组疾病控制率与客观缓解率（分别为42.86%与96.83%）均显著高于对照组（分别为23.53%与86.27%） （P < 0.05）。观察组的最大尿流率[（14.58 ± 1.02）mL/s vs （11.18 ± 1.16）mL/s）]、平均尿流率[（12.92 ± 1.21）mL/s vs （9.83 ± 0.59） mL/s）]均显著高于对照组，而剩余尿量[（24.12 ± 1.96）mL vs （28.03 ± 1.68）mL）]显著低于对照组（均P < 0.05）。观察组与对照组 的AR-V7 mRNA表达水平相近[（1.78 ± 0.32） vs （1.68 ± 0.46）]，差异无统计学意义（P > 0.05）；但观察组的HoxB13 mRNA表达水 平显著低于对照组[（1.21 ± 0.27） vs （1.57 ± 0.37），P < 0.05]。观察组的中位无进展生存期[6.22个月（95%CI：5.63~6.63）]显著长 于对照组[3.66个月（95%CI：3.01~3.74）]（P < 0.05）；观察组的 3 年总生存率为12.70%，显著高于对照组的0.00%（P < 0.05）。 结论：地塞米松联合阿比特龙治疗CRPC患者具有显著疗效，能明显改善患者尿流动力，下调外周血循环肿瘤细胞中HoxB13的 表达，未显著影响AR-V7的表达，还能延长患者PFS，提高3年总生存率。
2025, 32(11):1181-1187.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.11.011
摘要:
[摘 要] 目的：探讨构建靶向CD7抗原的嵌合共刺激受体（CCR）并制备该受体修饰的健康供者来源γδ T细胞，以评估其对急 性T淋巴细胞白血病（T-ALL）的体内与体外杀伤作用。方法：构建携带CD7-DAP10-CCR的慢病毒载体，并转导健康人外周血 γδ T细胞，制备靶向CD7抗原的CCR γδ T细胞（CD7-DAP10-CCR-γδ T），所获细胞借助表达CD64、CD86和CD137L的人工抗原 提呈细胞（aAPC）进行体外扩增。采用Annexin Ⅴ/7-AAD方法检测CD7-DAP10-CCR-γδ T对T-ALL细胞（Jurkat）、CD7缺陷型 Jurkat细胞（CD7? Jurkat）及异体健康人原代αβ T细胞的体外杀伤作用，共设置了3组效靶比（E∶T = 1∶1、1∶3和1∶10），孵育时间 为18~24 h。其中，Jurkat细胞作为CD7阳性靶细胞，CD7? Jurkat作为CD7阴性靶细胞以验证杀伤特异性，而异体健康人原代αβ T细胞则作为CD7阳性正常细胞对照，用于评估CD7-DAP10-CCR-γδ T细胞的脱靶效应。此外，在T-ALL荷瘤免疫缺陷小鼠体 内验证药效，通过定期对荷瘤免疫缺陷小鼠进行活体成像、体质量检测及生存期观察，评估CD7-DAP10-CCR-γδ T细胞在荷瘤免 疫缺陷小鼠体内的药效。结果：成功利用aAPC体外制备出CD7-DAP10-CCR-γδ T细胞，其平均扩增倍数超过10 000倍。体外 杀伤实验表明，该细胞对T-ALL细胞具有较高的杀伤能力（P < 0.01），对Jurkat 细胞具有较高的毒性（P < 0.01），对CD7? Jurkat细 胞杀伤作用有限，而对高表达CD7的正常原代αβ T细胞基本无杀伤作用；荷瘤免疫缺陷小鼠体内药效试验结果显示，相对于对照 PBS组，经CD7-DAP10-CCR-γδ T细胞治疗后，荷瘤免疫缺陷小鼠的生存期显著延长（P < 0.01）。结论：体外借助aAPC能成功制 备CD7-DAP10-CCR-γδ T细胞，并且CD7-DAP10-CCR-γδ T细胞在体外、小鼠体内均对T-ALL细胞具有较强的杀伤作用，表明 CD7-DAP10-CCR-γδ T细胞具备对T-ALL的治疗潜力。
[摘 要] 目的：探讨构建靶向CD7抗原的嵌合共刺激受体（CCR）并制备该受体修饰的健康供者来源γδ T细胞，以评估其对急 性T淋巴细胞白血病（T-ALL）的体内与体外杀伤作用。方法：构建携带CD7-DAP10-CCR的慢病毒载体，并转导健康人外周血 γδ T细胞，制备靶向CD7抗原的CCR γδ T细胞（CD7-DAP10-CCR-γδ T），所获细胞借助表达CD64、CD86和CD137L的人工抗原 提呈细胞（aAPC）进行体外扩增。采用Annexin Ⅴ/7-AAD方法检测CD7-DAP10-CCR-γδ T对T-ALL细胞（Jurkat）、CD7缺陷型 Jurkat细胞（CD7? Jurkat）及异体健康人原代αβ T细胞的体外杀伤作用，共设置了3组效靶比（E∶T = 1∶1、1∶3和1∶10），孵育时间 为18~24 h。其中，Jurkat细胞作为CD7阳性靶细胞，CD7? Jurkat作为CD7阴性靶细胞以验证杀伤特异性，而异体健康人原代αβ T细胞则作为CD7阳性正常细胞对照，用于评估CD7-DAP10-CCR-γδ T细胞的脱靶效应。此外，在T-ALL荷瘤免疫缺陷小鼠体 内验证药效，通过定期对荷瘤免疫缺陷小鼠进行活体成像、体质量检测及生存期观察，评估CD7-DAP10-CCR-γδ T细胞在荷瘤免 疫缺陷小鼠体内的药效。结果：成功利用aAPC体外制备出CD7-DAP10-CCR-γδ T细胞，其平均扩增倍数超过10 000倍。体外 杀伤实验表明，该细胞对T-ALL细胞具有较高的杀伤能力（P < 0.01），对Jurkat 细胞具有较高的毒性（P < 0.01），对CD7? Jurkat细 胞杀伤作用有限，而对高表达CD7的正常原代αβ T细胞基本无杀伤作用；荷瘤免疫缺陷小鼠体内药效试验结果显示，相对于对照 PBS组，经CD7-DAP10-CCR-γδ T细胞治疗后，荷瘤免疫缺陷小鼠的生存期显著延长（P < 0.01）。结论：体外借助aAPC能成功制 备CD7-DAP10-CCR-γδ T细胞，并且CD7-DAP10-CCR-γδ T细胞在体外、小鼠体内均对T-ALL细胞具有较强的杀伤作用，表明 CD7-DAP10-CCR-γδ T细胞具备对T-ALL的治疗潜力。
2025, 32(11):1188-1196.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.11.012
摘要:
[摘 要] 3型树突状细胞（DC3）是从人外周血CD1c+DC亚群中新分离出的一个树突状细胞亚群。其表型与2型树突状细胞 （DC2）和单核细胞均有重叠，但其发育及功能与常规树突状细胞（包括DC1和DC2）存在显著差异。DC3的起源与发育、功能特 性、在疾病中的作用等方面成为当前的研究热点。DC3可分泌IL-1β、IL-6、TNF-α等多种细胞因子，并参与调控T细胞应答。在 肿瘤微环境中，DC3呈现双重作用，一方面通过分泌IL-12、IL-18等激活抗肿瘤免疫，另一方面高表达PD-L1、IL-10等介导免疫抑 制。值得注意的是，DC3与肿瘤浸润的CCR7? DC等亚群存在命名争议。本文综述近年来关于DC3表型、发育、功能及参与肿瘤 免疫调节机制的主要研究进展，以期为深入理解DC3在肿瘤免疫微环境中的调控作用提供新视角。
[摘 要] 3型树突状细胞（DC3）是从人外周血CD1c+DC亚群中新分离出的一个树突状细胞亚群。其表型与2型树突状细胞 （DC2）和单核细胞均有重叠，但其发育及功能与常规树突状细胞（包括DC1和DC2）存在显著差异。DC3的起源与发育、功能特 性、在疾病中的作用等方面成为当前的研究热点。DC3可分泌IL-1β、IL-6、TNF-α等多种细胞因子，并参与调控T细胞应答。在 肿瘤微环境中，DC3呈现双重作用，一方面通过分泌IL-12、IL-18等激活抗肿瘤免疫，另一方面高表达PD-L1、IL-10等介导免疫抑 制。值得注意的是，DC3与肿瘤浸润的CCR7? DC等亚群存在命名争议。本文综述近年来关于DC3表型、发育、功能及参与肿瘤 免疫调节机制的主要研究进展，以期为深入理解DC3在肿瘤免疫微环境中的调控作用提供新视角。
2025, 32(11):1197-1201.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.11.013
摘要:
[摘 要] 结直肠癌（CRC）具有较强的免疫抑制特性与肿瘤可塑性，影响患者对常规放化疗的响应。PIK3CA突变在CRC发生 发展中起关键作用，其通过调控肿瘤微环境（TME）促进肿瘤进展。本文系统归纳了PIK3CA突变通过影响TME中的内皮细胞、 癌症相关成纤维细胞、肿瘤相关巨噬细胞和T细胞等关键细胞，介导免疫抑制和肿瘤恶化的机制。本文进一步指出，针对 PIK3CA的单药联合靶向TME组分抑制剂或COX-2抑制剂、免疫检查点抑制剂等是未来治疗CRC重要的方向之一。本研究旨 在为CRC的靶向药物研发和临床治疗提供新思路。
[摘 要] 结直肠癌（CRC）具有较强的免疫抑制特性与肿瘤可塑性，影响患者对常规放化疗的响应。PIK3CA突变在CRC发生 发展中起关键作用，其通过调控肿瘤微环境（TME）促进肿瘤进展。本文系统归纳了PIK3CA突变通过影响TME中的内皮细胞、 癌症相关成纤维细胞、肿瘤相关巨噬细胞和T细胞等关键细胞，介导免疫抑制和肿瘤恶化的机制。本文进一步指出，针对 PIK3CA的单药联合靶向TME组分抑制剂或COX-2抑制剂、免疫检查点抑制剂等是未来治疗CRC重要的方向之一。本研究旨 在为CRC的靶向药物研发和临床治疗提供新思路。
2025, 32(11):1202-1207.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.11.014
摘要:
[摘 要] 生长分化因子15（GDF15）是介导多种肿瘤耐药的关键因子。它主要通过激活PI3K/AKT-Nrf2等信号通路调控肿瘤 细胞凋亡逃逸与代谢重编程并参与诱导EMT和重塑免疫微环境等机制，使肿瘤细胞的耐药能力增强。尽管GDF15相关信号通 路的多样性及受体依赖性的差异给精准靶向治疗带来了挑战，但GDF15在肿瘤患者血清中的表达显著升高表明了它作为预后标 志物和治疗靶点的较高临床转化潜力。本文整合GDF15与不同信号通路的关联及其在肿瘤耐药中的作用机制后认为，将联合靶 向策略、PROTAC技术的应用以及动态监测体系的建立作为未来研究方向，有望为治疗GDF15介导的肿瘤化疗耐药提供有效方 案，进而提升相关抗耐药治疗的临床应用价值。
[摘 要] 生长分化因子15（GDF15）是介导多种肿瘤耐药的关键因子。它主要通过激活PI3K/AKT-Nrf2等信号通路调控肿瘤 细胞凋亡逃逸与代谢重编程并参与诱导EMT和重塑免疫微环境等机制，使肿瘤细胞的耐药能力增强。尽管GDF15相关信号通 路的多样性及受体依赖性的差异给精准靶向治疗带来了挑战，但GDF15在肿瘤患者血清中的表达显著升高表明了它作为预后标 志物和治疗靶点的较高临床转化潜力。本文整合GDF15与不同信号通路的关联及其在肿瘤耐药中的作用机制后认为，将联合靶 向策略、PROTAC技术的应用以及动态监测体系的建立作为未来研究方向，有望为治疗GDF15介导的肿瘤化疗耐药提供有效方 案，进而提升相关抗耐药治疗的临床应用价值。
联系方式
- 《中国肿瘤生物治疗杂志》
- 1994年创刊
- 主办单位：中国免疫学会、中国抗癌学会
- 邮编：200433
- 电话：021-81871002-22
- 电子邮箱：cjcb@biother.cn
- 网址:http://www.biother.cn
- 刊号：ISSN 1007-385X
- CN 31-1725/R
- 国内定价： ￥20元/册
您是第位访问者
中国肿瘤生物治疗杂志 ® 2025 版权所有
技术支持：北京勤云科技发展有限公司
中国肿瘤生物治疗杂志 ® 2025 版权所有
技术支持：北京勤云科技发展有限公司