2025年第12期文章目次
2025, 32(12):1211-1220.
摘要:
[摘 要] 淋巴细胞活化基因-3（LAG-3，又称CD223），在调控T细胞功能和维持免疫稳态中发挥关键作用，被公认为继程序性 死亡蛋白-1（PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）之后最具潜力的共抑制性免疫检查点。LAG-3在活化的T细胞和肿 瘤微环境中的耗竭性T细胞（TEX）表面高表达，其抑制功能是肿瘤逃逸免疫监视的关键机制。与PD-1和CTLA-4相比，LAG-3在 调控 T 细胞受体（TCR）信号强度、限制 T 细胞增殖及效应因子分泌方面具有独特的作用模式，因此被普遍认为是继 PD-1 和 CTLA-4之后最具临床开发潜力的免疫检查点靶点之一。近年来，随着对LAG-3分子结构、胞外区配体相互作用[如主要组织相 容性复合体Ⅱ类分子（MHCⅡ类分子）、纤维蛋白原样蛋白1（FGL1）等]以及胞内信号转导机制认识的不断深入，多种靶向LAG-3 的单克隆抗体已进入临床研究阶段，并在与PD-1抑制剂联合治疗中显示出良好的应用前景。本文将系统地总结并探讨LAG-3 的分子结构、配体相互作用和信号通路的分子机制，以及其靶向药物和临床疗法的最新研究进展和应用前景，旨在为LAG-3靶向 疗法的深入研究和未来临床策略优化提供有力的参考。
[摘 要] 淋巴细胞活化基因-3（LAG-3，又称CD223），在调控T细胞功能和维持免疫稳态中发挥关键作用，被公认为继程序性 死亡蛋白-1（PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）之后最具潜力的共抑制性免疫检查点。LAG-3在活化的T细胞和肿 瘤微环境中的耗竭性T细胞（TEX）表面高表达，其抑制功能是肿瘤逃逸免疫监视的关键机制。与PD-1和CTLA-4相比，LAG-3在 调控 T 细胞受体（TCR）信号强度、限制 T 细胞增殖及效应因子分泌方面具有独特的作用模式，因此被普遍认为是继 PD-1 和 CTLA-4之后最具临床开发潜力的免疫检查点靶点之一。近年来，随着对LAG-3分子结构、胞外区配体相互作用[如主要组织相 容性复合体Ⅱ类分子（MHCⅡ类分子）、纤维蛋白原样蛋白1（FGL1）等]以及胞内信号转导机制认识的不断深入，多种靶向LAG-3 的单克隆抗体已进入临床研究阶段，并在与PD-1抑制剂联合治疗中显示出良好的应用前景。本文将系统地总结并探讨LAG-3 的分子结构、配体相互作用和信号通路的分子机制，以及其靶向药物和临床疗法的最新研究进展和应用前景，旨在为LAG-3靶向 疗法的深入研究和未来临床策略优化提供有力的参考。
2025, 32(12):1221-1227.
摘要:
[摘 要] 目的：通过构建小鼠ID8细胞腹水移植瘤模型，评估不同肿瘤负荷下的免疫细胞组成及细胞因子网络特征，为卵巢癌免疫微环境研究提供实验依据。方法：选用6~8周龄雌性C57BL/6小鼠，分为未注射ID8细胞的对照组和ID8细胞组，根据注射细胞数量将ID8细胞组分为1 × 10?组、5 × 10?组、1 × 10?组。用多细胞因子检测技术检测血清和腹水中 IFN-γ、IL-2、IL-6、TNF-α、CCL2、CXCL10、IL-17、IL-1β的浓度，流式细胞术检测腹水中 CD3? T细胞、CD4? T细胞、CD8? T细胞、CD19? B细胞、F4/80?CD11b?巨噬细胞、髓源性抑制细胞（MDSC）、调节性T细胞（Treg细胞）和NK细胞的比例。结果：ID8细胞腹腔移植后，ID8细胞组小鼠体质量和腹围均明显增加（均P < 0.05）。ID8细胞组血清中IL-6、IL-2、TNF-α、IL-1β水平显著升高（均P < 0.05），CCL2水平显著降低（P < 0.05），IFN-γ、IL-17、CXCL10无显著变化；与 ID8细胞组血清比较，ID8细胞组腹水中IL-6、IL-2、TNF-α、CCL2、CXCL10、IL-17水平均显著升高（均P < 0.05），IL-1β和IFN-γ含量均无显著变化。ID8细胞组腹水中的免疫细胞比例分析结果显示，CD19?B细胞占比最高，其次为F4/80?CD11b?巨噬细胞、CD3? T细胞，NK细胞比例最低。结论：ID8细胞腹水移植瘤模型可有效模拟卵巢癌局部免疫激活与全身炎症反应的失衡状态，肿瘤负荷通过调控T细胞、巨噬细胞等免疫细胞及血清-腹水差异化的细胞因子网络影响免疫景观，为卵巢癌免疫治疗提供了新靶点。
[摘 要] 目的：通过构建小鼠ID8细胞腹水移植瘤模型，评估不同肿瘤负荷下的免疫细胞组成及细胞因子网络特征，为卵巢癌免疫微环境研究提供实验依据。方法：选用6~8周龄雌性C57BL/6小鼠，分为未注射ID8细胞的对照组和ID8细胞组，根据注射细胞数量将ID8细胞组分为1 × 10?组、5 × 10?组、1 × 10?组。用多细胞因子检测技术检测血清和腹水中 IFN-γ、IL-2、IL-6、TNF-α、CCL2、CXCL10、IL-17、IL-1β的浓度，流式细胞术检测腹水中 CD3? T细胞、CD4? T细胞、CD8? T细胞、CD19? B细胞、F4/80?CD11b?巨噬细胞、髓源性抑制细胞（MDSC）、调节性T细胞（Treg细胞）和NK细胞的比例。结果：ID8细胞腹腔移植后，ID8细胞组小鼠体质量和腹围均明显增加（均P < 0.05）。ID8细胞组血清中IL-6、IL-2、TNF-α、IL-1β水平显著升高（均P < 0.05），CCL2水平显著降低（P < 0.05），IFN-γ、IL-17、CXCL10无显著变化；与 ID8细胞组血清比较，ID8细胞组腹水中IL-6、IL-2、TNF-α、CCL2、CXCL10、IL-17水平均显著升高（均P < 0.05），IL-1β和IFN-γ含量均无显著变化。ID8细胞组腹水中的免疫细胞比例分析结果显示，CD19?B细胞占比最高，其次为F4/80?CD11b?巨噬细胞、CD3? T细胞，NK细胞比例最低。结论：ID8细胞腹水移植瘤模型可有效模拟卵巢癌局部免疫激活与全身炎症反应的失衡状态，肿瘤负荷通过调控T细胞、巨噬细胞等免疫细胞及血清-腹水差异化的细胞因子网络影响免疫景观，为卵巢癌免疫治疗提供了新靶点。
2025, 32(12):1228-1235.
摘要:
[摘 要] 目的：探究2'-岩藻糖基乳糖（2'-FL）对小鼠免疫检查点抑制剂（ICI）相关结肠炎（ICIC）的作用及其机制。方法：用随 机数字表法将BALB/c小鼠随机分为对照组、葡聚糖硫酸钠（DSS）组、ICIC组、ICIC + 2'-FL组。DSS组连续7 d自由摄取含3.5% DSS的饮用水诱导结肠炎；ICIC组在摄取含3.5% DSS的饮用水的同时在实验第0天和第4天通过腹腔注射细胞毒性T淋巴细胞 相关抗原4抗体（CTLA?4抗体，剂量为150 μg/只）构建ICIC模型；ICIC + 2'-FL组在ICIC造模同时从实验开始每日灌胃给予2'-FL [150 mg/(kg·d）]。统计分析小鼠体质量和疾病活动性评分（DAI）变化。第7天处死小鼠，测量结肠长度，用H-E染色法观察各组 结肠组织学形态变化，用免疫组织化学（IHC）法检测CD3+ T细胞和CD19+ B细胞在结肠组织中的浸润情况，用转录组学方法对结 肠组织进行RNA测序，统计分析各组结肠组织中的差异表达基因（DEG）并进行基因本体论（GO）功能注释和京都基因与基因组 百科全书（KEGG）富集分析。结果：与对照组和 DSS 组比较，ICIC 组小鼠体质量明显下降、DAI评分上升、结肠长度更短（均 P < 0.05），结肠黏膜完整性受损，呈现典型的溃疡性病变；与ICIC组比较，ICIC + 2'-FL组小鼠体质量下降显著缓解、DAI评分降 低，结肠长度恢复（均P < 0.05)。转录组学检测结果显示，与ICIC组相比，2'-FL处理组有51个DEG，GO功能注释和KEGG富集 分析提示，2'-FL缓解ICIC样症状与B细胞受体、B细胞增殖调控、炎症反应和修复相关通路的上调有关。结论：人乳寡糖2'-FL 可显著缓解ICIC的病理进程，其可能通过B细胞受体相关信号通路及与炎症反应和修复相关通路减轻ICIC小鼠结肠组织的损伤。
[摘 要] 目的：探究2'-岩藻糖基乳糖（2'-FL）对小鼠免疫检查点抑制剂（ICI）相关结肠炎（ICIC）的作用及其机制。方法：用随 机数字表法将BALB/c小鼠随机分为对照组、葡聚糖硫酸钠（DSS）组、ICIC组、ICIC + 2'-FL组。DSS组连续7 d自由摄取含3.5% DSS的饮用水诱导结肠炎；ICIC组在摄取含3.5% DSS的饮用水的同时在实验第0天和第4天通过腹腔注射细胞毒性T淋巴细胞 相关抗原4抗体（CTLA?4抗体，剂量为150 μg/只）构建ICIC模型；ICIC + 2'-FL组在ICIC造模同时从实验开始每日灌胃给予2'-FL [150 mg/(kg·d）]。统计分析小鼠体质量和疾病活动性评分（DAI）变化。第7天处死小鼠，测量结肠长度，用H-E染色法观察各组 结肠组织学形态变化，用免疫组织化学（IHC）法检测CD3+ T细胞和CD19+ B细胞在结肠组织中的浸润情况，用转录组学方法对结 肠组织进行RNA测序，统计分析各组结肠组织中的差异表达基因（DEG）并进行基因本体论（GO）功能注释和京都基因与基因组 百科全书（KEGG）富集分析。结果：与对照组和 DSS 组比较，ICIC 组小鼠体质量明显下降、DAI评分上升、结肠长度更短（均 P < 0.05），结肠黏膜完整性受损，呈现典型的溃疡性病变；与ICIC组比较，ICIC + 2'-FL组小鼠体质量下降显著缓解、DAI评分降 低，结肠长度恢复（均P < 0.05)。转录组学检测结果显示，与ICIC组相比，2'-FL处理组有51个DEG，GO功能注释和KEGG富集 分析提示，2'-FL缓解ICIC样症状与B细胞受体、B细胞增殖调控、炎症反应和修复相关通路的上调有关。结论：人乳寡糖2'-FL 可显著缓解ICIC的病理进程，其可能通过B细胞受体相关信号通路及与炎症反应和修复相关通路减轻ICIC小鼠结肠组织的损伤。
2025, 32(12):1236-1246.
摘要:
[摘 要] 目的：探究包被蛋白复合体β1亚基（COPB1）在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的表达，及其对ESCC细胞恶性生物学行 为的影响、作用机制及临床意义。方法：采用2014～2018年间在河北医科大学第四医院生物样本库中82例ESCC组织及癌旁组 织，常规培养正常食管鳞状上皮细胞HEEC和食管癌细胞KYSE-150、KYSE-170、Eca109、TE1、KYSE-30、KYSE-450，用转染试剂 将pcDNA3.1-vecto（r 空载体）、pcDNA3.1-COPB1载体，si-NC和si-COPB1转染至KYSE-150、TE1细胞中，记为NC、COPB1-OE、 si-NC和si-COPB1组。用数据库数据分析COPB1 mRNA在泛癌组织中的表达及其表达与免疫细胞浸润的关系，qPCR法检测 ESCC组织和细胞中COPB1、PIK3CB、CD68、CD163、CD206、ARG1、IL-10 mRNA水平表达情况，WB法检测ESCC组织和各组细 胞中的COPB1、PI3K、CD68、CD163、CD206、p-AKT蛋白表达，克隆形成实验和MTS实验检测各组细胞的增殖能力，划痕愈合实 验和Transwell实验检测各组细胞的迁移和侵袭能力，免疫组织化学染色（IHC）法检测ESCC组织中COPB1和CD206蛋白表达。 以人单核细胞白血病细胞（THP-1）构建巨噬细胞模型，用佛波酯（PMA）和IL-3和IL-4和ESCC细胞上清液诱导巨噬细胞转型，用 qPCR和WB法检测CD68和CD206m RNA和蛋白的表达。结果：COPB1在泛癌组织和ESCC组织中均呈高表达且与淋巴结转 移和TNM分期有关联（均P < 0.01），COPB1高表达的ESCC患者总生存期短（P < 0.05），COPB1是潜在的ESCC的诊断标志物。 COPB1在KYSE-150和TE1细胞中也呈高表达（均P < 0.05），过表达或敲减COPB1可明显抑制或促进KYSE-150和TE1细胞的 增殖能力、迁移和侵袭能力（均 P < 0.05）。COPB1 表达变化诱导的差异表达基因主要富集于 PI3K/AKT 通路（均 P < 0.001）, COPB1可促进PI3K/AKT通路的活化（P < 0.05），COPB1 高表达可导致 M2 型巨噬细胞浸润增加（P < 0.05），COPB1高表达 促进TAM/M2极化（P < 0.05）。结论：COPB1在ESCC组织中呈高表达，其可激活PI3K/AKT通路及调控肿瘤免疫微环境促进 ESCC发生发展，COPB1有望成为ESCC诊断和预后的生物标志物及治疗靶点。
[摘 要] 目的：探究包被蛋白复合体β1亚基（COPB1）在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的表达，及其对ESCC细胞恶性生物学行 为的影响、作用机制及临床意义。方法：采用2014～2018年间在河北医科大学第四医院生物样本库中82例ESCC组织及癌旁组 织，常规培养正常食管鳞状上皮细胞HEEC和食管癌细胞KYSE-150、KYSE-170、Eca109、TE1、KYSE-30、KYSE-450，用转染试剂 将pcDNA3.1-vecto（r 空载体）、pcDNA3.1-COPB1载体，si-NC和si-COPB1转染至KYSE-150、TE1细胞中，记为NC、COPB1-OE、 si-NC和si-COPB1组。用数据库数据分析COPB1 mRNA在泛癌组织中的表达及其表达与免疫细胞浸润的关系，qPCR法检测 ESCC组织和细胞中COPB1、PIK3CB、CD68、CD163、CD206、ARG1、IL-10 mRNA水平表达情况，WB法检测ESCC组织和各组细 胞中的COPB1、PI3K、CD68、CD163、CD206、p-AKT蛋白表达，克隆形成实验和MTS实验检测各组细胞的增殖能力，划痕愈合实 验和Transwell实验检测各组细胞的迁移和侵袭能力，免疫组织化学染色（IHC）法检测ESCC组织中COPB1和CD206蛋白表达。 以人单核细胞白血病细胞（THP-1）构建巨噬细胞模型，用佛波酯（PMA）和IL-3和IL-4和ESCC细胞上清液诱导巨噬细胞转型，用 qPCR和WB法检测CD68和CD206m RNA和蛋白的表达。结果：COPB1在泛癌组织和ESCC组织中均呈高表达且与淋巴结转 移和TNM分期有关联（均P < 0.01），COPB1高表达的ESCC患者总生存期短（P < 0.05），COPB1是潜在的ESCC的诊断标志物。 COPB1在KYSE-150和TE1细胞中也呈高表达（均P < 0.05），过表达或敲减COPB1可明显抑制或促进KYSE-150和TE1细胞的 增殖能力、迁移和侵袭能力（均 P < 0.05）。COPB1 表达变化诱导的差异表达基因主要富集于 PI3K/AKT 通路（均 P < 0.001）, COPB1可促进PI3K/AKT通路的活化（P < 0.05），COPB1 高表达可导致 M2 型巨噬细胞浸润增加（P < 0.05），COPB1高表达 促进TAM/M2极化（P < 0.05）。结论：COPB1在ESCC组织中呈高表达，其可激活PI3K/AKT通路及调控肿瘤免疫微环境促进 ESCC发生发展，COPB1有望成为ESCC诊断和预后的生物标志物及治疗靶点。
2025, 32(12):1247-1252.
摘要:
[摘 要] 目的：探究人参皂苷Rg3（GRG3）通过调控PI3K/AKT/mTOR通路介导的磷酸戊糖途径（PPP）对乳腺癌（BC）细胞免 疫逃逸的影响。方法：常 规 培 养 MCF7 细 胞 ，将 其 分 为 对照组、GRG3 低剂量（GRG3-L）组、GRG3 高剂量（GRG3-H）组、 GRG3-H + 740Y-P（PI3K激活剂）组和Ly294002（PI3K抑制剂）组。克隆形成实验、流式细胞术、DCFH-DA荧光探针法和WB法 分别检测各组细胞的增殖、凋亡、ROS水平，以及PPP和PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白的表达。CCK-8法检测各组NK-92MI细 胞对MCF7细胞的杀伤率，ELISA检测各组MCF7细胞中CXCL-2、CXCL-8、G6PD和NADPH水平，以及共培养各组细胞培养基 中TNF-α、IFN-γ水平。结果：GRG3可抑制MCF7细胞的克隆形成能力（均P < 0.05），促进MCF7细胞的凋亡（均P < 0.05），抑制 MCF7细胞中CXCL-2、CXCL-8、G6PD、NADPH和ROS水平（均P < 0.05），抑制PPP和PI3K/AKT/mTOR信号通路（均P < 0.05）， 促进NK-92MI细胞分泌TNF-α和IFN-γ（均P < 0.05），提升NK-92MI细胞对MCF7细胞的杀伤率（均P < 0.05），上述作用均可被 740Y-P部分逆转（均P < 0.05）。结论：GRG3可通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路介导的PPP来抑制乳腺癌MCF7细胞生物学行 为和免疫逃逸。
[摘 要] 目的：探究人参皂苷Rg3（GRG3）通过调控PI3K/AKT/mTOR通路介导的磷酸戊糖途径（PPP）对乳腺癌（BC）细胞免 疫逃逸的影响。方法：常 规 培 养 MCF7 细 胞 ，将 其 分 为 对照组、GRG3 低剂量（GRG3-L）组、GRG3 高剂量（GRG3-H）组、 GRG3-H + 740Y-P（PI3K激活剂）组和Ly294002（PI3K抑制剂）组。克隆形成实验、流式细胞术、DCFH-DA荧光探针法和WB法 分别检测各组细胞的增殖、凋亡、ROS水平，以及PPP和PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白的表达。CCK-8法检测各组NK-92MI细 胞对MCF7细胞的杀伤率，ELISA检测各组MCF7细胞中CXCL-2、CXCL-8、G6PD和NADPH水平，以及共培养各组细胞培养基 中TNF-α、IFN-γ水平。结果：GRG3可抑制MCF7细胞的克隆形成能力（均P < 0.05），促进MCF7细胞的凋亡（均P < 0.05），抑制 MCF7细胞中CXCL-2、CXCL-8、G6PD、NADPH和ROS水平（均P < 0.05），抑制PPP和PI3K/AKT/mTOR信号通路（均P < 0.05）， 促进NK-92MI细胞分泌TNF-α和IFN-γ（均P < 0.05），提升NK-92MI细胞对MCF7细胞的杀伤率（均P < 0.05），上述作用均可被 740Y-P部分逆转（均P < 0.05）。结论：GRG3可通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路介导的PPP来抑制乳腺癌MCF7细胞生物学行 为和免疫逃逸。
2025, 32(12):1253-1261.
摘要:
[摘 要] 目的：探究泛素特异性蛋白酶20（USP20）在胰腺癌组织中的表达及其对胰腺癌细胞增殖和迁移的作用及分子机制。 方法：用癌症基因组图谱（TCGA）数据库数据分析USP20和扭曲家族碱性螺旋-环-螺旋转录因子（TWIST）在胰腺癌组织中的表 达，通过 Kaplan-Meier 曲线评估其与患者预后的相关性。常规培养正常胰腺细胞 HPNE 和胰腺癌细胞 MIAPaca2、BxPC3、 PANC1、SW1990 和 Aspc1，用 WB 法检测 USP20 蛋白在其中的表达。将 PANC1 和 SW1990 细胞分为 shNC 组、shUSP20-1 组和 shUSP20-2组，用转染试剂将相应的慢病毒感染各组细胞，用qPCR法和WB法验证敲减效率，用CCK-8法、克隆形成实验、划痕 愈合实验、Transwell实验和流式细胞术分别检测各组细胞的增殖、迁移能力和细胞周期，WB法检测各组细胞中的上皮-间质转化 转录因子相关蛋白的表达。免疫共沉淀和泛素化实验检测USP20是否与TWIST相互作用，阐明USP20是否通过泛素化途径调 控TWIST表达。结果：USP20、TWIST mRNA在胰腺癌组织中均呈高表达（均P < 0.05），其表达水平与患者预后呈负相关（均 P < 0.05）。USP20蛋白在PANC1 、SW1990、MIAPaca2和BxPC3细胞中均呈高表达（均P < 0.001）。敲减USP20均可明显抑制 PANC1 和 SW1990 细胞的增殖、迁移能力（均 P < 0.001）。USP20 与 TWIST 相互结合（P < 0.05 或 P < 0.01），USP20 通过降低 TWIST泛素化水平稳定其表达（P < 0.01）。结论：USP20在胰腺癌组织中呈高表达，通过去泛素化TWIST稳定其表达，从而促进 胰腺癌细胞的增殖和迁移，提示USP20可能成为胰腺癌诊断和治疗的潜在靶点。
[摘 要] 目的：探究泛素特异性蛋白酶20（USP20）在胰腺癌组织中的表达及其对胰腺癌细胞增殖和迁移的作用及分子机制。 方法：用癌症基因组图谱（TCGA）数据库数据分析USP20和扭曲家族碱性螺旋-环-螺旋转录因子（TWIST）在胰腺癌组织中的表 达，通过 Kaplan-Meier 曲线评估其与患者预后的相关性。常规培养正常胰腺细胞 HPNE 和胰腺癌细胞 MIAPaca2、BxPC3、 PANC1、SW1990 和 Aspc1，用 WB 法检测 USP20 蛋白在其中的表达。将 PANC1 和 SW1990 细胞分为 shNC 组、shUSP20-1 组和 shUSP20-2组，用转染试剂将相应的慢病毒感染各组细胞，用qPCR法和WB法验证敲减效率，用CCK-8法、克隆形成实验、划痕 愈合实验、Transwell实验和流式细胞术分别检测各组细胞的增殖、迁移能力和细胞周期，WB法检测各组细胞中的上皮-间质转化 转录因子相关蛋白的表达。免疫共沉淀和泛素化实验检测USP20是否与TWIST相互作用，阐明USP20是否通过泛素化途径调 控TWIST表达。结果：USP20、TWIST mRNA在胰腺癌组织中均呈高表达（均P < 0.05），其表达水平与患者预后呈负相关（均 P < 0.05）。USP20蛋白在PANC1 、SW1990、MIAPaca2和BxPC3细胞中均呈高表达（均P < 0.001）。敲减USP20均可明显抑制 PANC1 和 SW1990 细胞的增殖、迁移能力（均 P < 0.001）。USP20 与 TWIST 相互结合（P < 0.05 或 P < 0.01），USP20 通过降低 TWIST泛素化水平稳定其表达（P < 0.01）。结论：USP20在胰腺癌组织中呈高表达，通过去泛素化TWIST稳定其表达，从而促进 胰腺癌细胞的增殖和迁移，提示USP20可能成为胰腺癌诊断和治疗的潜在靶点。
2025, 32(12):1262-1270.
摘要:
[摘 要] 目的：探究高迁移率族蛋白B1（HMGB1）中和抗体对肺癌LLC细胞移植瘤模型小鼠放疗联合PD-1抑制剂致放射性 肺损伤的影响。方法: 实验用 25 只雄性 C57BL/6 小鼠，随机分为对照组、PD-1 抑制剂组、放疗组、放疗 + PD-1 抑制剂组及 HMGB1中和抗体 + PD-1抑制剂 + 放疗组，每组5只。向每只动物的右腿皮下移植肺癌LLC细胞作为原发肿瘤，间日左腿皮下 移植LLC细胞作为继发肿瘤。实验第28天处死动物取肺组织和移植瘤，用H-E、Masson染色观察肺组织病理变化情况，免疫组 织化学法检测肺组织和移植瘤组织中 CD4+和 CD8+ T 淋巴细胞浸润情况，酶联免疫吸附实验（ELISA）检测肺组织中TNF‐α、 TGF-β和IL-6的表达。结果: 与对照或PD-1抑制剂组比较，其他3组小鼠移植瘤体积明显缩小（P < 0.01或P < 0.001），HMGB1 中和抗体不能使移植瘤体积进一步缩小；与对照或PD-1抑制剂组比较，其他3组小鼠肺组织的炎症评分和胶原容积分数（CVF） 均明显增加（P < 0.05、P < 0.01、P < 0.001或P < 0.000 1），HMGB1中和抗体可部分抑制放疗的不良反应（P < 0.01或P < 0.001）； 与对照或PD-1抑制剂组比较，其他3组肺组织中CD4+ T淋巴细胞浸润明显增多（均P < 0.001），HMGB1中和抗体可部分抑制肺 组织中CD4+ T淋巴细胞浸润（P < 0.01）；与对照或PD-1抑制剂组比较，其他3组移植瘤组织中CD4+ 、CD8+ T淋巴细胞浸润明显 增加（均P < 0.001），HMGB1中和抗体不能抑制移植瘤组织中T细胞的浸润。与对照或PD-1抑制剂组比较，其他3组肺组织中 IL-6 表达升高，TGF-β 表达下降（均 P < 0.05），HMGB1 中和抗体对肺组织中 TNF-α、IL-6 和 TGF-β 表达无明显影响。结论: HMGB1中和抗体不影响对移植瘤生长抑制的前提下，可能通过减少肺部炎性细胞的浸润，进而减轻肺部炎性损伤及纤维化。
[摘 要] 目的：探究高迁移率族蛋白B1（HMGB1）中和抗体对肺癌LLC细胞移植瘤模型小鼠放疗联合PD-1抑制剂致放射性 肺损伤的影响。方法: 实验用 25 只雄性 C57BL/6 小鼠，随机分为对照组、PD-1 抑制剂组、放疗组、放疗 + PD-1 抑制剂组及 HMGB1中和抗体 + PD-1抑制剂 + 放疗组，每组5只。向每只动物的右腿皮下移植肺癌LLC细胞作为原发肿瘤，间日左腿皮下 移植LLC细胞作为继发肿瘤。实验第28天处死动物取肺组织和移植瘤，用H-E、Masson染色观察肺组织病理变化情况，免疫组 织化学法检测肺组织和移植瘤组织中 CD4+和 CD8+ T 淋巴细胞浸润情况，酶联免疫吸附实验（ELISA）检测肺组织中TNF‐α、 TGF-β和IL-6的表达。结果: 与对照或PD-1抑制剂组比较，其他3组小鼠移植瘤体积明显缩小（P < 0.01或P < 0.001），HMGB1 中和抗体不能使移植瘤体积进一步缩小；与对照或PD-1抑制剂组比较，其他3组小鼠肺组织的炎症评分和胶原容积分数（CVF） 均明显增加（P < 0.05、P < 0.01、P < 0.001或P < 0.000 1），HMGB1中和抗体可部分抑制放疗的不良反应（P < 0.01或P < 0.001）； 与对照或PD-1抑制剂组比较，其他3组肺组织中CD4+ T淋巴细胞浸润明显增多（均P < 0.001），HMGB1中和抗体可部分抑制肺 组织中CD4+ T淋巴细胞浸润（P < 0.01）；与对照或PD-1抑制剂组比较，其他3组移植瘤组织中CD4+ 、CD8+ T淋巴细胞浸润明显 增加（均P < 0.001），HMGB1中和抗体不能抑制移植瘤组织中T细胞的浸润。与对照或PD-1抑制剂组比较，其他3组肺组织中 IL-6 表达升高，TGF-β 表达下降（均 P < 0.05），HMGB1 中和抗体对肺组织中 TNF-α、IL-6 和 TGF-β 表达无明显影响。结论: HMGB1中和抗体不影响对移植瘤生长抑制的前提下，可能通过减少肺部炎性细胞的浸润，进而减轻肺部炎性损伤及纤维化。
2025, 32(12):1271-1279.
摘要:
[摘 要] 目的：观察聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）联合信迪利单抗和含铂双药化疗对晚期非鳞非 小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及安全性。方法: 选取2020年1月至2021年12月在济南市第八人民医院肿瘤科收治的187例Ⅳ期 NSCLC患者为对象行前瞻性随机对照研究，用随机数字表法将患者分为试验组（PEG-rhG-CSF + 信迪利单抗 + 培美曲塞 + 铂 类）94例，对照组（信迪利单抗 + 培美曲塞 + 铂类）93例。随访2年，对比两组患者近期临床疗效、无进展生存期（PFS）、总生存期 （OS）和治疗期间不良反应。结果: 试验组客观缓解率（ORR）高于对照组[61.63%（53/86） vs 45.35%（39/86），χ2 = 4.554， P = 0.032 8]。两组的疾病控制率（DCR）差异无统计学意义[87.21%（75/86） vs 81.40%（70/86）,χ2 = 1.092，P = 0.079 1]。试验组中 位PFS明显优于对照组[10.6个月 vs 9.1个月；HR = 0.72，95% C（I 0.51，0.99）；χ2 = 3.8998，P = 0.048 3]。试验组的中位OS明显优 于对照组[未达到 vs 22.6个月；HR = 0.63，95%C（I 0.42，0.95）；χ2 = 4.7716，P = 0.028 9]。预设亚组包括：年龄 ＜ 65岁（是或否）、性 别、吸烟史（有或无）、PD-L1 TPS ≥ 1%（是或否）、铂类药物（顺铂或卡铂）、ECOG评分（0分或1分）均观察到一致的试验组OS获 益趋势（HR均 < 1）。试验组中性粒细胞减少发生率低于对照组（P < 0.000 1），发热发生率高于对照组（P = 0.045 1）。两组恶心、 贫血、劳累、便秘、腹泻、食欲下降、呕吐、咳嗽、呼吸困难、外周水肿、肌肉酸痛、皮疹、血小板减少、甲状腺功能减退、免疫性肺炎、 免疫性肠炎不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（均P > 0.05）。结论: 晚期非鳞NSCLC患者采用PEG-rhG-CSF联合信迪 利单抗 + 培美曲塞 + 铂类可能提高近期临床疗效和远期生存，降低中性粒细胞减少发生率，安全性可控。
[摘 要] 目的：观察聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）联合信迪利单抗和含铂双药化疗对晚期非鳞非 小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及安全性。方法: 选取2020年1月至2021年12月在济南市第八人民医院肿瘤科收治的187例Ⅳ期 NSCLC患者为对象行前瞻性随机对照研究，用随机数字表法将患者分为试验组（PEG-rhG-CSF + 信迪利单抗 + 培美曲塞 + 铂 类）94例，对照组（信迪利单抗 + 培美曲塞 + 铂类）93例。随访2年，对比两组患者近期临床疗效、无进展生存期（PFS）、总生存期 （OS）和治疗期间不良反应。结果: 试验组客观缓解率（ORR）高于对照组[61.63%（53/86） vs 45.35%（39/86），χ2 = 4.554， P = 0.032 8]。两组的疾病控制率（DCR）差异无统计学意义[87.21%（75/86） vs 81.40%（70/86）,χ2 = 1.092，P = 0.079 1]。试验组中 位PFS明显优于对照组[10.6个月 vs 9.1个月；HR = 0.72，95% C（I 0.51，0.99）；χ2 = 3.8998，P = 0.048 3]。试验组的中位OS明显优 于对照组[未达到 vs 22.6个月；HR = 0.63，95%C（I 0.42，0.95）；χ2 = 4.7716，P = 0.028 9]。预设亚组包括：年龄 ＜ 65岁（是或否）、性 别、吸烟史（有或无）、PD-L1 TPS ≥ 1%（是或否）、铂类药物（顺铂或卡铂）、ECOG评分（0分或1分）均观察到一致的试验组OS获 益趋势（HR均 < 1）。试验组中性粒细胞减少发生率低于对照组（P < 0.000 1），发热发生率高于对照组（P = 0.045 1）。两组恶心、 贫血、劳累、便秘、腹泻、食欲下降、呕吐、咳嗽、呼吸困难、外周水肿、肌肉酸痛、皮疹、血小板减少、甲状腺功能减退、免疫性肺炎、 免疫性肠炎不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（均P > 0.05）。结论: 晚期非鳞NSCLC患者采用PEG-rhG-CSF联合信迪 利单抗 + 培美曲塞 + 铂类可能提高近期临床疗效和远期生存，降低中性粒细胞减少发生率，安全性可控。
2025, 32(12):1280-1284.
摘要:
[摘 要] 目的：回顾性分析树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞（DC-CIK）不同抗原负载后在治疗恶性黑色素瘤（MM）中的 临床疗效与安全性。方法：采集2012年10月至2024年12月期间东部战区总医院秦淮医疗区收治的42例晚期MM患者的外周 血单个核细胞，经实验室体外诱导培养成DC和CIK。根据患者HLA-A2的表达将患者分为多肽组和细胞组，多肽组负载混合多 肽，细胞组负载肿瘤细胞A375裂解物。DC与CIK培养成熟后再回输给患者。比较两组患者的客观临床反应及生存期，检测治 疗前后两组患者外周血淋巴细胞亚群，观察患者回输后的不良反应。结果：42例MM患者中，0例达CR，0例PR，31例SD，11例 PD；其中，多肽组18例SD，6例PD，细胞组13例SD，5例PD。多肽组疾病控制率为75.0%，细胞组为72.2%；42例患者中死亡12 例，其中细胞组4例，多肽组8例。1年OS率多肽组为76.6%，细胞组为66.7%；2年OS率多肽组为43.8%，细胞组为66.7%；3年OS 率多肽组为43.8%，细胞组为33.3%，多肽组 3 年 OS 率略高于细胞组，但两组之间无统计学差异（P = 0.445）。两组MM患者 治疗前后淋巴细胞亚群无显著差异（均P > 0.05），两组患者均未出现严重不良反应。结论：细胞负载DC-CIK与混合多肽负载 DC-CIK治疗MM患者是安全的，能使患者临床获益，但两组的近期疗效和长期生存有差异以及免疫反应均无显著性差异。
[摘 要] 目的：回顾性分析树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞（DC-CIK）不同抗原负载后在治疗恶性黑色素瘤（MM）中的 临床疗效与安全性。方法：采集2012年10月至2024年12月期间东部战区总医院秦淮医疗区收治的42例晚期MM患者的外周 血单个核细胞，经实验室体外诱导培养成DC和CIK。根据患者HLA-A2的表达将患者分为多肽组和细胞组，多肽组负载混合多 肽，细胞组负载肿瘤细胞A375裂解物。DC与CIK培养成熟后再回输给患者。比较两组患者的客观临床反应及生存期，检测治 疗前后两组患者外周血淋巴细胞亚群，观察患者回输后的不良反应。结果：42例MM患者中，0例达CR，0例PR，31例SD，11例 PD；其中，多肽组18例SD，6例PD，细胞组13例SD，5例PD。多肽组疾病控制率为75.0%，细胞组为72.2%；42例患者中死亡12 例，其中细胞组4例，多肽组8例。1年OS率多肽组为76.6%，细胞组为66.7%；2年OS率多肽组为43.8%，细胞组为66.7%；3年OS 率多肽组为43.8%，细胞组为33.3%，多肽组 3 年 OS 率略高于细胞组，但两组之间无统计学差异（P = 0.445）。两组MM患者 治疗前后淋巴细胞亚群无显著差异（均P > 0.05），两组患者均未出现严重不良反应。结论：细胞负载DC-CIK与混合多肽负载 DC-CIK治疗MM患者是安全的，能使患者临床获益，但两组的近期疗效和长期生存有差异以及免疫反应均无显著性差异。
2025, 32(12):1285-1291.
摘要:
[摘 要] 伴随高通量检测技术的发展，大量疾病靶点被发掘，但其中大部分致癌突变均不是传统的小分子抑制剂的直接作用 靶点。协同致死效应是一种新兴的肿瘤精准治疗策略，通过靶向抑制补偿性基因，选择性诱导肿瘤细胞死亡而不损伤正常组织， 成为实现精准治疗的理想途径。本文就协同致死效应概念的提出与演变、相关筛选技术发展、分子机制探索及不同类型肿瘤的 临床治疗策略等方面进行综述，并探讨了当前面临的挑战和未来的研究方向。
[摘 要] 伴随高通量检测技术的发展，大量疾病靶点被发掘，但其中大部分致癌突变均不是传统的小分子抑制剂的直接作用 靶点。协同致死效应是一种新兴的肿瘤精准治疗策略，通过靶向抑制补偿性基因，选择性诱导肿瘤细胞死亡而不损伤正常组织， 成为实现精准治疗的理想途径。本文就协同致死效应概念的提出与演变、相关筛选技术发展、分子机制探索及不同类型肿瘤的 临床治疗策略等方面进行综述，并探讨了当前面临的挑战和未来的研究方向。
2025, 32(12):1292-1297.
摘要:
[摘 要] 成人原发性眼内恶性肿瘤中，葡萄膜黑色素瘤最为多见，有50%的患者因转移离世，其中有90%转移至肝脏部位，转 移后中位生存期不足12个月，其免疫治疗难题是由独特的时空异质性免疫逃逸引发的，即原发灶依靠血—视网膜屏障和免疫调 节形成的免疫豁免微环境，从而抑制自然杀伤细胞活性并导致T细胞功能下降；转移瘤由于染色体异常与免疫抑制体系导致“免 疫荒漠”表型显现等。目前，免疫检查点抑制剂客观缓解比例不足8%，抗原异质性加上免疫抑制微环境导致肿瘤疫苗失去功效， 本文将机制研究与临床数据相结合，构建联合表观遗传干预及精准细胞疗法的策略，为逆转免疫逃逸提供新方向。
[摘 要] 成人原发性眼内恶性肿瘤中，葡萄膜黑色素瘤最为多见，有50%的患者因转移离世，其中有90%转移至肝脏部位，转 移后中位生存期不足12个月，其免疫治疗难题是由独特的时空异质性免疫逃逸引发的，即原发灶依靠血—视网膜屏障和免疫调 节形成的免疫豁免微环境，从而抑制自然杀伤细胞活性并导致T细胞功能下降；转移瘤由于染色体异常与免疫抑制体系导致“免 疫荒漠”表型显现等。目前，免疫检查点抑制剂客观缓解比例不足8%，抗原异质性加上免疫抑制微环境导致肿瘤疫苗失去功效， 本文将机制研究与临床数据相结合，构建联合表观遗传干预及精准细胞疗法的策略，为逆转免疫逃逸提供新方向。
2025, 32(12):1298-1303.
摘要:
[摘 要] DNA复制失调是导致肿瘤细胞异常增殖的重要因素之一，靶向DNA复制调控是肿瘤治疗的重要方向之一。色氨酸天冬氨酸重复序列和高迁移率族蛋白盒DNA结合蛋白1（WDHD1）作为复制体复合物的关键组分蛋白，以三聚体形式在DNA复 制过程中发挥多层次的调控作用。WDHD1作为肿瘤促进因子，被发现在多种肿瘤类型中异常高表达，并通过影响不同靶点以及 信号通路影响肿瘤细胞增殖。本文综述了WDHD1的蛋白结构特征、生物学功能，并重点讨论近年来其在肿瘤发生发展中的分子 机制及作为靶向抑制剂的研究进展。
[摘 要] DNA复制失调是导致肿瘤细胞异常增殖的重要因素之一，靶向DNA复制调控是肿瘤治疗的重要方向之一。色氨酸天冬氨酸重复序列和高迁移率族蛋白盒DNA结合蛋白1（WDHD1）作为复制体复合物的关键组分蛋白，以三聚体形式在DNA复 制过程中发挥多层次的调控作用。WDHD1作为肿瘤促进因子，被发现在多种肿瘤类型中异常高表达，并通过影响不同靶点以及 信号通路影响肿瘤细胞增殖。本文综述了WDHD1的蛋白结构特征、生物学功能，并重点讨论近年来其在肿瘤发生发展中的分子 机制及作为靶向抑制剂的研究进展。
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- 《中国肿瘤生物治疗杂志》
- 1994年创刊
- 主办单位：中国免疫学会、中国抗癌学会
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- 刊号：ISSN 1007-385X
- CN 31-1725/R
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