2025年第32卷第5期文章目次
2025, 32(5):453-459.
摘要:
[摘 要] 嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞（CAR-T细胞）在血液系统恶性肿瘤的治疗中已取得了重大进展，但其体内行为的 不确定性和不可控性仍然限制了其临床应用。CAR-T细胞在不恰当的地点以不可控制的强度被活化，可能导致抗肿瘤作用的下 降或造成难以预测的不良反应。若能使CAR-T细胞的体内行为变得可知和可控，并在适当的地点以适宜的强度被活化，将有望 显著提升抗肿瘤疗效并降低不良反应。本文系统总结了近年来“遥控”CAR-T细胞体内活性的策略。通过巧妙的设计对CAR-T 细胞的活性和行为进行精细控制，发挥安全、精准、高效的抗肿瘤疗效是CAR-T细胞治疗未来的发展方向之一。
[摘 要] 嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞（CAR-T细胞）在血液系统恶性肿瘤的治疗中已取得了重大进展，但其体内行为的 不确定性和不可控性仍然限制了其临床应用。CAR-T细胞在不恰当的地点以不可控制的强度被活化，可能导致抗肿瘤作用的下 降或造成难以预测的不良反应。若能使CAR-T细胞的体内行为变得可知和可控，并在适当的地点以适宜的强度被活化，将有望 显著提升抗肿瘤疗效并降低不良反应。本文系统总结了近年来“遥控”CAR-T细胞体内活性的策略。通过巧妙的设计对CAR-T 细胞的活性和行为进行精细控制，发挥安全、精准、高效的抗肿瘤疗效是CAR-T细胞治疗未来的发展方向之一。
2025, 32(5):460-468.
摘要:
[摘 要] 目的：探讨环化自erb-b2受体酪氨酸激酶2（ERBB2）基因的circ_0007766分子在前列腺癌（PCa）细胞中的作用及缺 氧对其表达调控的影响。方法：qRT-PCR检测circ_0007766分子在PCa细胞及组织中的表达；分别转染circ0007766的siRNA至 PCa细胞DU145和PC3中，平板克隆实验、CCK-8实验和Transwell 实验检测circ_0007766敲低对PCa细胞克隆形成、增殖、迁移 和侵袭能力的影响；厌氧袋法建立DU145和PC3细胞的缺氧细胞模型，WB法检测缺氧通路关键分子HIF-1α的蛋白表达， qRT-PCR 检测缺氧模型细胞中circ_0007766分子的表达，WB检测RNA结合蛋白真核翻译起始因子4A3（EIF4A3）的蛋白水平表 达，RNA免疫沉淀（RIP）法检测缺氧条件下EIF4A3与circ_0007766的结合，qRT-PCR进一步检测缺氧条件下敲低EIF4A3对 circ_0007766表达的影响。结果：circ_0007766 在 PCa 细胞（P < 0.01）及PCa组织（P < 0.05）中呈高表达；敲低circ_0007766 （P < 0.05或P < 0.01）能显著抑制PCa细胞的增殖、迁移和侵袭能力（均P < 0.01）。缺氧条件下HIF-1α蛋白表达增加，表明缺氧细 胞模型建立成功。qRT-PCR检测结果显示，相较于常氧组，缺氧组circ_0007766的表达显著升高（P < 0.01），WB法检测结果显示缺氧 组细胞中EIF4A3 的蛋白表达增强。RIP实验结果显示，circ_0007766在EIF4A3富集组高度富集（P < 0.01）。qRT-PCR检测结果显示， 缺氧可显著促进circ_0007766的表达，同时，敲低EIF4A3分子可显著降低缺氧诱导的circ_0007766的表达（P < 0.05或P < 0.01）。 结论: circ_0007766在PCa细胞中扮演着促癌分子的角色，其表达形成与缺氧条件下EIF4A3分子的调控有关。
[摘 要] 目的：探讨环化自erb-b2受体酪氨酸激酶2（ERBB2）基因的circ_0007766分子在前列腺癌（PCa）细胞中的作用及缺 氧对其表达调控的影响。方法：qRT-PCR检测circ_0007766分子在PCa细胞及组织中的表达；分别转染circ0007766的siRNA至 PCa细胞DU145和PC3中，平板克隆实验、CCK-8实验和Transwell 实验检测circ_0007766敲低对PCa细胞克隆形成、增殖、迁移 和侵袭能力的影响；厌氧袋法建立DU145和PC3细胞的缺氧细胞模型，WB法检测缺氧通路关键分子HIF-1α的蛋白表达， qRT-PCR 检测缺氧模型细胞中circ_0007766分子的表达，WB检测RNA结合蛋白真核翻译起始因子4A3（EIF4A3）的蛋白水平表 达，RNA免疫沉淀（RIP）法检测缺氧条件下EIF4A3与circ_0007766的结合，qRT-PCR进一步检测缺氧条件下敲低EIF4A3对 circ_0007766表达的影响。结果：circ_0007766 在 PCa 细胞（P < 0.01）及PCa组织（P < 0.05）中呈高表达；敲低circ_0007766 （P < 0.05或P < 0.01）能显著抑制PCa细胞的增殖、迁移和侵袭能力（均P < 0.01）。缺氧条件下HIF-1α蛋白表达增加，表明缺氧细 胞模型建立成功。qRT-PCR检测结果显示，相较于常氧组，缺氧组circ_0007766的表达显著升高（P < 0.01），WB法检测结果显示缺氧 组细胞中EIF4A3 的蛋白表达增强。RIP实验结果显示，circ_0007766在EIF4A3富集组高度富集（P < 0.01）。qRT-PCR检测结果显示， 缺氧可显著促进circ_0007766的表达，同时，敲低EIF4A3分子可显著降低缺氧诱导的circ_0007766的表达（P < 0.05或P < 0.01）。 结论: circ_0007766在PCa细胞中扮演着促癌分子的角色，其表达形成与缺氧条件下EIF4A3分子的调控有关。
2025, 32(5):469-475.
摘要:
[摘 要] 目的：探究β-半乳糖苷α-2-6唾液酸转移酶1（ST6GAL1）对结直肠癌（CRC）HCT116细胞糖酵解和迁移、侵袭的作用 及可能的分子机制。方法：通过检索GEPIA2数据库，分析ST6GAL1在CRC患者和健康人群中的表达差异；WB法检测 ST6GAL1在CRC细胞HCT116、SW480、Caco-2、HT29、LoVo和人正常结肠上皮细胞NCM460细胞中的表达差异；免疫组织化学 法分析ST6GAL1在CRC组织和对应癌旁组织中的表达差异。通过慢病毒转染细胞的方法构建稳定敲低或过表达ST6GAL1的 HCT116细胞，通过划痕愈合实验检测细胞迁移能力，Transwell实验检测细胞侵袭能力，WB法检测细胞糖酵解相关蛋白、Notch1 受体胞内段（Notch1 ICD）以及PI3K/AKT/mTOR通路磷酸化水平，细胞免疫荧光实验观察Notch1 ICD表达水平和进入细胞核情 况；加入Notch1受体激动剂Jagged1处理HCT116细胞，通过WB法检测糖酵解相关蛋白、Notch1 ICD表达水平以及PI3K/AKT/ mTOR通路磷酸化水平。结果：ST6GAL1在CRC组织和细胞中均表达上调（均P < 0.05）。与对照组和过表达组相比，敲低 ST6GAL1导致HCT116细胞内Notch1 ICD表达水平和PI3K/AKT/mTORC1磷酸化水平显著降低，细胞糖酵解相关蛋白表达水平 降低，细胞迁移和侵袭能力减弱（均P < 0.05）；过表达ST6GAL1增加了HCT116细胞内Notch1 ICD表达水平并促进其进入细胞 核，细胞糖酵解相关蛋白表达水平升高，细胞迁移和侵袭能力增强（均P < 0.05）。结论：ST6GAL1通过活化Notch1受体进而磷 酸化激活PI3K/AKT/mTORC1通路，并增强CRC细胞糖酵解水平和迁移、侵袭能力。
[摘 要] 目的：探究β-半乳糖苷α-2-6唾液酸转移酶1（ST6GAL1）对结直肠癌（CRC）HCT116细胞糖酵解和迁移、侵袭的作用 及可能的分子机制。方法：通过检索GEPIA2数据库，分析ST6GAL1在CRC患者和健康人群中的表达差异；WB法检测 ST6GAL1在CRC细胞HCT116、SW480、Caco-2、HT29、LoVo和人正常结肠上皮细胞NCM460细胞中的表达差异；免疫组织化学 法分析ST6GAL1在CRC组织和对应癌旁组织中的表达差异。通过慢病毒转染细胞的方法构建稳定敲低或过表达ST6GAL1的 HCT116细胞，通过划痕愈合实验检测细胞迁移能力，Transwell实验检测细胞侵袭能力，WB法检测细胞糖酵解相关蛋白、Notch1 受体胞内段（Notch1 ICD）以及PI3K/AKT/mTOR通路磷酸化水平，细胞免疫荧光实验观察Notch1 ICD表达水平和进入细胞核情 况；加入Notch1受体激动剂Jagged1处理HCT116细胞，通过WB法检测糖酵解相关蛋白、Notch1 ICD表达水平以及PI3K/AKT/ mTOR通路磷酸化水平。结果：ST6GAL1在CRC组织和细胞中均表达上调（均P < 0.05）。与对照组和过表达组相比，敲低 ST6GAL1导致HCT116细胞内Notch1 ICD表达水平和PI3K/AKT/mTORC1磷酸化水平显著降低，细胞糖酵解相关蛋白表达水平 降低，细胞迁移和侵袭能力减弱（均P < 0.05）；过表达ST6GAL1增加了HCT116细胞内Notch1 ICD表达水平并促进其进入细胞 核，细胞糖酵解相关蛋白表达水平升高，细胞迁移和侵袭能力增强（均P < 0.05）。结论：ST6GAL1通过活化Notch1受体进而磷 酸化激活PI3K/AKT/mTORC1通路，并增强CRC细胞糖酵解水平和迁移、侵袭能力。
2025, 32(5):476-483.
摘要:
[摘 要] 目的：探究长链非编码RNA葡萄糖醛酸酶β假基因11（GUSBP11）调节miR-339-5p/小鼠双分钟同源物2（MDM2）轴 对胃癌细胞AGS增殖、迁移和侵袭的影响。方法：收集2023年12月至2024年6月期间在广州中医药大学附属佛山中医院手术 治疗的25例胃癌患者的癌旁组织及癌组织。常规培养胃癌细胞AGS和正常胃黏膜上皮细胞GES-1，用转染试剂将对照质粒和 敲减质粒转染AGS细胞，分为Ctrl组、sh-NC、sh-GUSBP11、sh-GUSBP11 + anti-NC、sh-GUSBP11 + anti-miR-339-5p。qPCR法检 测胃癌组织及各组细胞中GUSBP11、miR-339-5p和MDM2 mRNA的表达；双萤光素酶报告基因实验检测GUSBP11或MDM2与 miR-339-5p间的靶向关系；EdU法检、Transwell小室实验、划痕愈合实验和WB法分别检测各组AGS的增殖、迁移和侵袭能力和 细胞中CDK1、MMP-2、MMP-9蛋白的表达；AGS细胞移植瘤实验检测敲减GUSBP11对移植瘤生长的影响。结果：胃癌组织和 细胞中GUSBP11、MDM2 mRNA均呈高表达（均P < 0.05），miR-339-5p呈低表达（P < 0.05）。GUSBP11与miR-339-5p和MDM2 与miR-339-5p间存在靶向关系。在AGS细胞中敲减GUSBP11可明显抑制MDM2蛋白、促进miR-339-5p的表达而抑制miR-339-5p 则可促进MDM2蛋白表达。敲减GUSBP11可抑制AGS细胞的增殖、迁移和侵袭能力而抑制miR-339-5p则可逆转此作用。敲减 GUSBP11可明显抑制CDK1、MMP-2和MMP-9蛋白的表达而抑制miR-339-5p则可逆转此作用。敲减GUSBP11可明显抑制 AGS细胞移植瘤的生长。结论：GUSBP11在胃癌组织和细胞中呈高表达，敲减GUSBP11表达可能通过调控miR-339-5p/MDM2 轴抑制胃癌细胞的恶性生物学行为。
[摘 要] 目的：探究长链非编码RNA葡萄糖醛酸酶β假基因11（GUSBP11）调节miR-339-5p/小鼠双分钟同源物2（MDM2）轴 对胃癌细胞AGS增殖、迁移和侵袭的影响。方法：收集2023年12月至2024年6月期间在广州中医药大学附属佛山中医院手术 治疗的25例胃癌患者的癌旁组织及癌组织。常规培养胃癌细胞AGS和正常胃黏膜上皮细胞GES-1，用转染试剂将对照质粒和 敲减质粒转染AGS细胞，分为Ctrl组、sh-NC、sh-GUSBP11、sh-GUSBP11 + anti-NC、sh-GUSBP11 + anti-miR-339-5p。qPCR法检 测胃癌组织及各组细胞中GUSBP11、miR-339-5p和MDM2 mRNA的表达；双萤光素酶报告基因实验检测GUSBP11或MDM2与 miR-339-5p间的靶向关系；EdU法检、Transwell小室实验、划痕愈合实验和WB法分别检测各组AGS的增殖、迁移和侵袭能力和 细胞中CDK1、MMP-2、MMP-9蛋白的表达；AGS细胞移植瘤实验检测敲减GUSBP11对移植瘤生长的影响。结果：胃癌组织和 细胞中GUSBP11、MDM2 mRNA均呈高表达（均P < 0.05），miR-339-5p呈低表达（P < 0.05）。GUSBP11与miR-339-5p和MDM2 与miR-339-5p间存在靶向关系。在AGS细胞中敲减GUSBP11可明显抑制MDM2蛋白、促进miR-339-5p的表达而抑制miR-339-5p 则可促进MDM2蛋白表达。敲减GUSBP11可抑制AGS细胞的增殖、迁移和侵袭能力而抑制miR-339-5p则可逆转此作用。敲减 GUSBP11可明显抑制CDK1、MMP-2和MMP-9蛋白的表达而抑制miR-339-5p则可逆转此作用。敲减GUSBP11可明显抑制 AGS细胞移植瘤的生长。结论：GUSBP11在胃癌组织和细胞中呈高表达，敲减GUSBP11表达可能通过调控miR-339-5p/MDM2 轴抑制胃癌细胞的恶性生物学行为。
2025, 32(5):484-491.
摘要:
[摘 要] 目的：探讨长链非编码RNA 01694（LINC01694）调节miR-128-3p/端粒重复结合因子1（TERF1）轴对前列腺癌（PC）细 胞恶性生物学行为的影响。方法：收集2023年1月至2024年1月间在荆州市中心医院泌尿外科手术切除的20例PC组织及相应 癌旁组织，常规培养人PC细胞PC-3、DU145、LNCaP、C4-2和正常人前列腺上皮细胞RWPE-1。用Lipo6000TM转染试剂将 sh-LINC01694、sh-NC、miR-128-3p inhibitor、inhibitor-NC、miR-128-3pmimics、pcDNA和pcDNA-LINC01694转染LNCaP细胞，分 为Ctrl、sh-NC、sh-LINC01694、sh-LINC01694 + NC inhibitor、sh-LINC01694 + miR-128-3p inhibitor、pcDNA和pcDNA LINC01694 组。用qPCR法检测PC组织和细胞，以及各组LNCap细胞中LINC01694、miR-128-3p和TERF1 mRNA的表达，WB法检测各组 LNCaP细胞中TERF1、caspase-3、cyclin D1、E-cadherin、N-cadherin蛋白的表达，克隆形成实验、流式细胞术和Transwell小室实验 分别检测各组LNCaP细胞的增殖、迁移、侵袭能力，以及细胞凋亡情况。双萤光素酶报告基因实验、RNA pull-down实验和RNA 免疫共沉淀（RIP）实验验证LINC01694与miR-128-3p和TERF1与miR-128-3p的靶向结合关系。裸鼠LNCaP细胞移植瘤实验检 测敲减LINC01694对其移植瘤生长的影响。结果：LINC01694在PC组织、细胞中呈高表达（均P < 0.05），在LNCaP细胞中敲减 LINC01694可促进miR-128-3p、caspase-3、E-cadherin 蛋白的表达，抑制LINC01694、TERF1、cyclin D1、N-cadherin蛋白的表达， 抑制LNCaP细胞的增殖、迁移和侵袭能力，并促进其凋亡（均P < 0.05），这些作用均可被miR-128-3p inhibitor部分逆转（均 P < 0.05）。LINC01694可直接与miR-128-3p结合（P < 0.05），miR-128-3p可直接与TERF1mRNA结合（P < 0.05），说明LINC01694 可调控miR-128-3p/TERF1轴。敲减LINC01694可明显抑制裸鼠LNCaP细胞移植瘤的生长（P < 0.05）。结论：LINC01694通过 调节miR-128-3p/TERF1轴抑制LNCaP细胞的恶性生物学行为。
[摘 要] 目的：探讨长链非编码RNA 01694（LINC01694）调节miR-128-3p/端粒重复结合因子1（TERF1）轴对前列腺癌（PC）细 胞恶性生物学行为的影响。方法：收集2023年1月至2024年1月间在荆州市中心医院泌尿外科手术切除的20例PC组织及相应 癌旁组织，常规培养人PC细胞PC-3、DU145、LNCaP、C4-2和正常人前列腺上皮细胞RWPE-1。用Lipo6000TM转染试剂将 sh-LINC01694、sh-NC、miR-128-3p inhibitor、inhibitor-NC、miR-128-3pmimics、pcDNA和pcDNA-LINC01694转染LNCaP细胞，分 为Ctrl、sh-NC、sh-LINC01694、sh-LINC01694 + NC inhibitor、sh-LINC01694 + miR-128-3p inhibitor、pcDNA和pcDNA LINC01694 组。用qPCR法检测PC组织和细胞，以及各组LNCap细胞中LINC01694、miR-128-3p和TERF1 mRNA的表达，WB法检测各组 LNCaP细胞中TERF1、caspase-3、cyclin D1、E-cadherin、N-cadherin蛋白的表达，克隆形成实验、流式细胞术和Transwell小室实验 分别检测各组LNCaP细胞的增殖、迁移、侵袭能力，以及细胞凋亡情况。双萤光素酶报告基因实验、RNA pull-down实验和RNA 免疫共沉淀（RIP）实验验证LINC01694与miR-128-3p和TERF1与miR-128-3p的靶向结合关系。裸鼠LNCaP细胞移植瘤实验检 测敲减LINC01694对其移植瘤生长的影响。结果：LINC01694在PC组织、细胞中呈高表达（均P < 0.05），在LNCaP细胞中敲减 LINC01694可促进miR-128-3p、caspase-3、E-cadherin 蛋白的表达，抑制LINC01694、TERF1、cyclin D1、N-cadherin蛋白的表达， 抑制LNCaP细胞的增殖、迁移和侵袭能力，并促进其凋亡（均P < 0.05），这些作用均可被miR-128-3p inhibitor部分逆转（均 P < 0.05）。LINC01694可直接与miR-128-3p结合（P < 0.05），miR-128-3p可直接与TERF1mRNA结合（P < 0.05），说明LINC01694 可调控miR-128-3p/TERF1轴。敲减LINC01694可明显抑制裸鼠LNCaP细胞移植瘤的生长（P < 0.05）。结论：LINC01694通过 调节miR-128-3p/TERF1轴抑制LNCaP细胞的恶性生物学行为。
2025, 32(5):492-497.
摘要:
[摘 要] 目的：比较国产与进口CD3/CD28激活磁珠制备的CAR-T细胞的性能差异，为国内CAR-T细胞研发和生产提供备用 或替代方案。方法：以进口CD3/CD28激活磁珠︰CD3+ T细胞比例为1∶1的成熟方案作为研究对照，国产磁珠设置1∶2、1∶1 和2∶1的比例梯度激活T细胞，T细胞激活72 h后使用CAR慢病毒感染制备CAR-T细胞。分别在慢病毒感染后的第2、4、7天计 数，监测CAR-T细胞增殖情况；感染5 d后采用流式细胞术检测CAR-T细胞阳性率；感染8 d后采用流式细胞术检测CAR-T细胞 的CD4/CD8分型情况和PD1+ TIM3+耗竭细胞比例。结果：国产CD3/CD28激活磁珠与进口磁珠制备的CAR-T细胞CD4/CD8分 型相似，CAR-T细胞阳性率略低于进口磁珠（53.7% vs 57.9%），但CAR-T细胞扩增较进口磁珠增加1倍左右，耗竭水平仅为进口 磁珠的一半（4.21% vs 7.91%）。此外，国产磁珠的使用量低于进口磁珠，有利于降低CAR-T细胞研发和生产成本。结论：国产 CD3/CD28激活磁珠用于制备CAR-T细胞总体性能不劣于进口磁珠，有潜力作为进口磁珠的备用或替代方案。
[摘 要] 目的：比较国产与进口CD3/CD28激活磁珠制备的CAR-T细胞的性能差异，为国内CAR-T细胞研发和生产提供备用 或替代方案。方法：以进口CD3/CD28激活磁珠︰CD3+ T细胞比例为1∶1的成熟方案作为研究对照，国产磁珠设置1∶2、1∶1 和2∶1的比例梯度激活T细胞，T细胞激活72 h后使用CAR慢病毒感染制备CAR-T细胞。分别在慢病毒感染后的第2、4、7天计 数，监测CAR-T细胞增殖情况；感染5 d后采用流式细胞术检测CAR-T细胞阳性率；感染8 d后采用流式细胞术检测CAR-T细胞 的CD4/CD8分型情况和PD1+ TIM3+耗竭细胞比例。结果：国产CD3/CD28激活磁珠与进口磁珠制备的CAR-T细胞CD4/CD8分 型相似，CAR-T细胞阳性率略低于进口磁珠（53.7% vs 57.9%），但CAR-T细胞扩增较进口磁珠增加1倍左右，耗竭水平仅为进口 磁珠的一半（4.21% vs 7.91%）。此外，国产磁珠的使用量低于进口磁珠，有利于降低CAR-T细胞研发和生产成本。结论：国产 CD3/CD28激活磁珠用于制备CAR-T细胞总体性能不劣于进口磁珠，有潜力作为进口磁珠的备用或替代方案。
2025, 32(5):498-509.
摘要:
[摘 要] 目的：通过生物信息学分析膜相关酪氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（PKMYT1）在胶质瘤中的表达与预后价值、生物学功 能、药物敏感性、基因突变及免疫浸润的关联性。方法：基于中国胶质瘤基因组图谱数据库（CGGA）和癌症基因组图谱数据库 （TCGA）分析PKMYT1的差异表达情况。通过基因本体论分析（GO）和基因集富集分析（GSEA）预测PKMYT1可能富集的通路。 将PKMYT1与细胞周期相关基因和基因集进行Pearson相关性和基因集变异分析（GSVA）。进一步对PKMYT1高低表达组在胶 质瘤患者进行生存预后、基因突变、药物敏感性及免疫浸润分析。结果：PKMYT1在WHO高级别胶质瘤（P < 0.000 1）、异柠檬 酸脱氢酶（IDH）野生型胶质瘤（P < 0.05）和胶质母细胞瘤（P < 0.000 1）中显著高表达。PKMYT1低表达组患者的OS率显著高于 高表达组（P < 0.05）。Cox回归分析结果显示PKMYT1表达水平是OS的独立预后因素（P < 0.05）。GO和GSEA分析结果表明， 与PKMYT1共表达的基因集主要富集在细胞周期、DNA复制和DNA损伤修复等信号通路上。Pearson相关性和GSVA分析结果 显示，PKMYT1的表达与细胞周期相关基因、基因集及细胞周期检查点基因呈显著正相关（P < 0.01）。药物敏感性分析发现， PKMYT1高表达组患者对奥希替尼、达拉非尼、卡莫司汀和西地尼布具有较高敏感性（P < 0.05）。突变分析发现IDH1基因在 PKMYT1低表达组中具有更高的突变频率。免疫浸润分析结果表明，PKMYT1的表达与胶质瘤基质评分（r = 0.13，P < 0.001）、 免疫评分（r = 0.11，P < 0.01）和ESTIMATE评分（r = 0.13，P < 0.001）显著正相关；且与调节性T细胞（Treg细胞）和M2型巨噬细胞 的免疫细胞浸润水平显著正相关（P < 0.05）。结论：PKMYT1高表达的患者预后较差，其机制可能与肿瘤免疫浸润和细胞周期 调控有关。PKMYT1有望成为胶质瘤诊断和治疗的潜在靶点。
[摘 要] 目的：通过生物信息学分析膜相关酪氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（PKMYT1）在胶质瘤中的表达与预后价值、生物学功 能、药物敏感性、基因突变及免疫浸润的关联性。方法：基于中国胶质瘤基因组图谱数据库（CGGA）和癌症基因组图谱数据库 （TCGA）分析PKMYT1的差异表达情况。通过基因本体论分析（GO）和基因集富集分析（GSEA）预测PKMYT1可能富集的通路。 将PKMYT1与细胞周期相关基因和基因集进行Pearson相关性和基因集变异分析（GSVA）。进一步对PKMYT1高低表达组在胶 质瘤患者进行生存预后、基因突变、药物敏感性及免疫浸润分析。结果：PKMYT1在WHO高级别胶质瘤（P < 0.000 1）、异柠檬 酸脱氢酶（IDH）野生型胶质瘤（P < 0.05）和胶质母细胞瘤（P < 0.000 1）中显著高表达。PKMYT1低表达组患者的OS率显著高于 高表达组（P < 0.05）。Cox回归分析结果显示PKMYT1表达水平是OS的独立预后因素（P < 0.05）。GO和GSEA分析结果表明， 与PKMYT1共表达的基因集主要富集在细胞周期、DNA复制和DNA损伤修复等信号通路上。Pearson相关性和GSVA分析结果 显示，PKMYT1的表达与细胞周期相关基因、基因集及细胞周期检查点基因呈显著正相关（P < 0.01）。药物敏感性分析发现， PKMYT1高表达组患者对奥希替尼、达拉非尼、卡莫司汀和西地尼布具有较高敏感性（P < 0.05）。突变分析发现IDH1基因在 PKMYT1低表达组中具有更高的突变频率。免疫浸润分析结果表明，PKMYT1的表达与胶质瘤基质评分（r = 0.13，P < 0.001）、 免疫评分（r = 0.11，P < 0.01）和ESTIMATE评分（r = 0.13，P < 0.001）显著正相关；且与调节性T细胞（Treg细胞）和M2型巨噬细胞 的免疫细胞浸润水平显著正相关（P < 0.05）。结论：PKMYT1高表达的患者预后较差，其机制可能与肿瘤免疫浸润和细胞周期 调控有关。PKMYT1有望成为胶质瘤诊断和治疗的潜在靶点。
2025, 32(5):510-517.
摘要:
[摘 要] 目的：探究CD24在睾丸生殖细胞瘤中的表达、功能及临床意义。方法：本研究共纳入204例睾丸生殖细胞瘤患者，其 中包括TCGA数据库和长海医院睾丸生殖细胞瘤队列（TGCT-Changhai队列）。通过预后分析和多变量分析评估CD24表达与临床 特征的关联性，并运用肿瘤组织免疫组化（IHC）染色技术解析CD24调控TGCT肿瘤免疫微环境（TIME）的作用机制。最终通过分 析CD24高表达组与低表达组中PD-L1表达水平和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）M2型浸润的差异，并运用TIDE算法进一步探讨了CD24 表达水平与免疫逃逸评分和免疫治疗响应率间的关系。结果：TCGA数据库分析显示，CD24在高临床分期和高M分期睾丸生殖 细胞瘤中的表达呈现显著上调趋势（P < 0.05）；与瘤旁组织相比，CD24在睾丸生殖细胞瘤和转移瘤组织中的表达显著上调（P < 0.05）； 在不同TNM分期和肿瘤进展情况的睾丸生殖细胞瘤中，CD24的表达水平差异均有统计学意义（均P < 0.05）；单因素Logistic回归 分析表明，CD24可以作为睾丸生殖细胞瘤患者临床结局的预测因子[OR = 0.135，95% CI （0.035，0.516），P = 0.003]，多因素分析进 一步确认其作为独立预测因子的地位[OR = 0.057，95% CI （0.005，0.624），P = 0.019]；睾丸生殖细胞瘤组织中CD24 mRNA表达水 平与免疫细胞标志物CD206和CD70表达水平均相关（均P < 0.05），并且CD24表达水平在免疫逃逸分数评分和免疫治疗响应率评 估中具有重要预测意义。结论：睾丸生殖细胞瘤组织中CD24呈高表达，且CD24表达与睾丸生殖细胞瘤患者的预后显著相关，是 睾丸生殖细胞瘤生物治疗的潜在新靶点。
[摘 要] 目的：探究CD24在睾丸生殖细胞瘤中的表达、功能及临床意义。方法：本研究共纳入204例睾丸生殖细胞瘤患者，其 中包括TCGA数据库和长海医院睾丸生殖细胞瘤队列（TGCT-Changhai队列）。通过预后分析和多变量分析评估CD24表达与临床 特征的关联性，并运用肿瘤组织免疫组化（IHC）染色技术解析CD24调控TGCT肿瘤免疫微环境（TIME）的作用机制。最终通过分 析CD24高表达组与低表达组中PD-L1表达水平和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）M2型浸润的差异，并运用TIDE算法进一步探讨了CD24 表达水平与免疫逃逸评分和免疫治疗响应率间的关系。结果：TCGA数据库分析显示，CD24在高临床分期和高M分期睾丸生殖 细胞瘤中的表达呈现显著上调趋势（P < 0.05）；与瘤旁组织相比，CD24在睾丸生殖细胞瘤和转移瘤组织中的表达显著上调（P < 0.05）； 在不同TNM分期和肿瘤进展情况的睾丸生殖细胞瘤中，CD24的表达水平差异均有统计学意义（均P < 0.05）；单因素Logistic回归 分析表明，CD24可以作为睾丸生殖细胞瘤患者临床结局的预测因子[OR = 0.135，95% CI （0.035，0.516），P = 0.003]，多因素分析进 一步确认其作为独立预测因子的地位[OR = 0.057，95% CI （0.005，0.624），P = 0.019]；睾丸生殖细胞瘤组织中CD24 mRNA表达水 平与免疫细胞标志物CD206和CD70表达水平均相关（均P < 0.05），并且CD24表达水平在免疫逃逸分数评分和免疫治疗响应率评 估中具有重要预测意义。结论：睾丸生殖细胞瘤组织中CD24呈高表达，且CD24表达与睾丸生殖细胞瘤患者的预后显著相关，是 睾丸生殖细胞瘤生物治疗的潜在新靶点。
2025, 32(5):518-524.
摘要:
[摘 要] 目的：探讨溶酶体相关膜蛋白3（LAMP3）与转录激活因子4（ATF4）在宫颈癌中的表达及其与临床病理参数的相关 性。方法：采用免疫组化SP法检测正常宫颈组织、宫颈上皮内病变组织及宫颈癌组织中LAMP3与ATF4的表达情况，分析两种 蛋白与宫颈癌患者临床病理参数之间的关系，并且分析两种蛋白的相关性。结果：LAMP3在正常宫颈组及高级别鳞状上皮内 病变组中均为阴性或低表达，在宫颈癌中高表达率为38.3%，差异有统计学意义（χ2 = 14.113，P = 0.001）。ATF4在正常宫颈组中 高表达率为26.7%，在高级别鳞状上皮内病变组中高表达率为10.0%，在宫颈癌组中高表达率为58.3%，差异有统计学意义（χ2 = 11.078，P = 0.004）。LAMP3的表达与宫颈癌FIGO分期（χ2 = 10.139，P = 0.006）、淋巴结转移（χ2 = 8.475，P = 0.004）有关，差异均 有统计学意义。ATF4的表达在宫颈癌病灶大小（χ2 = 4.578，P = 0.032）、FIGO分期（χ2 = 8.971，P = 0.009）、淋巴结转移（χ2 = 7.881， P = 0.005）等方面的差异均有统计学意义。LAMP3与ATF4在宫颈癌中的表达呈正相关（r = 0.388，P = 0.002）。结论：LAMP3与 ATF4在宫颈癌组织中表达升高，两者的表达程度具有相关性，且在宫颈癌的发生发展中发挥重要的促进作用，有望成为宫颈癌 治疗的潜在靶点。
[摘 要] 目的：探讨溶酶体相关膜蛋白3（LAMP3）与转录激活因子4（ATF4）在宫颈癌中的表达及其与临床病理参数的相关 性。方法：采用免疫组化SP法检测正常宫颈组织、宫颈上皮内病变组织及宫颈癌组织中LAMP3与ATF4的表达情况，分析两种 蛋白与宫颈癌患者临床病理参数之间的关系，并且分析两种蛋白的相关性。结果：LAMP3在正常宫颈组及高级别鳞状上皮内 病变组中均为阴性或低表达，在宫颈癌中高表达率为38.3%，差异有统计学意义（χ2 = 14.113，P = 0.001）。ATF4在正常宫颈组中 高表达率为26.7%，在高级别鳞状上皮内病变组中高表达率为10.0%，在宫颈癌组中高表达率为58.3%，差异有统计学意义（χ2 = 11.078，P = 0.004）。LAMP3的表达与宫颈癌FIGO分期（χ2 = 10.139，P = 0.006）、淋巴结转移（χ2 = 8.475，P = 0.004）有关，差异均 有统计学意义。ATF4的表达在宫颈癌病灶大小（χ2 = 4.578，P = 0.032）、FIGO分期（χ2 = 8.971，P = 0.009）、淋巴结转移（χ2 = 7.881， P = 0.005）等方面的差异均有统计学意义。LAMP3与ATF4在宫颈癌中的表达呈正相关（r = 0.388，P = 0.002）。结论：LAMP3与 ATF4在宫颈癌组织中表达升高，两者的表达程度具有相关性，且在宫颈癌的发生发展中发挥重要的促进作用，有望成为宫颈癌 治疗的潜在靶点。
2025, 32(5):525-530.
摘要:
[摘 要] 软骨肉瘤是第二常见的原发性骨恶性肿瘤，因对放疗和化疗不敏感，患者整体预后较差。靶向代谢治疗作为新型手 段用于软骨肉瘤治疗，展现出广阔应用前景。本文全面综述软骨肉瘤的代谢特性和靶向治疗的最新研究进展。研究揭示， GLUT1介导的糖摄取增强与LDHA驱动的乳酸堆积，协同促进软骨肉瘤细胞发生免疫逃逸；脂质代谢异常涉及Hedgehog通路 与胆固醇合成的双向调控，IDH突变导致SCAP/SREBP轴异常激活引发胆固醇过载；氨基酸代谢方面，依靠谷氨酰胺分解与支链 氨基酸代谢网络来维持生物合成；线粒体TOMM20过表达和SIRT1-HIF-2α轴激活，可增强氧化磷酸化并抑制凋亡。针对上述特 征，联合靶向EGFR与糖酵解、调控miR-125b/ErbB2通路、抑制胆固醇合成及诱导线粒体-内质网协同凋亡等策略，已展现出应用 潜力。然而，代谢异质性引发的治疗抵抗、缺乏特异性标志物及临床转化证据不足，仍是该领域面临的重大挑战。未来，需借助 多组学指导的个体化治疗及新型多靶点药物研发实现突破。
[摘 要] 软骨肉瘤是第二常见的原发性骨恶性肿瘤，因对放疗和化疗不敏感，患者整体预后较差。靶向代谢治疗作为新型手 段用于软骨肉瘤治疗，展现出广阔应用前景。本文全面综述软骨肉瘤的代谢特性和靶向治疗的最新研究进展。研究揭示， GLUT1介导的糖摄取增强与LDHA驱动的乳酸堆积，协同促进软骨肉瘤细胞发生免疫逃逸；脂质代谢异常涉及Hedgehog通路 与胆固醇合成的双向调控，IDH突变导致SCAP/SREBP轴异常激活引发胆固醇过载；氨基酸代谢方面，依靠谷氨酰胺分解与支链 氨基酸代谢网络来维持生物合成；线粒体TOMM20过表达和SIRT1-HIF-2α轴激活，可增强氧化磷酸化并抑制凋亡。针对上述特 征，联合靶向EGFR与糖酵解、调控miR-125b/ErbB2通路、抑制胆固醇合成及诱导线粒体-内质网协同凋亡等策略，已展现出应用 潜力。然而，代谢异质性引发的治疗抵抗、缺乏特异性标志物及临床转化证据不足，仍是该领域面临的重大挑战。未来，需借助 多组学指导的个体化治疗及新型多靶点药物研发实现突破。
2025, 32(5):531-537.
摘要:
[摘 要] 近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领域发挥着不可或缺的作用。进一步研究发现，在固有免疫中发挥重要作用的NK细胞也存在类似适 应性免疫细胞的免疫记忆，相较于原始NK细胞，记忆性NK细胞的寿命更长，抗肿瘤作用也更加显著。现已有多项临床试验和临床前试验证明 记忆性NK细胞抗肿瘤治疗有效。本文详述记忆性NK细胞提出的相关研究及存在问题，阐述记忆性NK细胞杀伤机制，并介绍其在肿瘤治疗方 面的应用，涵盖CIML-NK细胞过继免疫疗法、CAR-NK细胞免疫疗法、联合单克隆抗体治疗、CAR样NK 细胞技术等，并列举各疗法的临床试验 情况。记忆性 NK 细胞优势独特，虽目前尚未完全应用于临床，但在肿瘤免疫治疗中前景广阔，未来通过对记忆性NK细胞优化扩增、降低成本等 方面的深入探索，有望在临床中实现更好的肿瘤免疫治疗。
[摘 要] 近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领域发挥着不可或缺的作用。进一步研究发现，在固有免疫中发挥重要作用的NK细胞也存在类似适 应性免疫细胞的免疫记忆，相较于原始NK细胞，记忆性NK细胞的寿命更长，抗肿瘤作用也更加显著。现已有多项临床试验和临床前试验证明 记忆性NK细胞抗肿瘤治疗有效。本文详述记忆性NK细胞提出的相关研究及存在问题，阐述记忆性NK细胞杀伤机制，并介绍其在肿瘤治疗方 面的应用，涵盖CIML-NK细胞过继免疫疗法、CAR-NK细胞免疫疗法、联合单克隆抗体治疗、CAR样NK 细胞技术等，并列举各疗法的临床试验 情况。记忆性 NK 细胞优势独特，虽目前尚未完全应用于临床，但在肿瘤免疫治疗中前景广阔，未来通过对记忆性NK细胞优化扩增、降低成本等 方面的深入探索，有望在临床中实现更好的肿瘤免疫治疗。
2025, 32(5):538-543.
摘要:
[摘 要] 核受体亚家族4A成员1（NR4A1）是一个重要转录因子，在细胞的增殖、凋亡调控、肿瘤发生、炎症、代谢及免疫调节等 生命活动中发挥重要作用，其功能受到磷酸化、蛋白质相互作用等多种途径的调控。近年来发现，NR4A1在T细胞增殖分化及耗 竭和功能障碍中发挥关键作用。NR4A1缺失可提高T细胞的增殖和活化效率且对肿瘤发生产生影响。另外，NR4A1还能通过 影响其他免疫细胞来影响免疫微环境的炎症反应及抗原提呈效率，从而影响肿瘤的发生、发展。因此，NR4A1抑制剂为肿瘤免疫 靶向药物提供新思路，可通过抑制NR4A1表达来活化或增强T细胞的功能，增强其对肿瘤的杀伤力。目前，NR4A1作为肿瘤免 疫靶点对肿瘤的作用仍在探索阶段，还需进一步的研究并将研究成果向临床应用转化。未来的研究将进一步探索NR4A1在肿 瘤中的调节机制，从而为开发新型免疫疗法提供更多有效信息。
[摘 要] 核受体亚家族4A成员1（NR4A1）是一个重要转录因子，在细胞的增殖、凋亡调控、肿瘤发生、炎症、代谢及免疫调节等 生命活动中发挥重要作用，其功能受到磷酸化、蛋白质相互作用等多种途径的调控。近年来发现，NR4A1在T细胞增殖分化及耗 竭和功能障碍中发挥关键作用。NR4A1缺失可提高T细胞的增殖和活化效率且对肿瘤发生产生影响。另外，NR4A1还能通过 影响其他免疫细胞来影响免疫微环境的炎症反应及抗原提呈效率，从而影响肿瘤的发生、发展。因此，NR4A1抑制剂为肿瘤免疫 靶向药物提供新思路，可通过抑制NR4A1表达来活化或增强T细胞的功能，增强其对肿瘤的杀伤力。目前，NR4A1作为肿瘤免 疫靶点对肿瘤的作用仍在探索阶段，还需进一步的研究并将研究成果向临床应用转化。未来的研究将进一步探索NR4A1在肿 瘤中的调节机制，从而为开发新型免疫疗法提供更多有效信息。
2025, 32(5):544-550.
摘要:
[摘 要] 鞘氨醇激酶（SphK）通过催化鞘氨醇（Sph）生成1-磷酸鞘氨醇（S1P），在调控细胞生物学功能及介导肿瘤迁移、侵袭和 耐药等恶性行为中发挥关键作用，其相关机制近年受到广泛关注。本文系统总结了SphK/S1P信号通路在肿瘤发展中的促瘤机 制，包括通过激活上皮间充质转化（EMT）促进肿瘤细胞侵袭与转移，参与炎症驱动的肿瘤进展，介导促炎信号与调控炎症因子表 达，介导肿瘤相关炎症反应以及与EGFR通路形成功能串扰，增强细胞生长和存活能力；此外还深入讨论了其在调控血脑屏障通 透性及促进脑转移发生过程中的关键机制，旨在深入解析SphK/S1P信号通路在肿瘤转移和侵袭中的作用，为恶性肿瘤患者的治 疗提供潜在的靶点。
[摘 要] 鞘氨醇激酶（SphK）通过催化鞘氨醇（Sph）生成1-磷酸鞘氨醇（S1P），在调控细胞生物学功能及介导肿瘤迁移、侵袭和 耐药等恶性行为中发挥关键作用，其相关机制近年受到广泛关注。本文系统总结了SphK/S1P信号通路在肿瘤发展中的促瘤机 制，包括通过激活上皮间充质转化（EMT）促进肿瘤细胞侵袭与转移，参与炎症驱动的肿瘤进展，介导促炎信号与调控炎症因子表 达，介导肿瘤相关炎症反应以及与EGFR通路形成功能串扰，增强细胞生长和存活能力；此外还深入讨论了其在调控血脑屏障通 透性及促进脑转移发生过程中的关键机制，旨在深入解析SphK/S1P信号通路在肿瘤转移和侵袭中的作用，为恶性肿瘤患者的治 疗提供潜在的靶点。
2025, 32(5):551-554.
摘要:
联系方式
- 《中国肿瘤生物治疗杂志》
- 1994年创刊
- 主办单位：中国免疫学会、中国抗癌学会
- 邮编：200433
- 电话：021-81871002-22
- 电子邮箱：cjcb@biother.cn
- 网址:http://www.biother.cn
- 刊号：ISSN 1007-385X
- CN 31-1725/R
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