2025年第32卷第8期文章目次
2025, 32(8):783-798.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.08.001
摘要:
[摘 要] 以免疫检查点抑制剂（ICI）为主的免疫治疗在激活T细胞、解除免疫抑制的同时可诱发免疫相关不良反应（irAE）。随 着ICI在实体瘤中的广泛应用，irAE已成为临床常见问题，严重影响免疫治疗持续获益和患者生活质量。因此，应用ICI前需进行 患者基线评估，如对有自身免疫性疾病、器官移植、病毒感染等特殊人群评估获益与风险。同时，irAE的预测及早期识别很重要， 应结合临床因素，如基础性疾病、既往用药及治疗史；宿主因素，如肠道菌群及特定基因多态性；以及生物标志物，包括肿瘤突变 负荷、炎症指标、自身抗体等综合预测irAE。此外，irAE的早期症状，如乏力、咳嗽、胆红素升高、转氨酶升高等需要与感染、肿瘤 进展、非ICI相关的不良反应鉴别。irAE属于排除性诊断，还需借助影像、病理及多学科会诊等手段鉴别。积极开展irAE的机制 研究及前瞻性临床试验有助于推动irAE的精准预测与治疗发展。
[摘 要] 以免疫检查点抑制剂（ICI）为主的免疫治疗在激活T细胞、解除免疫抑制的同时可诱发免疫相关不良反应（irAE）。随 着ICI在实体瘤中的广泛应用，irAE已成为临床常见问题，严重影响免疫治疗持续获益和患者生活质量。因此，应用ICI前需进行 患者基线评估，如对有自身免疫性疾病、器官移植、病毒感染等特殊人群评估获益与风险。同时，irAE的预测及早期识别很重要， 应结合临床因素，如基础性疾病、既往用药及治疗史；宿主因素，如肠道菌群及特定基因多态性；以及生物标志物，包括肿瘤突变 负荷、炎症指标、自身抗体等综合预测irAE。此外，irAE的早期症状，如乏力、咳嗽、胆红素升高、转氨酶升高等需要与感染、肿瘤 进展、非ICI相关的不良反应鉴别。irAE属于排除性诊断，还需借助影像、病理及多学科会诊等手段鉴别。积极开展irAE的机制 研究及前瞻性临床试验有助于推动irAE的精准预测与治疗发展。
2025, 32(8):799-805.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.08.002
摘要:
[摘 要] 目的：探讨甲硫氨酸限制对肺腺癌（LUAD）细胞增殖、凋亡及磷酸戊糖途径的影响。方法：将H1299、A549细胞分 为Met+组和Met?组，分别用含100 μmol/L或不含甲硫氨酸的培养基连续培养4 d，采用细胞计数法评估甲硫氨酸处理对H1299 和 A549 细胞增殖的影响，PI 染色法检测细胞周期分布，Annexin Ⅴ-PE/7AAD 标记细胞凋亡，利用 DCFH-DA 探针检测细胞内 ROS水平，WST-8法和DTNB法分别测定细胞内NADPH与GSH含量；通过癌症基因组图谱（TCGA）数据库分析葡萄糖-6-磷酸 脱氢酶（G6PD）和6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶（6PGD）表达与甲硫氨酸代谢通路的关系；采用WB法检测甲硫氨酸处理及回补甲硫氨 酸下游代谢产物S-腺苷甲硫氨酸（SAM）对LUAD细胞中磷酸戊糖途径关键酶G6PD和6PGD表达的影响。结果：甲硫氨酸限制 显著抑制H1299和A549细胞增殖（均P < 0.01），将细胞周期阻滞于 G2/M 期（均 P < 0.05），显著升高细胞内总ROS水平（均 P < 0.001）并促进细胞凋亡（均P < 0.001）；同时，甲硫氨酸限制显著降低了细胞内NADPH和GSH水平（均P < 0.01），抑制DNA 合成（均P < 0.01）。分析TCAG数据发现，G6PD和6PGD表达水平与甲硫氨酸代谢通路呈正相关（均P < 0.001），甲硫氨酸限制 下调G6PD和6PGD 蛋白表达（均 P < 0.01），而回补 SAM 可部分逆转甲硫氨酸限制对 G6PD 和 6PGD 的表达的抑制（均 P < 0.01），提示甲硫氨酸通过SAM合成调控磷酸戊糖途径。结论：甲硫氨酸限制通过抑制磷酸戊糖途径抑制LUAD细胞增殖， 为甲硫氨酸限制疗法治疗LUAD提供实验依据。
[摘 要] 目的：探讨甲硫氨酸限制对肺腺癌（LUAD）细胞增殖、凋亡及磷酸戊糖途径的影响。方法：将H1299、A549细胞分 为Met+组和Met?组，分别用含100 μmol/L或不含甲硫氨酸的培养基连续培养4 d，采用细胞计数法评估甲硫氨酸处理对H1299 和 A549 细胞增殖的影响，PI 染色法检测细胞周期分布，Annexin Ⅴ-PE/7AAD 标记细胞凋亡，利用 DCFH-DA 探针检测细胞内 ROS水平，WST-8法和DTNB法分别测定细胞内NADPH与GSH含量；通过癌症基因组图谱（TCGA）数据库分析葡萄糖-6-磷酸 脱氢酶（G6PD）和6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶（6PGD）表达与甲硫氨酸代谢通路的关系；采用WB法检测甲硫氨酸处理及回补甲硫氨 酸下游代谢产物S-腺苷甲硫氨酸（SAM）对LUAD细胞中磷酸戊糖途径关键酶G6PD和6PGD表达的影响。结果：甲硫氨酸限制 显著抑制H1299和A549细胞增殖（均P < 0.01），将细胞周期阻滞于 G2/M 期（均 P < 0.05），显著升高细胞内总ROS水平（均 P < 0.001）并促进细胞凋亡（均P < 0.001）；同时，甲硫氨酸限制显著降低了细胞内NADPH和GSH水平（均P < 0.01），抑制DNA 合成（均P < 0.01）。分析TCAG数据发现，G6PD和6PGD表达水平与甲硫氨酸代谢通路呈正相关（均P < 0.001），甲硫氨酸限制 下调G6PD和6PGD 蛋白表达（均 P < 0.01），而回补 SAM 可部分逆转甲硫氨酸限制对 G6PD 和 6PGD 的表达的抑制（均 P < 0.01），提示甲硫氨酸通过SAM合成调控磷酸戊糖途径。结论：甲硫氨酸限制通过抑制磷酸戊糖途径抑制LUAD细胞增殖， 为甲硫氨酸限制疗法治疗LUAD提供实验依据。
2025, 32(8):806-813.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.08.003
摘要:
[摘 要] 目的：探究CpG寡核苷酸和OX40激动剂抗体原位疫苗（CpG + OX40）联合抗血管生成药物安罗替尼（anlotinib）治疗 小鼠卵巢癌的全身抗肿瘤效应及免疫机制。方法：建立双侧（原发侧和转移侧）ID8细胞小鼠卵巢癌模型，分组给予安罗替尼、 CpG + OX40或CpG + OX40 + 安罗替尼（三联疗法）治疗。通过监测肿瘤体积和记录生存期评估各治疗组的抗肿瘤效果。采用 流式细胞术和ELISA法检测肿瘤微环境中的免疫细胞和细胞因子变化，qRT-PCR法检测移植瘤组织中反映血管密度和成熟度的 分子的相对表达量。结果：与其他治疗组相比，三联疗法显著抑制治疗侧（原发侧）和未治疗侧（转移侧）肿瘤的生长（P < 0.01）， 延长荷瘤鼠生存期（P < 0.05）。流式术检测结果显示 ，三联疗法显著提高原发侧和转移侧肿瘤内CD4+ T和CD8+ T细胞浸 润比例（P < 0.05）。免疫细胞耗竭实验表明，单独耗竭CD4+ T、CD8+ T或NK细胞时，三联疗法对原发侧肿瘤的抑制作用无明显 变化，而转移侧的抗肿瘤作用显著减弱但仍强于PBS组（P < 0.01）。仅当3 种免疫细胞同时耗竭时，肿瘤抑制效应与 PBS 组 差异无统计学意义（P > 0.05 ）。ELISA 法检测结果显示，与各治疗组相比，三联疗法组原发侧和转移侧肿瘤内Th1细胞相 关细胞因子明显增加（P < 0.05），Th2细胞相关细胞因子的表达显著降低（P < 0.05）。qRT-PCR法结果显示，与对照组相比，三联 疗法组双侧移植瘤组织内的CD31表达显著降低（P < 0.000 1），血管生成素（Ang）-1/Ang-2的比值显著升高（P < 0.001）。结论： CpG + OX40原位疫苗联合安罗替尼具有更强的全身抗肿瘤效应，适应性免疫和固有免疫及血管密度调控在其中发挥关键作用， 为晚期肿瘤患者提供潜在治疗选择。
[摘 要] 目的：探究CpG寡核苷酸和OX40激动剂抗体原位疫苗（CpG + OX40）联合抗血管生成药物安罗替尼（anlotinib）治疗 小鼠卵巢癌的全身抗肿瘤效应及免疫机制。方法：建立双侧（原发侧和转移侧）ID8细胞小鼠卵巢癌模型，分组给予安罗替尼、 CpG + OX40或CpG + OX40 + 安罗替尼（三联疗法）治疗。通过监测肿瘤体积和记录生存期评估各治疗组的抗肿瘤效果。采用 流式细胞术和ELISA法检测肿瘤微环境中的免疫细胞和细胞因子变化，qRT-PCR法检测移植瘤组织中反映血管密度和成熟度的 分子的相对表达量。结果：与其他治疗组相比，三联疗法显著抑制治疗侧（原发侧）和未治疗侧（转移侧）肿瘤的生长（P < 0.01）， 延长荷瘤鼠生存期（P < 0.05）。流式术检测结果显示 ，三联疗法显著提高原发侧和转移侧肿瘤内CD4+ T和CD8+ T细胞浸 润比例（P < 0.05）。免疫细胞耗竭实验表明，单独耗竭CD4+ T、CD8+ T或NK细胞时，三联疗法对原发侧肿瘤的抑制作用无明显 变化，而转移侧的抗肿瘤作用显著减弱但仍强于PBS组（P < 0.01）。仅当3 种免疫细胞同时耗竭时，肿瘤抑制效应与 PBS 组 差异无统计学意义（P > 0.05 ）。ELISA 法检测结果显示，与各治疗组相比，三联疗法组原发侧和转移侧肿瘤内Th1细胞相 关细胞因子明显增加（P < 0.05），Th2细胞相关细胞因子的表达显著降低（P < 0.05）。qRT-PCR法结果显示，与对照组相比，三联 疗法组双侧移植瘤组织内的CD31表达显著降低（P < 0.000 1），血管生成素（Ang）-1/Ang-2的比值显著升高（P < 0.001）。结论： CpG + OX40原位疫苗联合安罗替尼具有更强的全身抗肿瘤效应，适应性免疫和固有免疫及血管密度调控在其中发挥关键作用， 为晚期肿瘤患者提供潜在治疗选择。
2025, 32(8):814-822.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.08.004
摘要:
[摘 要] 目的：探讨丹皮酚（Pae）通过调控果蝇zeste基因增强子同源物2/神经外营养蛋白4抗体/细胞周期蛋白依赖性激酶抑 制因子2A（EZH2/NXPH4/CDKN2A）轴对肺癌A549细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法：以梯度浓度（0、6.25、12.5、25、50、 100、200 μg/mL）的Pae处理肺癌A549细胞，采用CCK-8法确定干预浓度；将A549细胞分为对照组（未经任何处理的A549细胞）、 Pae 组（12.5 μg/mL Pae）、Pae + siEZH2组（转染siEZH2 + 12.5 μg/mL Pae）、Pae+siNC组（转染siNC + 12.5 μg/mL Pae）、Pae + vector NC组（转染vectorNC + 12.5 μg/mL Pae）、Pae + vectorEZH2组（转染vector EZH2+12.5 μg/mL Pae），予以相应的处理后，采 用克隆形成实验检测细胞克隆数，流式细胞术检测细胞周期分布，Transwell实验检测细胞侵袭能力的变化，划痕实验检测细胞迁 移能力的变化，流式细胞仪检测细胞凋亡情况，WB法检测EZH2、NXPH4、CDKN2A、Bcl-2和caspase-3蛋白表达量。在A549细 胞中单独转染siEZH2或siNC，采用流式细胞仪测量细胞凋亡，WB法检测Bcl-2和caspase-3蛋白表达。建立A549细胞裸鼠移植 瘤模型，评估Pae的体内抗肿瘤作用及其对相关蛋白表达的影响。结果：选择12.5 μg/mL为后续实验干预浓度。与对照组相比， Pae组细胞克隆数、S期细胞比例、迁移、侵袭能力以及EZH2、NXPH4和Bcl-2蛋白表达量显著降低，G0/G1期细胞比例、细胞凋亡 率以及CDKN2A和caspase-3蛋白表达量明显升高（均P < 0.05）；与Pae + siNC组相比，Pae + siEZH2组细胞克隆数、S期细胞比 例、迁移侵袭能力以及EZH2、NXPH4和Bcl-2蛋白表达量下降幅度更大，G0/G1期细胞比例、细胞凋亡率以及CDKN2A和 caspase-3蛋白表达量升高幅度更大（P < 0.05）；与Pae+vectorNC组相比，Pae + vectorEZH2组细胞克隆数、S期细胞比例、迁移侵 袭能力以及EZH2、NXPH4和Bcl-2蛋白表达量显著升高，G0/G1期细胞比例、细胞凋亡率以及CDKN2A和caspase-3蛋白表达量 明显下降（P < 0.05）。敲低EZH2后A549细胞凋亡率和caspase-3表达明显上升，Bcl-2表达明显下降（P < 0.05）。体内实验表明 Pae可显著降低肿瘤体积和质量且抑制EZH2/NXPH4/CDKN2A通路的活性。结论：Pae通过抑制EZH2/NXPH4/CDKN2A通路 抑制A549细胞增殖、迁移和侵袭，诱导细胞凋亡。
[摘 要] 目的：探讨丹皮酚（Pae）通过调控果蝇zeste基因增强子同源物2/神经外营养蛋白4抗体/细胞周期蛋白依赖性激酶抑 制因子2A（EZH2/NXPH4/CDKN2A）轴对肺癌A549细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法：以梯度浓度（0、6.25、12.5、25、50、 100、200 μg/mL）的Pae处理肺癌A549细胞，采用CCK-8法确定干预浓度；将A549细胞分为对照组（未经任何处理的A549细胞）、 Pae 组（12.5 μg/mL Pae）、Pae + siEZH2组（转染siEZH2 + 12.5 μg/mL Pae）、Pae+siNC组（转染siNC + 12.5 μg/mL Pae）、Pae + vector NC组（转染vectorNC + 12.5 μg/mL Pae）、Pae + vectorEZH2组（转染vector EZH2+12.5 μg/mL Pae），予以相应的处理后，采 用克隆形成实验检测细胞克隆数，流式细胞术检测细胞周期分布，Transwell实验检测细胞侵袭能力的变化，划痕实验检测细胞迁 移能力的变化，流式细胞仪检测细胞凋亡情况，WB法检测EZH2、NXPH4、CDKN2A、Bcl-2和caspase-3蛋白表达量。在A549细 胞中单独转染siEZH2或siNC，采用流式细胞仪测量细胞凋亡，WB法检测Bcl-2和caspase-3蛋白表达。建立A549细胞裸鼠移植 瘤模型，评估Pae的体内抗肿瘤作用及其对相关蛋白表达的影响。结果：选择12.5 μg/mL为后续实验干预浓度。与对照组相比， Pae组细胞克隆数、S期细胞比例、迁移、侵袭能力以及EZH2、NXPH4和Bcl-2蛋白表达量显著降低，G0/G1期细胞比例、细胞凋亡 率以及CDKN2A和caspase-3蛋白表达量明显升高（均P < 0.05）；与Pae + siNC组相比，Pae + siEZH2组细胞克隆数、S期细胞比 例、迁移侵袭能力以及EZH2、NXPH4和Bcl-2蛋白表达量下降幅度更大，G0/G1期细胞比例、细胞凋亡率以及CDKN2A和 caspase-3蛋白表达量升高幅度更大（P < 0.05）；与Pae+vectorNC组相比，Pae + vectorEZH2组细胞克隆数、S期细胞比例、迁移侵 袭能力以及EZH2、NXPH4和Bcl-2蛋白表达量显著升高，G0/G1期细胞比例、细胞凋亡率以及CDKN2A和caspase-3蛋白表达量 明显下降（P < 0.05）。敲低EZH2后A549细胞凋亡率和caspase-3表达明显上升，Bcl-2表达明显下降（P < 0.05）。体内实验表明 Pae可显著降低肿瘤体积和质量且抑制EZH2/NXPH4/CDKN2A通路的活性。结论：Pae通过抑制EZH2/NXPH4/CDKN2A通路 抑制A549细胞增殖、迁移和侵袭，诱导细胞凋亡。
2025, 32(8):823-830.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.08.005
摘要:
[摘 要] 目的：探讨扁蒴藤素（PT）通过蛋白激酶B（AKT）/糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）信号通路对人乳腺癌细胞MCF-7多 柔比星（DOX）敏感性的影响。方法：体外培养MCF-7细胞并建立DOX耐药细胞MCF-7/DOX。MCF-7细胞设NC组、L-PT 组（2 μmol/L PT）、M-PT组（4 μmol/L PT）、H-PT组（8 μmol/L PT）、H-PT + SC79组（8 μmol/L PT + 10 μmol/L的AKT/GSK-3β信号 通路抑制剂SC79）、H-PT + LY294002组（8 μmol/L PT + 2.5 μmol/L的AKT/GSK-3β信号通路激活剂LY294002）。MCF-7/DOX细 胞设MCF-7/DOX组（未处理）、DOX组（50 nmol/L DOX）、PT + DOX组（8 μmol/L PT和50 nmol/L DOX）、PT + DOX + SC79组（8 μmol/L PT + 50 nmol/L DOX + 10 μmol/L SC79）、PT + DOX + LY294002 组（8 μmol/L PT + 50 nmol/L DOX + 2.5 μmol/L LY294002）。采用MTT法、平板克隆实验、划痕愈合实验、Transwell实验及WB法分别检测细胞增殖、集落形成数、迁移、侵袭和 AKT/GSK-3β信号通路蛋白表达。建立MCF-7细胞裸鼠移植瘤模型，观察PT对移植瘤生长、移植瘤组织中AKT/GSK--3β 信号通 路蛋白表达的影响。结果：与NC组相比，L-PT、M-PT、H-PT组MCF-7细胞增殖率、集落形成数、划痕愈合率、侵袭细胞数及 p-AKT、p-GSK-3β蛋白表达均呈PT浓度依赖性降低（均P < 0.05）；与H-PT组对比，H-PT + SC79组MCF-7细胞上述指标变化趋 势与上述相反，PT + DOX + LY294002组MCF-7细胞上述指标变化趋势与上述相同（均P < 0.05）。MCF-7/DOX组与DOX组细 胞增殖率、集落形成数、划痕愈合率、侵袭细胞数及p-AKT、p-GSK-3β蛋白表达无明显差异（均P > 0.05）；分别与MCF-7/DOX组、 DOX组对比，PT + DOX组MCF-7/DOX细胞上述指标均降低（均P < 0.05）；对比PT + DOX组，PT + DOX + SC79组上述指标均 升高，PT + DOX + LY294002组上述指标均降低（均P < 0.05）。裸鼠移植瘤实验显示，与对照组和DOX相比，PT + DOX组 移植瘤质量、体积、p-AKT、p-GSK-3β蛋白表达均降低（均P < 0.05）。结论：PT抑制乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭，并增强其对 DOX的化疗敏感性，其机制与抑制AKT/GSK-3β信号通路有关。
[摘 要] 目的：探讨扁蒴藤素（PT）通过蛋白激酶B（AKT）/糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）信号通路对人乳腺癌细胞MCF-7多 柔比星（DOX）敏感性的影响。方法：体外培养MCF-7细胞并建立DOX耐药细胞MCF-7/DOX。MCF-7细胞设NC组、L-PT 组（2 μmol/L PT）、M-PT组（4 μmol/L PT）、H-PT组（8 μmol/L PT）、H-PT + SC79组（8 μmol/L PT + 10 μmol/L的AKT/GSK-3β信号 通路抑制剂SC79）、H-PT + LY294002组（8 μmol/L PT + 2.5 μmol/L的AKT/GSK-3β信号通路激活剂LY294002）。MCF-7/DOX细 胞设MCF-7/DOX组（未处理）、DOX组（50 nmol/L DOX）、PT + DOX组（8 μmol/L PT和50 nmol/L DOX）、PT + DOX + SC79组（8 μmol/L PT + 50 nmol/L DOX + 10 μmol/L SC79）、PT + DOX + LY294002 组（8 μmol/L PT + 50 nmol/L DOX + 2.5 μmol/L LY294002）。采用MTT法、平板克隆实验、划痕愈合实验、Transwell实验及WB法分别检测细胞增殖、集落形成数、迁移、侵袭和 AKT/GSK-3β信号通路蛋白表达。建立MCF-7细胞裸鼠移植瘤模型，观察PT对移植瘤生长、移植瘤组织中AKT/GSK--3β 信号通 路蛋白表达的影响。结果：与NC组相比，L-PT、M-PT、H-PT组MCF-7细胞增殖率、集落形成数、划痕愈合率、侵袭细胞数及 p-AKT、p-GSK-3β蛋白表达均呈PT浓度依赖性降低（均P < 0.05）；与H-PT组对比，H-PT + SC79组MCF-7细胞上述指标变化趋 势与上述相反，PT + DOX + LY294002组MCF-7细胞上述指标变化趋势与上述相同（均P < 0.05）。MCF-7/DOX组与DOX组细 胞增殖率、集落形成数、划痕愈合率、侵袭细胞数及p-AKT、p-GSK-3β蛋白表达无明显差异（均P > 0.05）；分别与MCF-7/DOX组、 DOX组对比，PT + DOX组MCF-7/DOX细胞上述指标均降低（均P < 0.05）；对比PT + DOX组，PT + DOX + SC79组上述指标均 升高，PT + DOX + LY294002组上述指标均降低（均P < 0.05）。裸鼠移植瘤实验显示，与对照组和DOX相比，PT + DOX组 移植瘤质量、体积、p-AKT、p-GSK-3β蛋白表达均降低（均P < 0.05）。结论：PT抑制乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭，并增强其对 DOX的化疗敏感性，其机制与抑制AKT/GSK-3β信号通路有关。
2025, 32(8):831-838.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.08.006
摘要:
[摘 要] 目的：探究环状RNA肌动蛋白束蛋白1（circFSCN1）调节miR-429/非转移性黑色素蛋白B（GPNMB）轴对胃癌细胞恶 性生物学行为的影响及机制。方法：收集2022年9月至2023年9月期间在河北医科大学第一医院手术切除的54例胃癌组织及 相应癌旁组织，用qPCR法检测胃癌组织中circFSCN1、miR-429和GPNMB mRNA的表达。常规培养胃癌细胞MGC803，将其分 为对照组、sh-NC组、sh-circFSCN1组、sh-circFSCN1 + anti-NC组、sh-circFSCN1 + anti-miR-429组。qPCR法各组MGC803细胞中 circFSCN1、miR-429和GPNMB mRNA的表达。CCK-8法、克隆形成实验、Transwell实验和流式细胞术分别检测各组MGC803细 胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡。免疫荧光法检测各组细胞中GPNMB蛋白的表达。WB法检测各组MGC803细胞中PCNA、 MMP-2、GPNMB、cleaved caspase-3 蛋白的表达。双萤光素酶报告基因实验和RNA结合蛋白免疫共沉淀（RIP）实验验证 circFSCN1与miR-429和miR-429与GPNMB之间的结合调控关系。结果：circFSCN1、GPNMB mRNA在胃癌组织中均呈高表达 （均P < 0.05），miR-429呈低表达（P < 0.05）。敲减circFSCN1可促进miR-429表达，抑制GPNMB mRNA表达，抑制miR-429则可 促进GPNMB mRNA表达。敲减circFSCN1可显著抑制MGC803细胞的增殖、迁移、侵袭能力，并促进其凋亡，抑制miR-429可部 分逆转敲减circFSCN1的作用。敲减circFSCN1可抑制MGC803细胞中PCNA、MMP-2和GPNMB蛋白表达，抑制cleaved caspase-3蛋白表达，抑制miR-429可部分逆转敲减circFSCN1的作用。circFSCN1与miR-429和miR-429与GPNMB mRNA之间 存在靶向结合负向调控关系。结论：敲减circFSCN1通过miR-429/GPNMB轴抑制胃癌细胞的恶性生物学行为，circFSCN1是胃 癌潜在的治疗靶点。
[摘 要] 目的：探究环状RNA肌动蛋白束蛋白1（circFSCN1）调节miR-429/非转移性黑色素蛋白B（GPNMB）轴对胃癌细胞恶 性生物学行为的影响及机制。方法：收集2022年9月至2023年9月期间在河北医科大学第一医院手术切除的54例胃癌组织及 相应癌旁组织，用qPCR法检测胃癌组织中circFSCN1、miR-429和GPNMB mRNA的表达。常规培养胃癌细胞MGC803，将其分 为对照组、sh-NC组、sh-circFSCN1组、sh-circFSCN1 + anti-NC组、sh-circFSCN1 + anti-miR-429组。qPCR法各组MGC803细胞中 circFSCN1、miR-429和GPNMB mRNA的表达。CCK-8法、克隆形成实验、Transwell实验和流式细胞术分别检测各组MGC803细 胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡。免疫荧光法检测各组细胞中GPNMB蛋白的表达。WB法检测各组MGC803细胞中PCNA、 MMP-2、GPNMB、cleaved caspase-3 蛋白的表达。双萤光素酶报告基因实验和RNA结合蛋白免疫共沉淀（RIP）实验验证 circFSCN1与miR-429和miR-429与GPNMB之间的结合调控关系。结果：circFSCN1、GPNMB mRNA在胃癌组织中均呈高表达 （均P < 0.05），miR-429呈低表达（P < 0.05）。敲减circFSCN1可促进miR-429表达，抑制GPNMB mRNA表达，抑制miR-429则可 促进GPNMB mRNA表达。敲减circFSCN1可显著抑制MGC803细胞的增殖、迁移、侵袭能力，并促进其凋亡，抑制miR-429可部 分逆转敲减circFSCN1的作用。敲减circFSCN1可抑制MGC803细胞中PCNA、MMP-2和GPNMB蛋白表达，抑制cleaved caspase-3蛋白表达，抑制miR-429可部分逆转敲减circFSCN1的作用。circFSCN1与miR-429和miR-429与GPNMB mRNA之间 存在靶向结合负向调控关系。结论：敲减circFSCN1通过miR-429/GPNMB轴抑制胃癌细胞的恶性生物学行为，circFSCN1是胃 癌潜在的治疗靶点。
2025, 32(8):839-846.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.08.007
摘要:
[摘 要] 目的：观察白细胞介素-37（IL-37）在乳腺癌患者的表达变化对CD8+ T细胞活性的影响。方法：纳入2020年7月至 2022年9月在新乡医学院第一附属医院就诊的46例乳腺癌患者、24例乳腺良性肿瘤患者、20例对照者。采集外周血，分离血浆 和外周血单个核细胞（PBMC），收集接受手术治疗的乳腺癌患者肿瘤组织和癌旁组织，分离组织中肿瘤浸润淋巴细胞 （TIL），纯化CD8+ T细胞。ELISA法检测IL-37、可溶型单免疫球蛋白IL-1受体相关蛋白（SIGIRR）表达，实时定量PCR法检测组 织中IL-37 mRNA，流式细胞术检测CD8+ T细胞中IL-18受体α链（IL-18Rα）和SIGIRR表达。外源性IL-37刺激纯化的CD8+ T细 胞，与乳腺癌细胞系MCF-7共培养，通过测定乳酸脱氢酶水平计算靶细胞死亡比例，ELISA法检测上清中穿孔素、颗粒酶B、 干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果：乳腺癌患者血浆IL-37水平高于乳腺良性肿瘤患者[（554.17 ± 96.63）pg/ mL vs （499.52 ± 78.66）pg/mL，P = 0.020]和对照者[（483.97 ± 47.23）pg/mL，P = 0.003]。乳腺癌患者肿瘤组织中IL-37 mRNA相对 表达量高于癌旁组织[（1.88 ± 0.21） vs （1.00 ± 0.53）pg/mL，P < 0.001]。外周血IL-18Rα+ CD8+细胞比例、SIGIRR+ CD8+细胞比例、 血浆可溶型SIGIRR水平在乳腺癌患者、乳腺良性肿瘤患者、对照者之间的差异无统计学意义（均P > 0.05）。CD8+ TIL表达IL 18Rα和SIGIRR的比例在肿瘤组织和癌旁组织之间的差异无统计学意义（P > 0.05）。重组人IL-37刺激后，CD8+ T细胞诱导靶细 胞死亡比例、上清中IFN-γ和TNF-α水平在直接接触和间接接触共培养系统中均低于无刺激（均P < 0.05）。在直接接触共 培养系统中，IL-37刺激后上清中穿孔素和颗粒酶B水平均低于无刺激（均P < 0.001），但在间接接触共培养系统中，上清中穿孔 素和颗粒酶B水平在无刺激和IL-37刺激之间的差异无统计学意义（均P > 0.05）。结论：乳腺癌患者中IL-37水平升高可能参与 诱导外周血和肿瘤微环境中CD8+ T细胞功能衰竭。
[摘 要] 目的：观察白细胞介素-37（IL-37）在乳腺癌患者的表达变化对CD8+ T细胞活性的影响。方法：纳入2020年7月至 2022年9月在新乡医学院第一附属医院就诊的46例乳腺癌患者、24例乳腺良性肿瘤患者、20例对照者。采集外周血，分离血浆 和外周血单个核细胞（PBMC），收集接受手术治疗的乳腺癌患者肿瘤组织和癌旁组织，分离组织中肿瘤浸润淋巴细胞 （TIL），纯化CD8+ T细胞。ELISA法检测IL-37、可溶型单免疫球蛋白IL-1受体相关蛋白（SIGIRR）表达，实时定量PCR法检测组 织中IL-37 mRNA，流式细胞术检测CD8+ T细胞中IL-18受体α链（IL-18Rα）和SIGIRR表达。外源性IL-37刺激纯化的CD8+ T细 胞，与乳腺癌细胞系MCF-7共培养，通过测定乳酸脱氢酶水平计算靶细胞死亡比例，ELISA法检测上清中穿孔素、颗粒酶B、 干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果：乳腺癌患者血浆IL-37水平高于乳腺良性肿瘤患者[（554.17 ± 96.63）pg/ mL vs （499.52 ± 78.66）pg/mL，P = 0.020]和对照者[（483.97 ± 47.23）pg/mL，P = 0.003]。乳腺癌患者肿瘤组织中IL-37 mRNA相对 表达量高于癌旁组织[（1.88 ± 0.21） vs （1.00 ± 0.53）pg/mL，P < 0.001]。外周血IL-18Rα+ CD8+细胞比例、SIGIRR+ CD8+细胞比例、 血浆可溶型SIGIRR水平在乳腺癌患者、乳腺良性肿瘤患者、对照者之间的差异无统计学意义（均P > 0.05）。CD8+ TIL表达IL 18Rα和SIGIRR的比例在肿瘤组织和癌旁组织之间的差异无统计学意义（P > 0.05）。重组人IL-37刺激后，CD8+ T细胞诱导靶细 胞死亡比例、上清中IFN-γ和TNF-α水平在直接接触和间接接触共培养系统中均低于无刺激（均P < 0.05）。在直接接触共 培养系统中，IL-37刺激后上清中穿孔素和颗粒酶B水平均低于无刺激（均P < 0.001），但在间接接触共培养系统中，上清中穿孔 素和颗粒酶B水平在无刺激和IL-37刺激之间的差异无统计学意义（均P > 0.05）。结论：乳腺癌患者中IL-37水平升高可能参与 诱导外周血和肿瘤微环境中CD8+ T细胞功能衰竭。
2025, 32(8):847-853.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.08.008
摘要:
[摘 要] 目的：探讨肌营养不良蛋白-ɑ（DTNA）在胃癌组织中的表达特征、生物学功能及相关的调控机制。方法：基于公共 数据库采用生物信息学方法分析预测DTNA基因在胃癌中的表达情况及与胃癌预后相关性。采用qPCR技术及免疫组化技术检 测胃癌组织及细胞中DTNA的表达情况；采用卡方检验分析DTNA与胃癌临床病理特征之间的相关性，Kaplan-Meier生存分析法 评估DTNA的表达水平与患者预后的关系。采用CCK-8、Transwell实验检测DTNA基因对胃癌MGC-803细胞增殖、迁移及侵袭 的影响；RNA干扰、qPCR及WB实验检测远上游元件结合蛋白1（FUBP1）对MGC-803细胞中DTNA表达的影响。结果：生物信 息学分析发现，DTNA在胃癌组织中表达高于癌旁组织且其高表达与胃癌的不良预后相关。DTNA在胃癌组织（P < 0.000 1）和 细胞（P < 0.05）中表达上调，与T分期（P < 0.001）及TNM分期（P = 0.001）有正向关联，且与不良预后有正向关联（Log-Rank P = 0.0039）。敲减DTNA可以显著抑制MGC-803细胞的增殖、迁移和侵袭能力（均P < 0.01）；FUBP1下调可降低DTNA的表达（P < 0.01）。结论：DTNA在胃癌组织及细胞中表达上调且与病情进展及不良预后相关；敲减DTNA能抑制胃癌MGC-803细胞的增 殖、迁移和侵袭，其表达受FUBP1调控。
[摘 要] 目的：探讨肌营养不良蛋白-ɑ（DTNA）在胃癌组织中的表达特征、生物学功能及相关的调控机制。方法：基于公共 数据库采用生物信息学方法分析预测DTNA基因在胃癌中的表达情况及与胃癌预后相关性。采用qPCR技术及免疫组化技术检 测胃癌组织及细胞中DTNA的表达情况；采用卡方检验分析DTNA与胃癌临床病理特征之间的相关性，Kaplan-Meier生存分析法 评估DTNA的表达水平与患者预后的关系。采用CCK-8、Transwell实验检测DTNA基因对胃癌MGC-803细胞增殖、迁移及侵袭 的影响；RNA干扰、qPCR及WB实验检测远上游元件结合蛋白1（FUBP1）对MGC-803细胞中DTNA表达的影响。结果：生物信 息学分析发现，DTNA在胃癌组织中表达高于癌旁组织且其高表达与胃癌的不良预后相关。DTNA在胃癌组织（P < 0.000 1）和 细胞（P < 0.05）中表达上调，与T分期（P < 0.001）及TNM分期（P = 0.001）有正向关联，且与不良预后有正向关联（Log-Rank P = 0.0039）。敲减DTNA可以显著抑制MGC-803细胞的增殖、迁移和侵袭能力（均P < 0.01）；FUBP1下调可降低DTNA的表达（P < 0.01）。结论：DTNA在胃癌组织及细胞中表达上调且与病情进展及不良预后相关；敲减DTNA能抑制胃癌MGC-803细胞的增 殖、迁移和侵袭，其表达受FUBP1调控。
2025, 32(8):854-861.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.08.009
摘要:
[摘 要] 目的：探讨多能蛋白聚糖（VCAN）和基质金属蛋白酶9（MMP9）在肺腺癌（LUAD）侵袭与转移中的作用及其调控机 制。方法：收集30例LUAD及配对癌旁组织，采用免疫组织化学（IHC）法检测VCAN和MMP9表达；另以人LUAD细胞NCI H1975和A549为模型，运用siRNA干扰和质粒过表达技术，结合挽救实验，采用CCK-8、划痕愈合实验及Transwell实验评估细胞 增殖、迁移与侵袭能力，RT-qPCR及WB法检测基因和蛋白表达。结果：VCAN和MMP9在LUAD组织中的表达均显著高于癌 旁组织（均P < 0.001），且H-score随肿瘤分期的进展呈递增趋势（均P < 0.01）。体外实验表明，si-VCAN显著降低VCAN和 MMP9的mRNA及蛋白水平，抑制细胞活力、迁移和侵袭（均P < 0.01）；过表达MMP9则显著增强上述恶性表型（均P < 0.001），并 可被si-VCAN逆转（均P < 0.01），而MMP9沉默对VCAN蛋白表达无显著影响（P > 0.05）。结论：VCAN通过上调MMP9表达促 进LUAD细胞的增殖、迁移和侵袭，VCAN/MMP9轴可能成为LUAD治疗的潜在靶点。
[摘 要] 目的：探讨多能蛋白聚糖（VCAN）和基质金属蛋白酶9（MMP9）在肺腺癌（LUAD）侵袭与转移中的作用及其调控机 制。方法：收集30例LUAD及配对癌旁组织，采用免疫组织化学（IHC）法检测VCAN和MMP9表达；另以人LUAD细胞NCI H1975和A549为模型，运用siRNA干扰和质粒过表达技术，结合挽救实验，采用CCK-8、划痕愈合实验及Transwell实验评估细胞 增殖、迁移与侵袭能力，RT-qPCR及WB法检测基因和蛋白表达。结果：VCAN和MMP9在LUAD组织中的表达均显著高于癌 旁组织（均P < 0.001），且H-score随肿瘤分期的进展呈递增趋势（均P < 0.01）。体外实验表明，si-VCAN显著降低VCAN和 MMP9的mRNA及蛋白水平，抑制细胞活力、迁移和侵袭（均P < 0.01）；过表达MMP9则显著增强上述恶性表型（均P < 0.001），并 可被si-VCAN逆转（均P < 0.01），而MMP9沉默对VCAN蛋白表达无显著影响（P > 0.05）。结论：VCAN通过上调MMP9表达促 进LUAD细胞的增殖、迁移和侵袭，VCAN/MMP9轴可能成为LUAD治疗的潜在靶点。
2025, 32(8):862-869.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.08.010
摘要:
[摘 要] 目的：构建绿色荧光蛋白（GFP）/萤光素酶（Luc）双荧光标记的肿瘤细胞株，建立人链式激活免疫细胞制剂对非小细 胞肺癌细胞杀伤活性的检测方法，并进行初步验证。方法: 通过HLA高分辨分型筛选出HLA-A、HLA-B、HLA-C基因型别为纯 合子且相应等位基因的分布频率高于2.500%的非小细胞肺癌细胞系作为细胞模型，采用携带有GFP和Luc基因的重组慢病毒感 染原始细胞株而获得GFP、Luc稳定表达的细胞系作为靶细胞。通过效应细胞与靶细胞共培养，并优化靶细胞前处理步骤、共培 养时间、效靶比等参数，建立人链式激活免疫细胞制剂对非小细胞肺癌杀伤活性的检测方法，并进行专属性、精密度验证。结果: 通过HLA高分辨分型，成功筛选出高频等位基因HLA?A*11:01:01（20.893%）、HLA?B*52:01:01（2.991%）、HLA?C*12:02:02 （3.139%）的非小细胞肺癌（HCC827）细胞株作为细胞模型。通过慢病毒载体成功构建GFP/Luc双荧光标记的HCC827细胞株， GFP阳性率达 96%。重组慢病毒滴度为1.83 × 10? TU/mL。效靶比为5∶1、10∶1、15∶1、20∶1时，各组间杀伤活性差异显著 （P < 0.05），且杀伤活性随培养时间延长显著升高（P 0.05），说明方法重复性良好。结论: 成功建立了人链式激活免疫细胞制剂对非小细胞肺癌杀伤活性的检测方 法并验证成功，该方法有助于人链式激活免疫细胞制剂在细胞免疫治疗有效性评价中发挥重要作用。
[摘 要] 目的：构建绿色荧光蛋白（GFP）/萤光素酶（Luc）双荧光标记的肿瘤细胞株，建立人链式激活免疫细胞制剂对非小细 胞肺癌细胞杀伤活性的检测方法，并进行初步验证。方法: 通过HLA高分辨分型筛选出HLA-A、HLA-B、HLA-C基因型别为纯 合子且相应等位基因的分布频率高于2.500%的非小细胞肺癌细胞系作为细胞模型，采用携带有GFP和Luc基因的重组慢病毒感 染原始细胞株而获得GFP、Luc稳定表达的细胞系作为靶细胞。通过效应细胞与靶细胞共培养，并优化靶细胞前处理步骤、共培 养时间、效靶比等参数，建立人链式激活免疫细胞制剂对非小细胞肺癌杀伤活性的检测方法，并进行专属性、精密度验证。结果: 通过HLA高分辨分型，成功筛选出高频等位基因HLA?A*11:01:01（20.893%）、HLA?B*52:01:01（2.991%）、HLA?C*12:02:02 （3.139%）的非小细胞肺癌（HCC827）细胞株作为细胞模型。通过慢病毒载体成功构建GFP/Luc双荧光标记的HCC827细胞株， GFP阳性率达 96%。重组慢病毒滴度为1.83 × 10? TU/mL。效靶比为5∶1、10∶1、15∶1、20∶1时，各组间杀伤活性差异显著 （P < 0.05），且杀伤活性随培养时间延长显著升高（P 0.05），说明方法重复性良好。结论: 成功建立了人链式激活免疫细胞制剂对非小细胞肺癌杀伤活性的检测方 法并验证成功，该方法有助于人链式激活免疫细胞制剂在细胞免疫治疗有效性评价中发挥重要作用。
2025, 32(8):881-887.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.08.012
摘要:
[摘 要] 靶向蛋白质降解技术作为一种突破性治疗方法，在肿瘤治疗领域展现出替代传统抑制剂的巨大潜力。其中溶酶体靶 向嵌合体（LYTAC）是一种新兴技术，通过标记特定蛋白并将其引导至溶酶体降解，可有效降解癌细胞膜上的蛋白和细胞外靶蛋 白，突破了传统蛋白酶体依赖型降解技术的空间局限性。相较于蛋白水解靶向嵌合体等泛素-蛋白酶体依赖技术，LYTAC展现出 三大显著优势：（1）降解靶标范围扩展至传统“不可成药”靶点；（2）通过配体工程实现组织特异性递送；（3）克服获得性耐药机制。 重点评述LYTAC在肿瘤治疗中的突破性应用，尤其是同类首创的有效药物，强调了其在靶向难治性蛋白质方面的广泛应用潜 力，以期为研究人员提供全面参考，推动LYTAC技术的深入研究与临床转化。
[摘 要] 靶向蛋白质降解技术作为一种突破性治疗方法，在肿瘤治疗领域展现出替代传统抑制剂的巨大潜力。其中溶酶体靶 向嵌合体（LYTAC）是一种新兴技术，通过标记特定蛋白并将其引导至溶酶体降解，可有效降解癌细胞膜上的蛋白和细胞外靶蛋 白，突破了传统蛋白酶体依赖型降解技术的空间局限性。相较于蛋白水解靶向嵌合体等泛素-蛋白酶体依赖技术，LYTAC展现出 三大显著优势：（1）降解靶标范围扩展至传统“不可成药”靶点；（2）通过配体工程实现组织特异性递送；（3）克服获得性耐药机制。 重点评述LYTAC在肿瘤治疗中的突破性应用，尤其是同类首创的有效药物，强调了其在靶向难治性蛋白质方面的广泛应用潜 力，以期为研究人员提供全面参考，推动LYTAC技术的深入研究与临床转化。
2025, 32(8):888-895.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.08.013
摘要:
[摘 要] 基因突变、信号传导通路异常、表观遗传及代谢重编程会导致肿瘤获得性耐药，对治疗和预后造成了巨大挑战。驱动 蛋白家族成员14（KIF14）在多种肿瘤中高表达，调节肿瘤的增殖、侵袭、迁移和耐药。宫颈癌中高表达的KIF14促进PI3K/AKT通 路磷酸化激活，促进p21-S146位点磷酸化、p21活化激酶（PAK）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）级联信号传导、BAX凋亡途径抑 制、DNA损伤修复，从而参与宫颈癌紫杉醇获得性耐药。PI3K/AKT通路中磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α（PIK3CA）是 宫颈癌中最常发生的突变基因之一，介导紫杉醇和铂化合物获得性耐药。放化疗等DNA损伤疗法通过PI3K相关蛋白激酶 （PIKK）家族成员ATM和ATR促进p-KIFC1-S26稳定HeLa细胞中KIF14家族成员KIFC1蛋白表达，触发中心体扩增和聚集，介 导获得性耐药/耐放疗。表观遗传重编程调控基因表达，KIF14表达水平受启动子区CpG位点甲基化、组蛋白去甲基化酶赖氨酸 去甲基化酶3A（KDM3A）、circRNA/lncRNA-miRNA-mRNA网络和m6A修饰的调控。综述KIF14遗传及表观遗传在泛癌中的作 用，重点讨论KIF14对宫颈癌增殖、侵袭、迁移、耐药等恶性生物表型的作用和机制，为逆转宫颈癌化疗耐药提供新的可能性。
[摘 要] 基因突变、信号传导通路异常、表观遗传及代谢重编程会导致肿瘤获得性耐药，对治疗和预后造成了巨大挑战。驱动 蛋白家族成员14（KIF14）在多种肿瘤中高表达，调节肿瘤的增殖、侵袭、迁移和耐药。宫颈癌中高表达的KIF14促进PI3K/AKT通 路磷酸化激活，促进p21-S146位点磷酸化、p21活化激酶（PAK）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）级联信号传导、BAX凋亡途径抑 制、DNA损伤修复，从而参与宫颈癌紫杉醇获得性耐药。PI3K/AKT通路中磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α（PIK3CA）是 宫颈癌中最常发生的突变基因之一，介导紫杉醇和铂化合物获得性耐药。放化疗等DNA损伤疗法通过PI3K相关蛋白激酶 （PIKK）家族成员ATM和ATR促进p-KIFC1-S26稳定HeLa细胞中KIF14家族成员KIFC1蛋白表达，触发中心体扩增和聚集，介 导获得性耐药/耐放疗。表观遗传重编程调控基因表达，KIF14表达水平受启动子区CpG位点甲基化、组蛋白去甲基化酶赖氨酸 去甲基化酶3A（KDM3A）、circRNA/lncRNA-miRNA-mRNA网络和m6A修饰的调控。综述KIF14遗传及表观遗传在泛癌中的作 用，重点讨论KIF14对宫颈癌增殖、侵袭、迁移、耐药等恶性生物表型的作用和机制，为逆转宫颈癌化疗耐药提供新的可能性。
2025, 32(8):8670-880.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.08.011
摘要:
[摘 要] 乳腺癌（BC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，其细胞代谢具有高度的可塑性，可以根据环境变化适应不同的代谢需 求，这种现象被称为代谢重编程。BC细胞通过调控多种代谢通路，包括糖代谢、脂质代谢、谷氨酰胺代谢等，改变细胞表型，促进 细胞增殖、侵袭、转移及耐药性。糖代谢的关键蛋白GLUT1、HK2、PHGDH等的表达紊乱促进了糖酵解过程，增强肿瘤细胞的生 长与转移能力。脂肪酸合成和氧化代谢的平衡为BC细胞提供了生存和增殖的优势。谷氨酰胺作为细胞的重要碳源和氮源，一 方面通过补充作用增强三羧酸循环的通量，进一步支持BC细胞的代谢需求，另一方面通过维持氧化还原平衡促进BC细胞的免 疫逃避及治疗耐药。本文旨在全面总结BC中能量物质代谢的重编程现象及其已知的关键调控机制，为发现新的治疗靶点、优化 治疗策略、阐明耐药机制以及克服耐药性提供宝贵参考。
[摘 要] 乳腺癌（BC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，其细胞代谢具有高度的可塑性，可以根据环境变化适应不同的代谢需 求，这种现象被称为代谢重编程。BC细胞通过调控多种代谢通路，包括糖代谢、脂质代谢、谷氨酰胺代谢等，改变细胞表型，促进 细胞增殖、侵袭、转移及耐药性。糖代谢的关键蛋白GLUT1、HK2、PHGDH等的表达紊乱促进了糖酵解过程，增强肿瘤细胞的生 长与转移能力。脂肪酸合成和氧化代谢的平衡为BC细胞提供了生存和增殖的优势。谷氨酰胺作为细胞的重要碳源和氮源，一 方面通过补充作用增强三羧酸循环的通量，进一步支持BC细胞的代谢需求，另一方面通过维持氧化还原平衡促进BC细胞的免 疫逃避及治疗耐药。本文旨在全面总结BC中能量物质代谢的重编程现象及其已知的关键调控机制，为发现新的治疗靶点、优化 治疗策略、阐明耐药机制以及克服耐药性提供宝贵参考。
联系方式
- 《中国肿瘤生物治疗杂志》
- 1994年创刊
- 主办单位：中国免疫学会、中国抗癌学会
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- 刊号：ISSN 1007-385X
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