2025年第32卷第9期文章目次
2025, 32(9):899-905.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.09.001
摘要:
[摘 要] 过继细胞疗法在肿瘤免疫治疗领域持续革新，其中双特异性抗体武装T细胞/自然杀伤细胞（T/NK细胞）技术通过抗 体靶向并桥接免疫细胞，赋予其精准靶向杀伤能力的同时突破传统技术局限，兼具制备标准化程度高、安全性可控及临床转化周 期短等核心优势，在实体瘤及血液系统恶性肿瘤治疗中均呈现出突破性临床潜力。本文系统评述嵌合抗原受体基因修饰T淋巴 细胞/自然杀伤细胞（CAR-T/NK细胞）、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）和细胞因子诱导的记忆样NK细胞（CIML NK细胞）疗法的研究 进展，并重点探讨双特异性抗体武装T/NK细胞技术的作用机制、优势、临床进展及前沿趋势。
[摘 要] 过继细胞疗法在肿瘤免疫治疗领域持续革新，其中双特异性抗体武装T细胞/自然杀伤细胞（T/NK细胞）技术通过抗 体靶向并桥接免疫细胞，赋予其精准靶向杀伤能力的同时突破传统技术局限，兼具制备标准化程度高、安全性可控及临床转化周 期短等核心优势，在实体瘤及血液系统恶性肿瘤治疗中均呈现出突破性临床潜力。本文系统评述嵌合抗原受体基因修饰T淋巴 细胞/自然杀伤细胞（CAR-T/NK细胞）、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）和细胞因子诱导的记忆样NK细胞（CIML NK细胞）疗法的研究 进展，并重点探讨双特异性抗体武装T/NK细胞技术的作用机制、优势、临床进展及前沿趋势。
2025, 32(9):906-911.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.09.002
摘要:
[摘 要] 目的：探究肺癌磷酸甘油酸变位酶1（PGAM1）对肺癌LLC细胞增殖和迁移的调控作用，以及PGAM1对肿瘤微环境 中CD8+ T细胞功能和浸润的影响。方法：将shPGAM1及shNC慢病毒感染LLC细胞，筛选稳定细胞，分别命名为shPGAM1组 和NC组，WB和qPCR法检测两组细胞中PGAM1蛋白和mRNA的表达水平。CCK-8法和实时细胞分析仪检测敲低PGAM1对 LLC细胞增殖和迁移的影响；流式细胞术检测与两组细胞分别体外共培养后CD8+ T细胞功能性受体（TIM-3、PD-1、 GrzmB、Ki67）表达的变化。构建小鼠肺癌LLC细胞皮下移植瘤模型，监测PGAM1表达对肿瘤生长的影响，通过流式细胞术检测 敲低PGAM1对肿瘤微环境中CD8+ T细胞浸润的影响。结果：shPGAM1组细胞中PGAM1蛋白和mRNA表达水平较NC组均显 著降低。敲低PGAM1可降低LLC细胞的增殖和迁移能力（Ρ < 0.000 1或Ρ < 0.05）。与shPGAM1组细胞共培养后，CD8+ T细 胞的耗竭标志物（TIM-3、PD-1）表达均降低（Ρ < 0.000 1或Ρ < 0.01）。敲低PGAM1后肿瘤生长受到显著抑制，且肿瘤组织中 CD8+ T细胞浸润增加（Ρ
[摘 要] 目的：探究肺癌磷酸甘油酸变位酶1（PGAM1）对肺癌LLC细胞增殖和迁移的调控作用，以及PGAM1对肿瘤微环境 中CD8+ T细胞功能和浸润的影响。方法：将shPGAM1及shNC慢病毒感染LLC细胞，筛选稳定细胞，分别命名为shPGAM1组 和NC组，WB和qPCR法检测两组细胞中PGAM1蛋白和mRNA的表达水平。CCK-8法和实时细胞分析仪检测敲低PGAM1对 LLC细胞增殖和迁移的影响；流式细胞术检测与两组细胞分别体外共培养后CD8+ T细胞功能性受体（TIM-3、PD-1、 GrzmB、Ki67）表达的变化。构建小鼠肺癌LLC细胞皮下移植瘤模型，监测PGAM1表达对肿瘤生长的影响，通过流式细胞术检测 敲低PGAM1对肿瘤微环境中CD8+ T细胞浸润的影响。结果：shPGAM1组细胞中PGAM1蛋白和mRNA表达水平较NC组均显 著降低。敲低PGAM1可降低LLC细胞的增殖和迁移能力（Ρ < 0.000 1或Ρ < 0.05）。与shPGAM1组细胞共培养后，CD8+ T细 胞的耗竭标志物（TIM-3、PD-1）表达均降低（Ρ < 0.000 1或Ρ < 0.01）。敲低PGAM1后肿瘤生长受到显著抑制，且肿瘤组织中 CD8+ T细胞浸润增加（Ρ
2025, 32(9):912-919.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.09.003
摘要:
[摘 要] 目的：探究长链非编码RNA00894（LINC00894）调节微小RNA-205-5p（miR-205-5p）/糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白 B（GPNMB）轴对胃癌细胞恶性生物学行为的影响。方法：收集2022年11月至2023年9月在河北医科大学第一医院手术切除的 25例胃癌组织及相应癌旁组织，常规培养BGC823细胞，随机将其分为对照组、sh-NC组、sh-LINC00894组、sh-LINC00894 + anti NC组、sh-LINC00894 + anti-miR-205-5p组，用转染试剂将相应质粒转染至各组细胞中。qPCR法检测各组BGC823细胞和癌组织 中LINC00894、miR-205-5p 和 GPNMB mRNA 表达，双萤光素酶报告基因实验和AGO2-RNA免疫共沉淀验证LINC00894与 miR-205-5P和miR-205-5p与GPNMB间的靶向结合关系。克隆形成实验、EdU染色、划痕愈合实验和Transwell实验分别检测各 组细胞的增殖、迁移和侵袭能力。WB法检测各组细胞中CDK1、MMP-2和MMP-9蛋白的表达。裸鼠移植瘤实验检测敲减 LINC00894对移植瘤生长的影响，免疫组化法检测移植瘤组织中GPNMB蛋白的表达。结果：胃癌组织和细胞中LINC00894、 GPNMB呈高表达，miR-205-5p呈低表达（均P < 0.05）。LINC00894与miR-205-5p和miR-205-5p与GPNMB之间存在靶向结合负 向调控关系（均P < 0.05）。敲减LINC00894可促进BGC823细胞中miR-205-5p表达并抑制GPNMB表达（均P < 0.05），敲减 LINC00894可抑制BGC823细胞的增殖、迁移和侵袭能力，以及抑制CDK1、MMP-2和MMP-9蛋白的表达（均P < 0.05），抑制 miR-205-5p则可逆转此作用（均P < 0.05）。敲减LINC00894可抑制BGC823细胞移植瘤的生长、促进miR-205-5p表达、抑制 GPNMB蛋白表达（均P < 0.05）。结论：在胃癌组织及细胞中LINC00894呈高表达，miR-205-5p呈低表达，敲减LINC00894表达 可调控BGC823细胞中miR-205-5p/GPNMB通路蛋白表达并抑制其恶性生物学行为。
[摘 要] 目的：探究长链非编码RNA00894（LINC00894）调节微小RNA-205-5p（miR-205-5p）/糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白 B（GPNMB）轴对胃癌细胞恶性生物学行为的影响。方法：收集2022年11月至2023年9月在河北医科大学第一医院手术切除的 25例胃癌组织及相应癌旁组织，常规培养BGC823细胞，随机将其分为对照组、sh-NC组、sh-LINC00894组、sh-LINC00894 + anti NC组、sh-LINC00894 + anti-miR-205-5p组，用转染试剂将相应质粒转染至各组细胞中。qPCR法检测各组BGC823细胞和癌组织 中LINC00894、miR-205-5p 和 GPNMB mRNA 表达，双萤光素酶报告基因实验和AGO2-RNA免疫共沉淀验证LINC00894与 miR-205-5P和miR-205-5p与GPNMB间的靶向结合关系。克隆形成实验、EdU染色、划痕愈合实验和Transwell实验分别检测各 组细胞的增殖、迁移和侵袭能力。WB法检测各组细胞中CDK1、MMP-2和MMP-9蛋白的表达。裸鼠移植瘤实验检测敲减 LINC00894对移植瘤生长的影响，免疫组化法检测移植瘤组织中GPNMB蛋白的表达。结果：胃癌组织和细胞中LINC00894、 GPNMB呈高表达，miR-205-5p呈低表达（均P < 0.05）。LINC00894与miR-205-5p和miR-205-5p与GPNMB之间存在靶向结合负 向调控关系（均P < 0.05）。敲减LINC00894可促进BGC823细胞中miR-205-5p表达并抑制GPNMB表达（均P < 0.05），敲减 LINC00894可抑制BGC823细胞的增殖、迁移和侵袭能力，以及抑制CDK1、MMP-2和MMP-9蛋白的表达（均P < 0.05），抑制 miR-205-5p则可逆转此作用（均P < 0.05）。敲减LINC00894可抑制BGC823细胞移植瘤的生长、促进miR-205-5p表达、抑制 GPNMB蛋白表达（均P < 0.05）。结论：在胃癌组织及细胞中LINC00894呈高表达，miR-205-5p呈低表达，敲减LINC00894表达 可调控BGC823细胞中miR-205-5p/GPNMB通路蛋白表达并抑制其恶性生物学行为。
2025, 32(9):920-926.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.09.004
摘要:
[摘 要] 目的：探究长链非编码RNA（lncRNA）小核仁RNA宿主基因14（SNHG14）靶向miR-579-3p/富含半胱氨酸的酸性分 泌蛋白（SPARC）对肝细胞癌（HCC）细胞恶性生物学行为的影响。方法：常规培养人正常肝细胞（LO2）和HCC细胞Huh7、 Hep3B、HepG2，将Huh7细胞随机分为对照组、sh-NC组、sh-SNHG14组、sh-SNHG14 + anti-NC组和sh-SNHG14 + anti-miR-579-3p 组，qPCR法检测细胞中SNHG14、miR-579-3p和SPARC mRNA的表达水平，双萤光素酶报告基因实验验证SNHG14与 miR-579-3p及miR-579-3p与SPARC调控关系，MTT法、划痕愈合实验、Transwell实验、流式细胞术，以及WB法分别检测各组 Huh7细胞的增殖、迁移、侵袭能力、凋亡，以及Huh7细胞中PCNA、E-cadherin、vimentin、SPARC蛋白的表达。结果：在HCC细胞 中SNHG14、SPARC mRNA呈高表达、miR-579-3p呈低表达（均P < 0.05）；SNHG14与miR-579-3p和miR-579-3p与SPARC mRNA 间存在直接结合调控关系（均P < 0.05）。敲减SNHG14可明显抑制Huh7细胞的增殖、迁移、侵袭、PCNA、vimentin、SPARC mRNA及蛋白的表达（均P < 0.05），促进细胞凋亡、miR-579-3p和E-cadherin表达（均P < 0.05）；抑制miR-579-3p则可部分逆转敲 减SNHG14对Huh7细胞的作用（均P < 0.05）。结论：敲减SNHG14可通过靶向miR-579-3p/SPARC轴抑制Huh7细胞的恶性生 物学行为，促进其凋亡；SNHG14和miR-579-3p/SPARC轴可能是HCC治疗的潜在靶点。
[摘 要] 目的：探究长链非编码RNA（lncRNA）小核仁RNA宿主基因14（SNHG14）靶向miR-579-3p/富含半胱氨酸的酸性分 泌蛋白（SPARC）对肝细胞癌（HCC）细胞恶性生物学行为的影响。方法：常规培养人正常肝细胞（LO2）和HCC细胞Huh7、 Hep3B、HepG2，将Huh7细胞随机分为对照组、sh-NC组、sh-SNHG14组、sh-SNHG14 + anti-NC组和sh-SNHG14 + anti-miR-579-3p 组，qPCR法检测细胞中SNHG14、miR-579-3p和SPARC mRNA的表达水平，双萤光素酶报告基因实验验证SNHG14与 miR-579-3p及miR-579-3p与SPARC调控关系，MTT法、划痕愈合实验、Transwell实验、流式细胞术，以及WB法分别检测各组 Huh7细胞的增殖、迁移、侵袭能力、凋亡，以及Huh7细胞中PCNA、E-cadherin、vimentin、SPARC蛋白的表达。结果：在HCC细胞 中SNHG14、SPARC mRNA呈高表达、miR-579-3p呈低表达（均P < 0.05）；SNHG14与miR-579-3p和miR-579-3p与SPARC mRNA 间存在直接结合调控关系（均P < 0.05）。敲减SNHG14可明显抑制Huh7细胞的增殖、迁移、侵袭、PCNA、vimentin、SPARC mRNA及蛋白的表达（均P < 0.05），促进细胞凋亡、miR-579-3p和E-cadherin表达（均P < 0.05）；抑制miR-579-3p则可部分逆转敲 减SNHG14对Huh7细胞的作用（均P < 0.05）。结论：敲减SNHG14可通过靶向miR-579-3p/SPARC轴抑制Huh7细胞的恶性生 物学行为，促进其凋亡；SNHG14和miR-579-3p/SPARC轴可能是HCC治疗的潜在靶点。
2025, 32(9):927-933.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.09.005
摘要:
[摘 要] 目的：探究DNA聚合酶δ催化亚基1（POLD1）在膀胱癌组织中的表达，并探讨其与患者临床病理特征及预后的关系； POLD1对膀胱癌5637细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法：收集2021年1月至2021年6月在山西白求恩医院病理科保存的 60例膀胱癌组织及相应的癌旁组织，免疫组化法检测POLD1蛋白在膀胱癌组织中的表达，根据POLD1表达水平将患者分为高 表达和低表达组，分析其表达水平与患者临床特征及预后的关系。常规培养5637细胞，随机分为对照组（不转染）、sh-NC组（转 染sh-NC-GFP慢病毒载体）和sh-POLD1组（转染sh-POLD1-GFP慢病毒载体）。荧光显微镜和WB法验证其转染效率。CCK-8 法、划痕愈合实验和Transwell实验分别检测各组细胞的增殖、迁移和侵袭能力。5637细胞移植瘤实验检测敲减POLD1对移植瘤 生长的影响。结果：膀胱癌组织中POLD1呈高表达（P < 0.05），POLD1高表达与临床分期和病理分级均有明显关联（均 P < 0.05），POLD1高表达患者的无进展生存期、总生存期和3年生存率均明显缩短或降低（均P < 0.05），复发率和转移率均 更高（均P < 0.05）。在5637细胞中成功地敲减了POLD1的表达，敲减POLD1表达能明显抑制5637细胞的增殖、迁移和侵袭能力 （均P < 0.05）。敲减POLD1能明显抑制移植瘤的生长（P < 0.05）。结论： POLD1在膀胱癌组织中呈高表达，其高表达与肿瘤临 床分期、病理分级和患者预后有关联，敲减其表达可抑制膀胱癌细胞的恶性生物学行为。
[摘 要] 目的：探究DNA聚合酶δ催化亚基1（POLD1）在膀胱癌组织中的表达，并探讨其与患者临床病理特征及预后的关系； POLD1对膀胱癌5637细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法：收集2021年1月至2021年6月在山西白求恩医院病理科保存的 60例膀胱癌组织及相应的癌旁组织，免疫组化法检测POLD1蛋白在膀胱癌组织中的表达，根据POLD1表达水平将患者分为高 表达和低表达组，分析其表达水平与患者临床特征及预后的关系。常规培养5637细胞，随机分为对照组（不转染）、sh-NC组（转 染sh-NC-GFP慢病毒载体）和sh-POLD1组（转染sh-POLD1-GFP慢病毒载体）。荧光显微镜和WB法验证其转染效率。CCK-8 法、划痕愈合实验和Transwell实验分别检测各组细胞的增殖、迁移和侵袭能力。5637细胞移植瘤实验检测敲减POLD1对移植瘤 生长的影响。结果：膀胱癌组织中POLD1呈高表达（P < 0.05），POLD1高表达与临床分期和病理分级均有明显关联（均 P < 0.05），POLD1高表达患者的无进展生存期、总生存期和3年生存率均明显缩短或降低（均P < 0.05），复发率和转移率均 更高（均P < 0.05）。在5637细胞中成功地敲减了POLD1的表达，敲减POLD1表达能明显抑制5637细胞的增殖、迁移和侵袭能力 （均P < 0.05）。敲减POLD1能明显抑制移植瘤的生长（P < 0.05）。结论： POLD1在膀胱癌组织中呈高表达，其高表达与肿瘤临 床分期、病理分级和患者预后有关联，敲减其表达可抑制膀胱癌细胞的恶性生物学行为。
2025, 32(9):934-940.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.09.006
摘要:
[摘 要] 目的：探究刺甘草查尔酮（Ech）对肺癌A549细胞恶性生物学行为和免疫逃逸的影响及其相关机制。方法：常规培 养正常肺上皮细胞BEAS-2B及A549细胞，经不同浓度的Ech处理24 h后，用MTT法检测细胞活力，筛选出20、30和40 μmol/L Ech进行后续实验。将A549细胞分为对照组（0 μmol/L Ech处理）和Ech低（20 μmol/L Ech）、中（30 μmol/L Ech）、高浓度 （40 μmol/L Ech）处理组（Ech-L、Ech-M、Ech-H组）、Ech-H + 通路抑制剂H-151（1.0 μmol/L）处理组（Ech-H + H-151组）。用EdU 法、划痕愈合实验和Transwell实验分别检测各组A549细胞的增殖、迁移和侵袭能力。WB法检测各组A549细胞中与增殖、迁 移、侵袭、STING/TBK1/IRF3信号通路相关蛋白的表达。将各组A549细胞与CD8+ T细胞共培养，用锥虫蓝染色法检测CD8+ T细 胞存活率；WB法检测共培养上清液中Ⅰ型干扰素（IFN-Ⅰ）水平，ELISA实验检测共培养上清液中程序性死亡配体1（PD-L1）、白 细胞介素-10（IL-10）、IL-4和转化生长因子-β（TGF-β）水平。结果：Ech以剂量依赖性方式抑制A549细胞的活力（均P < 0.05），但 对BEAS-2B细胞活力无明显影响。Ech剂量依赖性地抑制A549细胞的增殖、迁移和侵袭能力（均P < 0.05），以及cyclin D1、 Ki67、MMP2、MMP9、STING、p-TBK1和p-IRF3蛋白的表达（均P < 0.05），H-151可部分抑制其作用。Ech剂量依赖性地促进与 A549细胞共培养的CD8+ T细胞存活（均P < 0.05），并促进其IFN-Ⅰ表达（均P < 0.05），抑制其PD-L1、IL-10、IL-4、TGF-β分泌（均 P < 0.05），H-151则可部分抑制其作用（均P < 0.05）。结论：Ech通过激活STING/TBK1/IRF3信号通路抑制A549细胞的恶性生 物学行为和免疫逃逸。
[摘 要] 目的：探究刺甘草查尔酮（Ech）对肺癌A549细胞恶性生物学行为和免疫逃逸的影响及其相关机制。方法：常规培 养正常肺上皮细胞BEAS-2B及A549细胞，经不同浓度的Ech处理24 h后，用MTT法检测细胞活力，筛选出20、30和40 μmol/L Ech进行后续实验。将A549细胞分为对照组（0 μmol/L Ech处理）和Ech低（20 μmol/L Ech）、中（30 μmol/L Ech）、高浓度 （40 μmol/L Ech）处理组（Ech-L、Ech-M、Ech-H组）、Ech-H + 通路抑制剂H-151（1.0 μmol/L）处理组（Ech-H + H-151组）。用EdU 法、划痕愈合实验和Transwell实验分别检测各组A549细胞的增殖、迁移和侵袭能力。WB法检测各组A549细胞中与增殖、迁 移、侵袭、STING/TBK1/IRF3信号通路相关蛋白的表达。将各组A549细胞与CD8+ T细胞共培养，用锥虫蓝染色法检测CD8+ T细 胞存活率；WB法检测共培养上清液中Ⅰ型干扰素（IFN-Ⅰ）水平，ELISA实验检测共培养上清液中程序性死亡配体1（PD-L1）、白 细胞介素-10（IL-10）、IL-4和转化生长因子-β（TGF-β）水平。结果：Ech以剂量依赖性方式抑制A549细胞的活力（均P < 0.05），但 对BEAS-2B细胞活力无明显影响。Ech剂量依赖性地抑制A549细胞的增殖、迁移和侵袭能力（均P < 0.05），以及cyclin D1、 Ki67、MMP2、MMP9、STING、p-TBK1和p-IRF3蛋白的表达（均P < 0.05），H-151可部分抑制其作用。Ech剂量依赖性地促进与 A549细胞共培养的CD8+ T细胞存活（均P < 0.05），并促进其IFN-Ⅰ表达（均P < 0.05），抑制其PD-L1、IL-10、IL-4、TGF-β分泌（均 P < 0.05），H-151则可部分抑制其作用（均P < 0.05）。结论：Ech通过激活STING/TBK1/IRF3信号通路抑制A549细胞的恶性生 物学行为和免疫逃逸。
2025, 32(9):941-947.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.09.007
摘要:
[摘 要] 目的：探究芒柄花素调节JAK2/STAT3信号通路对胆囊癌细胞GBC-SD恶性生物学行为及血管生成的影响。方法： 常规培养GBC-SD细胞并构建其移植瘤裸鼠，将GBC-SD细胞和其移植瘤裸鼠分为对照组、芒柄花素组、colivelin（JAK2/STAT3 激活剂）组、芒柄花素 + colivelin组。用MTT法、Transwell实验和流式细胞术分别检测各组细胞的增殖、迁移和侵袭能力，以及凋 亡，用ELISA法检测各组细胞血管内皮生长因子（VEGF）分泌水平，血管生成拟态（VM）形成实验检测各组细胞的成管腔能力， 移植瘤实验检测芒柄花素对移植瘤生长的影响，免疫组化法检测各组移植瘤组织中CD31和VEGF表达，WB法检测各组细胞和 移植瘤组织中JAK2/STAT3通路的磷酸化水平。结果：芒柄花素可明显抑制GBC-SD细胞的增殖、迁移和侵袭能力，促进其凋亡 （均P < 0.05），抑制GBC-SD细胞分泌VEGF和VM形成（均P < 0.05），抑制GBC-SD细胞移植瘤的生长及血管生成（均P < 0.05）， 抑制移植瘤组织中VEGF表达，抑制GBC-SD细胞和其移植瘤组织中JAK2/STAT3通路的磷酸化，colivelin均可逆转芒柄花素的 上述作用（均P < 0.05）。结论：芒柄花素通过抑制JAK2/STAT3信号通路抑制GBC-SD细胞增殖、迁移、侵袭、血管形成，促进其 凋亡，JAK2/STAT3信号通路是胆囊癌临床治疗的潜在靶点。
[摘 要] 目的：探究芒柄花素调节JAK2/STAT3信号通路对胆囊癌细胞GBC-SD恶性生物学行为及血管生成的影响。方法： 常规培养GBC-SD细胞并构建其移植瘤裸鼠，将GBC-SD细胞和其移植瘤裸鼠分为对照组、芒柄花素组、colivelin（JAK2/STAT3 激活剂）组、芒柄花素 + colivelin组。用MTT法、Transwell实验和流式细胞术分别检测各组细胞的增殖、迁移和侵袭能力，以及凋 亡，用ELISA法检测各组细胞血管内皮生长因子（VEGF）分泌水平，血管生成拟态（VM）形成实验检测各组细胞的成管腔能力， 移植瘤实验检测芒柄花素对移植瘤生长的影响，免疫组化法检测各组移植瘤组织中CD31和VEGF表达，WB法检测各组细胞和 移植瘤组织中JAK2/STAT3通路的磷酸化水平。结果：芒柄花素可明显抑制GBC-SD细胞的增殖、迁移和侵袭能力，促进其凋亡 （均P < 0.05），抑制GBC-SD细胞分泌VEGF和VM形成（均P < 0.05），抑制GBC-SD细胞移植瘤的生长及血管生成（均P < 0.05）， 抑制移植瘤组织中VEGF表达，抑制GBC-SD细胞和其移植瘤组织中JAK2/STAT3通路的磷酸化，colivelin均可逆转芒柄花素的 上述作用（均P < 0.05）。结论：芒柄花素通过抑制JAK2/STAT3信号通路抑制GBC-SD细胞增殖、迁移、侵袭、血管形成，促进其 凋亡，JAK2/STAT3信号通路是胆囊癌临床治疗的潜在靶点。
2025, 32(9):948-956.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.09.008
摘要:
[摘 要] 目的：本研究旨在基于耗竭T细胞（Tex细胞）基因集构建一个针对多种肿瘤的预后模型，同时挖掘新型Tex细胞标志 物。方法：利用CD8+ T细胞的泛癌单细胞数据集鉴定出泛癌Tex细胞基因集。通过对TCGA数据库中数据进行差异表达分析 与Cox回归分析，得到泛癌预后基因，并与Tex细胞基因集取交集，筛选出泛癌Tex细胞预后基因集。运用Cox回归分析来构建 泛癌预后模型，并采用Kaplan-Meier生存曲线及受试者工作特征曲线（ROC）来评估模型效果。此外，采用相关性分析进一步探 究肿瘤坏死因子受体超家族成员18（TNFRSF18）在免疫治疗中的作用。结果：通过Cox回归分析，选定CXCL13、CDKN2A、 TNFRSF18和IL2RA为关键预后相关基因，并基于此结果来构建预后模型。生存曲线分析结果显示，低风险组患者在多种 肿瘤中，表现出更高的生存率（P < 0.05）。单细胞数据分析发现TNFRSF18在Tex细胞中呈现特异性表达，且在多种肿瘤样本 中，该基因呈显著上调（P < 0.05）。结论：泛癌Tex细胞预后模型在多种肿瘤中，均表现出良好的预测性能。TNFRSF18作为潜 在的新型Tex细胞生物标志物，可能在肿瘤免疫治疗中发挥作用。
[摘 要] 目的：本研究旨在基于耗竭T细胞（Tex细胞）基因集构建一个针对多种肿瘤的预后模型，同时挖掘新型Tex细胞标志 物。方法：利用CD8+ T细胞的泛癌单细胞数据集鉴定出泛癌Tex细胞基因集。通过对TCGA数据库中数据进行差异表达分析 与Cox回归分析，得到泛癌预后基因，并与Tex细胞基因集取交集，筛选出泛癌Tex细胞预后基因集。运用Cox回归分析来构建 泛癌预后模型，并采用Kaplan-Meier生存曲线及受试者工作特征曲线（ROC）来评估模型效果。此外，采用相关性分析进一步探 究肿瘤坏死因子受体超家族成员18（TNFRSF18）在免疫治疗中的作用。结果：通过Cox回归分析，选定CXCL13、CDKN2A、 TNFRSF18和IL2RA为关键预后相关基因，并基于此结果来构建预后模型。生存曲线分析结果显示，低风险组患者在多种 肿瘤中，表现出更高的生存率（P < 0.05）。单细胞数据分析发现TNFRSF18在Tex细胞中呈现特异性表达，且在多种肿瘤样本 中，该基因呈显著上调（P < 0.05）。结论：泛癌Tex细胞预后模型在多种肿瘤中，均表现出良好的预测性能。TNFRSF18作为潜 在的新型Tex细胞生物标志物，可能在肿瘤免疫治疗中发挥作用。
2025, 32(9):957-967.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.09.009
摘要:
[摘 要] 目的：探究组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂帕比司他对黑色素瘤生长和免疫性的影响及其机制。方法：常规培养 黑色素瘤细胞B16F0，用不同浓度的帕比司他处理细胞，WB法检测帕比司他对B16F0细胞中HDAC表达的影响，CCK-8法、划痕 愈合实验、Transwell实验和流式细胞术分别检测帕比司他对B16F0细胞增殖、迁移和侵袭能力，以及细胞凋亡和周期的影响。转 录组学检测帕比司他对B16F0细胞基因表达的影响，用qPCR法加以验证。流式细胞术检测帕比司他对B16F0细胞表面MHC Ⅰ/Ⅱ类 分子表达的影响，B16F0与骨髓来源树突状细胞（BMDC）共培养检测帕比司他对BMDC细胞表达CD11c、CD80和CD86的影响， B16F0细胞移植瘤实验检测帕比司他对移植瘤生长和裸鼠免疫功能的影响。结果：帕比司他促进B16F0细胞中组蛋白3（H3）和 α-微管蛋白（α-TUB）蛋白乙酰化（P < 0.01或P < 0.001或P < 0.000 1），抑制B16F0细胞增殖、迁移和侵袭能力，促进其凋亡，并使 细胞周期阻滞于G1期（P < 0.05或P < 0.001或P < 0.000 1），促进B16F0细胞表面表达MHC Ⅰ/Ⅱ类分子表达并促进共培养BMDC 成熟（均P < 0.01）。转录组学检测结果显示，帕比司他促进B16F0细胞中E-cadherin和抗原提呈相关基因的表达，抑制N cadherin、vimentin、c-Myc和CDK1的表达，qPCR法验证了这些结果。帕比司他抑制裸鼠移植瘤的生长并增强荷瘤裸鼠的免疫功 能（P < 0.05, P < 0.000 1）。结论：帕比司他可抑制B16F0细胞的恶性生物学行为，促进其凋亡，调控其免疫性，增强荷瘤裸鼠的 免疫功能。
[摘 要] 目的：探究组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂帕比司他对黑色素瘤生长和免疫性的影响及其机制。方法：常规培养 黑色素瘤细胞B16F0，用不同浓度的帕比司他处理细胞，WB法检测帕比司他对B16F0细胞中HDAC表达的影响，CCK-8法、划痕 愈合实验、Transwell实验和流式细胞术分别检测帕比司他对B16F0细胞增殖、迁移和侵袭能力，以及细胞凋亡和周期的影响。转 录组学检测帕比司他对B16F0细胞基因表达的影响，用qPCR法加以验证。流式细胞术检测帕比司他对B16F0细胞表面MHC Ⅰ/Ⅱ类 分子表达的影响，B16F0与骨髓来源树突状细胞（BMDC）共培养检测帕比司他对BMDC细胞表达CD11c、CD80和CD86的影响， B16F0细胞移植瘤实验检测帕比司他对移植瘤生长和裸鼠免疫功能的影响。结果：帕比司他促进B16F0细胞中组蛋白3（H3）和 α-微管蛋白（α-TUB）蛋白乙酰化（P < 0.01或P < 0.001或P < 0.000 1），抑制B16F0细胞增殖、迁移和侵袭能力，促进其凋亡，并使 细胞周期阻滞于G1期（P < 0.05或P < 0.001或P < 0.000 1），促进B16F0细胞表面表达MHC Ⅰ/Ⅱ类分子表达并促进共培养BMDC 成熟（均P < 0.01）。转录组学检测结果显示，帕比司他促进B16F0细胞中E-cadherin和抗原提呈相关基因的表达，抑制N cadherin、vimentin、c-Myc和CDK1的表达，qPCR法验证了这些结果。帕比司他抑制裸鼠移植瘤的生长并增强荷瘤裸鼠的免疫功 能（P < 0.05, P < 0.000 1）。结论：帕比司他可抑制B16F0细胞的恶性生物学行为，促进其凋亡，调控其免疫性，增强荷瘤裸鼠的 免疫功能。
2025, 32(9):968-974.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.09.010
摘要:
[摘 要] 恶性肿瘤严重威胁人类健康，其发病机制复杂多样。脂肪量和肥胖相关蛋白（FTO）作为首个被发现的N6-甲基腺苷 （m6A）去甲基化酶，在多种肿瘤的发生发展中发挥关键作用。由于肿瘤异质性，FTO在肿瘤中呈现促癌与抑癌的双重功效，既能 抑制细胞增殖和糖酵解，诱导铁死亡、免疫调节及抑制肿瘤干细胞抗癌；又能通过促进细胞增殖、转移、增强自噬活性、调节能量 代谢及增加耐药性来促癌。深入研究FTO的分子调控机制以及FTO调节剂在肿瘤治疗中的作用，可以为肿瘤的研究与诊治提供 新的思路。
[摘 要] 恶性肿瘤严重威胁人类健康，其发病机制复杂多样。脂肪量和肥胖相关蛋白（FTO）作为首个被发现的N6-甲基腺苷 （m6A）去甲基化酶，在多种肿瘤的发生发展中发挥关键作用。由于肿瘤异质性，FTO在肿瘤中呈现促癌与抑癌的双重功效，既能 抑制细胞增殖和糖酵解，诱导铁死亡、免疫调节及抑制肿瘤干细胞抗癌；又能通过促进细胞增殖、转移、增强自噬活性、调节能量 代谢及增加耐药性来促癌。深入研究FTO的分子调控机制以及FTO调节剂在肿瘤治疗中的作用，可以为肿瘤的研究与诊治提供 新的思路。
2025, 32(9):975-982.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.09.011
摘要:
[摘 要] 嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞（CAR-T细胞）疗法作为肿瘤免疫治疗的重要突破，在血液系统恶性肿瘤中展现出 显著疗效，但治疗后复发问题严重限制了其临床应用。本文系统总结了CAR-T细胞治疗后复发的关键机制，包括肿瘤抗原逃逸、 CAR-T细胞功能耗竭、免疫抑制性肿瘤微环境、肿瘤异质性及克隆演化、肿瘤干细胞耐药性等，并基于此提出新型治疗策略，如多 靶点CAR设计、联合表观遗传调控与代谢干预、重塑肿瘤微环境及人工智能辅助优化等。通过多学科交叉融合与技术创新，未 来有望突破CAR-T细胞疗法在实体瘤及复发难治性肿瘤中的瓶颈，推动精准免疫治疗的发展。
[摘 要] 嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞（CAR-T细胞）疗法作为肿瘤免疫治疗的重要突破，在血液系统恶性肿瘤中展现出 显著疗效，但治疗后复发问题严重限制了其临床应用。本文系统总结了CAR-T细胞治疗后复发的关键机制，包括肿瘤抗原逃逸、 CAR-T细胞功能耗竭、免疫抑制性肿瘤微环境、肿瘤异质性及克隆演化、肿瘤干细胞耐药性等，并基于此提出新型治疗策略，如多 靶点CAR设计、联合表观遗传调控与代谢干预、重塑肿瘤微环境及人工智能辅助优化等。通过多学科交叉融合与技术创新，未 来有望突破CAR-T细胞疗法在实体瘤及复发难治性肿瘤中的瓶颈，推动精准免疫治疗的发展。
2025, 32(9):983-989.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2025.09.012
摘要:
[摘 要] 肿瘤微环境（TME）对肿瘤的生长发展至关重要，靶向TME是肿瘤治疗的新策略。纳米酶的酶样活性能够调节细胞的氧化还原水平，并 且在动态TME中具有协同催化活性，其在肿瘤学领域的应用已取得出色的进展。然而，纳米酶的底物选择性差、活性受TME限制、催化机制受多因 素调控等阻碍了纳米酶的推广应用。本文系统地总结了纳米酶的类型及氧化还原纳米酶的抗肿瘤作用和TME的特征，重点探讨了靶向TME纳米 酶的治疗策略及现状；同时，对基于纳米酶的增强型肿瘤治疗方法进行综述，以期推动靶向TME的肿瘤治疗纳米酶的研发及临床应用转化。
[摘 要] 肿瘤微环境（TME）对肿瘤的生长发展至关重要，靶向TME是肿瘤治疗的新策略。纳米酶的酶样活性能够调节细胞的氧化还原水平，并 且在动态TME中具有协同催化活性，其在肿瘤学领域的应用已取得出色的进展。然而，纳米酶的底物选择性差、活性受TME限制、催化机制受多因 素调控等阻碍了纳米酶的推广应用。本文系统地总结了纳米酶的类型及氧化还原纳米酶的抗肿瘤作用和TME的特征，重点探讨了靶向TME纳米 酶的治疗策略及现状；同时，对基于纳米酶的增强型肿瘤治疗方法进行综述，以期推动靶向TME的肿瘤治疗纳米酶的研发及临床应用转化。
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- 《中国肿瘤生物治疗杂志》
- 1994年创刊
- 主办单位：中国免疫学会、中国抗癌学会
- 邮编：200433
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- 电子邮箱：cjcb@biother.cn
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- 刊号：ISSN 1007-385X
- CN 31-1725/R
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