2026年第33卷第3期文章目次
2026, 33(3):225-232.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.03.001
摘要:
[摘 要] 树突状细胞（DC）作为抗肿瘤免疫应答的核心启动者与调控者，已成为肿瘤免疫治疗的重要靶点。DC疫苗等靶向DC的免疫治疗策略在抗肿瘤治疗中展现出独特优势，但仍存在抗原提呈效率不足、免疫抑制微环境抵抗、功能特异性调控困难等瓶颈问题。肿瘤微环境（TME）中的DC存在高度异质性，不同DC亚群在分化发育、免疫调控及效应转归方面呈现复杂的多样性。解析DC亚群的精确表型与功能机制对于开发新型DC靶向性免疫治疗策略具有重要意义。TME中募集的经典DC、浆细胞样DC、单核细胞来源DC能与肿瘤浸润免疫细胞和微环境中的非免疫细胞（包括肿瘤细胞、成纤维细胞、内皮细胞等）相互作用激活抗肿瘤免疫应答，而TME还会通过转录调控、表观遗传调控、代谢重塑等多种方式抑制DC招募和抗原提呈能力，甚至诱导其向耐受性DC转化。值得注意的是，新近发现的富含免疫调节分子的成熟DC具有双向免疫调控作用，其起源路径和免疫调控网络仍有待深入研究。随着单细胞分析与空间组学分析等技术的发展，有望在单细胞分辨率下系统解析DC亚群的功能多样性及其与TME的时空相互作用网络，为开发下一代精准免疫治疗策略提供新靶点和新思路。
[摘 要] 树突状细胞（DC）作为抗肿瘤免疫应答的核心启动者与调控者，已成为肿瘤免疫治疗的重要靶点。DC疫苗等靶向DC的免疫治疗策略在抗肿瘤治疗中展现出独特优势，但仍存在抗原提呈效率不足、免疫抑制微环境抵抗、功能特异性调控困难等瓶颈问题。肿瘤微环境（TME）中的DC存在高度异质性，不同DC亚群在分化发育、免疫调控及效应转归方面呈现复杂的多样性。解析DC亚群的精确表型与功能机制对于开发新型DC靶向性免疫治疗策略具有重要意义。TME中募集的经典DC、浆细胞样DC、单核细胞来源DC能与肿瘤浸润免疫细胞和微环境中的非免疫细胞（包括肿瘤细胞、成纤维细胞、内皮细胞等）相互作用激活抗肿瘤免疫应答，而TME还会通过转录调控、表观遗传调控、代谢重塑等多种方式抑制DC招募和抗原提呈能力，甚至诱导其向耐受性DC转化。值得注意的是，新近发现的富含免疫调节分子的成熟DC具有双向免疫调控作用，其起源路径和免疫调控网络仍有待深入研究。随着单细胞分析与空间组学分析等技术的发展，有望在单细胞分辨率下系统解析DC亚群的功能多样性及其与TME的时空相互作用网络，为开发下一代精准免疫治疗策略提供新靶点和新思路。
2026, 33(3):233-242.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.03.002
摘要:
[摘 要] 目的：探讨异位表达血红蛋白亚基（HBA/HBB）对缺氧条件下嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）功能障碍的改善作 用及其对肿瘤细胞的杀伤效应。方法：全基因合成技术合成靶向HER2的CAR序列，构建共表达HBA或HBB的CAR慢病毒载 体，包装慢病毒后感染人原代T淋巴细胞，制备异位表达HBA/HBB的CAR-T细胞，命名为HBA CAR-T和HBB CAR-T。采用缺 氧探针检测小鼠实体瘤缺氧状态。通过流式细胞术检测瘤内CAR-T细胞占比、异位表达血红蛋白亚基的CAR-T细胞阳性率及 CAR-T细胞的活性氧、凋亡水平。WB法检测HBA CAR-T和HBB CAR-T内相关血红蛋白亚基表达情况，采用细胞计数板计数 检测细胞增殖水平，通过萤光素酶报告基因法检测 CAR-T 细胞对肿瘤细胞的杀伤能力 ，qPCR 检测CAR-T细胞中缺氧诱导 因子-1α（HIF-1α）表达水平，利用MitoXpress Intra试剂盒检测CAR-T细胞内氧气含量。结果：不同细胞构建的实体瘤模型均存 在明显缺氧情况，且CAR-T细胞浸润水平与缺氧程度呈显著负相关（P < 0.000 1）。HBA CAR-T与HBB CAR-T构建成功（阳性 率 > 60%），相应血红蛋白亚基可稳定表达。缺氧环境下HBA CAR-T和HBB CAR-T的ROS水平、凋亡水平显著下降，增殖、对肿 瘤细胞的体外杀伤能力显著强于传统CAR-T细胞（均P < 0.05）。HBA CAR-T与HBB CAR-T内HIF-1α表达降低（均P < 0.001）， 且缺氧程度显著降低（均P < 0.001）。结论：异位表达血红蛋白亚基可改善缺氧条件下CAR-T细胞功能障碍并增强其对肿瘤细 胞的体外杀伤作用。
[摘 要] 目的：探讨异位表达血红蛋白亚基（HBA/HBB）对缺氧条件下嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）功能障碍的改善作 用及其对肿瘤细胞的杀伤效应。方法：全基因合成技术合成靶向HER2的CAR序列，构建共表达HBA或HBB的CAR慢病毒载 体，包装慢病毒后感染人原代T淋巴细胞，制备异位表达HBA/HBB的CAR-T细胞，命名为HBA CAR-T和HBB CAR-T。采用缺 氧探针检测小鼠实体瘤缺氧状态。通过流式细胞术检测瘤内CAR-T细胞占比、异位表达血红蛋白亚基的CAR-T细胞阳性率及 CAR-T细胞的活性氧、凋亡水平。WB法检测HBA CAR-T和HBB CAR-T内相关血红蛋白亚基表达情况，采用细胞计数板计数 检测细胞增殖水平，通过萤光素酶报告基因法检测 CAR-T 细胞对肿瘤细胞的杀伤能力 ，qPCR 检测CAR-T细胞中缺氧诱导 因子-1α（HIF-1α）表达水平，利用MitoXpress Intra试剂盒检测CAR-T细胞内氧气含量。结果：不同细胞构建的实体瘤模型均存 在明显缺氧情况，且CAR-T细胞浸润水平与缺氧程度呈显著负相关（P < 0.000 1）。HBA CAR-T与HBB CAR-T构建成功（阳性 率 > 60%），相应血红蛋白亚基可稳定表达。缺氧环境下HBA CAR-T和HBB CAR-T的ROS水平、凋亡水平显著下降，增殖、对肿 瘤细胞的体外杀伤能力显著强于传统CAR-T细胞（均P < 0.05）。HBA CAR-T与HBB CAR-T内HIF-1α表达降低（均P < 0.001）， 且缺氧程度显著降低（均P < 0.001）。结论：异位表达血红蛋白亚基可改善缺氧条件下CAR-T细胞功能障碍并增强其对肿瘤细 胞的体外杀伤作用。
2026, 33(3):243-251.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.03.003
摘要:
[摘 要] 目的：探究肌动蛋白样蛋白6A（ACTL6A）通过调控铁死亡参与弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞多柔比星（DOX） 耐药的机制。方法：培养亲本DLBCL细胞SU-DHL-4与耐药细胞SU-DHL-4/DOX，qPCR和WB法检测ACTL6A表达变化；通过 转染携带靶向 ACTL6A 干扰序列（sh-ACTL6A）及其阴性对照（sh-NC）的质粒，构建敲减 ACTL6A 的 SU-DHL-4/DOX，qPCR 和 WB法检测转染后细胞中ACTL6A、铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化酶4（GPX4）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、长链酰基 辅酶A合成酶4（ACSL4）的表达水平，染色质免疫沉淀（ChIP）、双萤光素酶报告基因实验验证ACTL6A与GPX4间的靶向结合与 调控作用。将SU-DHL-4/DOX细胞分为对照组、sh-NC组、sh-ACTL6A组、sh-NC + oe-GPX4组和sh-ACTL6A + oe-GPX4组，用转 染试剂将相应质粒转染至细胞中，qPCR和WB法检测各组细胞中ACTL6A和GPX4表达水平，CCK-8法检测不同浓度DOX处理 后各组细胞存活率，FerroOrange探针检测各组细胞中亚铁离子（Fe2+ ）水平，Liperfluo探针检测各组细胞中脂质过氧化物水平， DCFH-DA探针检测各组细胞中活性氧（ROS）水平，比色法检测各组细胞中谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）含量。结果： 与 SU-DHL-4细胞相比，SU-DHL-4/DOX细胞中ACTL6A mRNA和蛋白均呈高表达（均P < 0.05）；ACTL6A与GPX4间存在靶向结 合关系；敲减 ACTL6A 后 SU-DHL-4/DOX 细胞中 ACTL6A 和 GPX4 mRNA 及其蛋白表达水平均明显下降（均 P < 0.05），表明 ACTL6A可调控GPX4的表达；敲减ACTL6A可抑制SU-DHL-4/DOX细胞的存活率，促进细胞内Fe2+ 、脂质过氧化物、ROS、MDA 的生成，抑制GSH生成（均P < 0.05）；而在敲减ACTL6A的同时过表达GPX4可上调SU-DHL-4/DOX细胞中GPX4的mRNA及其 蛋白表达水平（均P < 0.05），并提高细胞存活率，抑制细胞内Fe2+ 、脂质过氧化物、ROS、MDA 的生成 ，并增加 GSH 生成（均 P < 0.05）。结论：ACTL6A在DOX耐药DLBCL细胞中高表达，通过调控GPX4表达抑制铁死亡，促进DLBCL细胞耐药。
[摘 要] 目的：探究肌动蛋白样蛋白6A（ACTL6A）通过调控铁死亡参与弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞多柔比星（DOX） 耐药的机制。方法：培养亲本DLBCL细胞SU-DHL-4与耐药细胞SU-DHL-4/DOX，qPCR和WB法检测ACTL6A表达变化；通过 转染携带靶向 ACTL6A 干扰序列（sh-ACTL6A）及其阴性对照（sh-NC）的质粒，构建敲减 ACTL6A 的 SU-DHL-4/DOX，qPCR 和 WB法检测转染后细胞中ACTL6A、铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化酶4（GPX4）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、长链酰基 辅酶A合成酶4（ACSL4）的表达水平，染色质免疫沉淀（ChIP）、双萤光素酶报告基因实验验证ACTL6A与GPX4间的靶向结合与 调控作用。将SU-DHL-4/DOX细胞分为对照组、sh-NC组、sh-ACTL6A组、sh-NC + oe-GPX4组和sh-ACTL6A + oe-GPX4组，用转 染试剂将相应质粒转染至细胞中，qPCR和WB法检测各组细胞中ACTL6A和GPX4表达水平，CCK-8法检测不同浓度DOX处理 后各组细胞存活率，FerroOrange探针检测各组细胞中亚铁离子（Fe2+ ）水平，Liperfluo探针检测各组细胞中脂质过氧化物水平， DCFH-DA探针检测各组细胞中活性氧（ROS）水平，比色法检测各组细胞中谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）含量。结果： 与 SU-DHL-4细胞相比，SU-DHL-4/DOX细胞中ACTL6A mRNA和蛋白均呈高表达（均P < 0.05）；ACTL6A与GPX4间存在靶向结 合关系；敲减 ACTL6A 后 SU-DHL-4/DOX 细胞中 ACTL6A 和 GPX4 mRNA 及其蛋白表达水平均明显下降（均 P < 0.05），表明 ACTL6A可调控GPX4的表达；敲减ACTL6A可抑制SU-DHL-4/DOX细胞的存活率，促进细胞内Fe2+ 、脂质过氧化物、ROS、MDA 的生成，抑制GSH生成（均P < 0.05）；而在敲减ACTL6A的同时过表达GPX4可上调SU-DHL-4/DOX细胞中GPX4的mRNA及其 蛋白表达水平（均P < 0.05），并提高细胞存活率，抑制细胞内Fe2+ 、脂质过氧化物、ROS、MDA 的生成 ，并增加 GSH 生成（均 P < 0.05）。结论：ACTL6A在DOX耐药DLBCL细胞中高表达，通过调控GPX4表达抑制铁死亡，促进DLBCL细胞耐药。
2026, 33(3):252-261.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.03.004
摘要:
[摘 要] 目的：探究蟾毒灵（Buf）对卵巢癌细胞A2780和SKOV3的毒性作用及其机制，评估其与顺铂（DDP）联合应用的协同 毒性。方法：常规培养A2780和SKOV3细胞。用CCK-8法、克隆形成实验检测Buf对A2780和SKOV3细胞增殖的影响及半数 抑制浓度（IC50 ）。用不同浓度的Buf处理细胞，显微镜下观察细胞形态变化，比色法检测乳酸脱氢酶（LDH）释放水平，流式细胞 术分析检测 Annexin Ⅴ+ PI + 细胞比例，qPCR 和 WB 法检测细胞焦亡相关分子 mRNA 及蛋白表达水平，通过小干扰 RNA 敲减 A2780 和 SKOV3 细胞中的 GSDMD 并进行后续功能实验进行验证。通过 SynergyFinder 分析 Buf 与 DDP 对于杀伤 A2780 和 SKOV3细胞的协同效应，并通过流式细胞术、qPCR、WB进行机制探索，进一步利用流式细胞术检测Buf与DDP联用对DDP耐药 A2780和SKOV3细胞的影响。结果：与对照组相比，Buf显著抑制卵巢癌细胞增殖及迁移能力（均P < 0.05），诱导LDH释放和细 胞焦亡（均P < 0.05），上调核苷酸结合寡聚化结构样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1 （CASP1）、gasdermin家族成员D（GSDMD）、白细胞介素-1β（IL-1β）及IL-18的mRNA及蛋白的表达（均P < 0.05），Buf与DDP联 用具有协同抑制A2780和SKOV3细胞增殖的作用，并可进一步增强DDP耐药的A2780和SKOV3细胞对DDP的敏感性（P < 0.01 或 P < 0.001）。结论：Buf 可通过激活 NLRP3/CASP1/GSDMD 信号通路诱导 A2780 和 SKOV3 细胞焦亡，并增强 A2780 和 SKOV3细胞及DDP耐药A2780和SKOV3细胞对DDP的敏感性。
[摘 要] 目的：探究蟾毒灵（Buf）对卵巢癌细胞A2780和SKOV3的毒性作用及其机制，评估其与顺铂（DDP）联合应用的协同 毒性。方法：常规培养A2780和SKOV3细胞。用CCK-8法、克隆形成实验检测Buf对A2780和SKOV3细胞增殖的影响及半数 抑制浓度（IC50 ）。用不同浓度的Buf处理细胞，显微镜下观察细胞形态变化，比色法检测乳酸脱氢酶（LDH）释放水平，流式细胞 术分析检测 Annexin Ⅴ+ PI + 细胞比例，qPCR 和 WB 法检测细胞焦亡相关分子 mRNA 及蛋白表达水平，通过小干扰 RNA 敲减 A2780 和 SKOV3 细胞中的 GSDMD 并进行后续功能实验进行验证。通过 SynergyFinder 分析 Buf 与 DDP 对于杀伤 A2780 和 SKOV3细胞的协同效应，并通过流式细胞术、qPCR、WB进行机制探索，进一步利用流式细胞术检测Buf与DDP联用对DDP耐药 A2780和SKOV3细胞的影响。结果：与对照组相比，Buf显著抑制卵巢癌细胞增殖及迁移能力（均P < 0.05），诱导LDH释放和细 胞焦亡（均P < 0.05），上调核苷酸结合寡聚化结构样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1 （CASP1）、gasdermin家族成员D（GSDMD）、白细胞介素-1β（IL-1β）及IL-18的mRNA及蛋白的表达（均P < 0.05），Buf与DDP联 用具有协同抑制A2780和SKOV3细胞增殖的作用，并可进一步增强DDP耐药的A2780和SKOV3细胞对DDP的敏感性（P < 0.01 或 P < 0.001）。结论：Buf 可通过激活 NLRP3/CASP1/GSDMD 信号通路诱导 A2780 和 SKOV3 细胞焦亡，并增强 A2780 和 SKOV3细胞及DDP耐药A2780和SKOV3细胞对DDP的敏感性。
2026, 33(3):262-269.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.03.005
摘要:
[摘 要] 目的：构建负载STING激动剂DMXAA的锰卟啉金属有机框架纳米颗粒（DPM），探讨其对三阴性乳腺癌（TNBC）细 胞4T1及其小鼠移植瘤的治疗效果。方法：通过物理吸附法制备 DPM 纳米颗粒，利用透射电镜、扫描电镜及纳米粒度电位仪表 征其形貌与理化性质。常规培养4T1细胞，细胞实验分为对照组、超声辐照组（US组）、DPM治疗组（DPM组）和DPM治疗联合超 声辐照组（DPM + US组），用CCK-8法检测细胞活性，免疫荧光法检测高迁移率族蛋白B1（HMGB1）和钙网蛋白（CRT）的表达， WB法检测STING通路相关蛋白的表达。构建4T1细胞移植瘤小鼠模型，分为四组，处理同细胞实验，测量肿瘤体积，免疫荧光法 检测移植瘤组织中Ki-67、HMGB1、CRT和缺氧诱导因子-1ɑ（HIF-1ɑ）蛋白的表达，TUNEL法检测细胞凋亡，流式细胞术检测免疫 细胞活化情况，对主要器官进行H-E染色，以评估纳米材料的体内安全性。结果：DPM呈梭形，平均粒径（268 ± 3.302）nm，电位 （33.1 ± 0.87）mV。细胞实验中 ，DPM 联合超声辐照可明显抑制 4T1 细胞的增殖（P < 0.001），提高 4T1细胞中ROS水平 （P < 0.001），诱导4T1细胞CRT表达上调（P < 0.001），HMGB1从细胞核中移至细胞质，激活STING信号通路[p-STING、p-TBK1、 p-IRF3蛋白表达均显著增加（均P < 0.001）]。体内实验中，DPM联合超声辐照可显著抑制4T1细胞移植瘤生长（P < 0.001）并促 进免疫细胞表型转化（P < 0.001），抑制移植瘤组织中Ki-67、HIF-1α蛋白表达（均P < 0.01），谷胱甘肽（GSH）产生（P < 0.01），促进 CRT、HMGB1蛋白表达、ROS产生（P < 0.001），对主要器官结构无明显影响。结论： DPM联合超声辐照可通过激活STING通路 显著抑制4T1细胞及其移植瘤的生长，诱导抗肿瘤免疫应答，且对主要器官无明显毒性。
[摘 要] 目的：构建负载STING激动剂DMXAA的锰卟啉金属有机框架纳米颗粒（DPM），探讨其对三阴性乳腺癌（TNBC）细 胞4T1及其小鼠移植瘤的治疗效果。方法：通过物理吸附法制备 DPM 纳米颗粒，利用透射电镜、扫描电镜及纳米粒度电位仪表 征其形貌与理化性质。常规培养4T1细胞，细胞实验分为对照组、超声辐照组（US组）、DPM治疗组（DPM组）和DPM治疗联合超 声辐照组（DPM + US组），用CCK-8法检测细胞活性，免疫荧光法检测高迁移率族蛋白B1（HMGB1）和钙网蛋白（CRT）的表达， WB法检测STING通路相关蛋白的表达。构建4T1细胞移植瘤小鼠模型，分为四组，处理同细胞实验，测量肿瘤体积，免疫荧光法 检测移植瘤组织中Ki-67、HMGB1、CRT和缺氧诱导因子-1ɑ（HIF-1ɑ）蛋白的表达，TUNEL法检测细胞凋亡，流式细胞术检测免疫 细胞活化情况，对主要器官进行H-E染色，以评估纳米材料的体内安全性。结果：DPM呈梭形，平均粒径（268 ± 3.302）nm，电位 （33.1 ± 0.87）mV。细胞实验中 ，DPM 联合超声辐照可明显抑制 4T1 细胞的增殖（P < 0.001），提高 4T1细胞中ROS水平 （P < 0.001），诱导4T1细胞CRT表达上调（P < 0.001），HMGB1从细胞核中移至细胞质，激活STING信号通路[p-STING、p-TBK1、 p-IRF3蛋白表达均显著增加（均P < 0.001）]。体内实验中，DPM联合超声辐照可显著抑制4T1细胞移植瘤生长（P < 0.001）并促 进免疫细胞表型转化（P < 0.001），抑制移植瘤组织中Ki-67、HIF-1α蛋白表达（均P < 0.01），谷胱甘肽（GSH）产生（P < 0.01），促进 CRT、HMGB1蛋白表达、ROS产生（P < 0.001），对主要器官结构无明显影响。结论： DPM联合超声辐照可通过激活STING通路 显著抑制4T1细胞及其移植瘤的生长，诱导抗肿瘤免疫应答，且对主要器官无明显毒性。
2026, 33(3):270-279.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.03.006
摘要:
[摘 要] 目的：探究重楼皂苷Ⅱ（PPⅡ）抑制甲状腺癌（TC）恶性生物学行为的分子机制。方法：常规培养甲状腺癌细胞 TPC1，实验分为sh-NC、sh-可溶性半乳糖凝集素3（sh-LGALS3）、OE-NC、OE-LGALS3和 OE-LGALS3 + PPⅡ组，用转染试剂将应 用质粒转染至各组 TPC1 细胞中。qPCR 法检测 TPC1 细胞中 LGALS3 mRNA 的表达，WB 法检测各组 TPC1 细胞中 LGALS3、 PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达，CCK-8法、Transwell实验、划痕愈合实验和流式细胞术分别检测各组TPC1细胞增殖、迁移 和侵袭能力，以及细胞凋亡情况。结果：PPⅡ抑制TPC1细胞的增殖、迁移和侵袭，并诱导其凋亡（均P < 0.000 1）。数据库数据 分析显示LGALS3在甲状腺癌组织中高表达（P < 0.001）且是PPⅡ的靶基因。LGALS1在TPC1细胞中呈高表达（P < 0.000 1），敲 减LGALS3抑制TPC1细胞的恶性生物学行为，并促进其凋亡（均 P < 0.000 1），PPⅡ通过抑制 LGALS3 mRNA和蛋白的表达 （P < 0.01或P < 0.001）从而抑制TPC1细胞的恶性生物学行为（P < 0.01 或 P < 0.000 1），PPⅡ抑制LGALS3表达抑制PI3K/AKT信 号通路的激活水平（P <0.001或P ），LGALS3通过PI3K/AKT信号通路促进TPC1细胞的恶性生物行为（P < 0.000 1）。结 论：PPⅡ通过抑制TPC1细胞中LGALS3的表达，缓解PI3K/AKT信号通路的过度激活从而发挥抑癌作用。
[摘 要] 目的：探究重楼皂苷Ⅱ（PPⅡ）抑制甲状腺癌（TC）恶性生物学行为的分子机制。方法：常规培养甲状腺癌细胞 TPC1，实验分为sh-NC、sh-可溶性半乳糖凝集素3（sh-LGALS3）、OE-NC、OE-LGALS3和 OE-LGALS3 + PPⅡ组，用转染试剂将应 用质粒转染至各组 TPC1 细胞中。qPCR 法检测 TPC1 细胞中 LGALS3 mRNA 的表达，WB 法检测各组 TPC1 细胞中 LGALS3、 PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达，CCK-8法、Transwell实验、划痕愈合实验和流式细胞术分别检测各组TPC1细胞增殖、迁移 和侵袭能力，以及细胞凋亡情况。结果：PPⅡ抑制TPC1细胞的增殖、迁移和侵袭，并诱导其凋亡（均P < 0.000 1）。数据库数据 分析显示LGALS3在甲状腺癌组织中高表达（P < 0.001）且是PPⅡ的靶基因。LGALS1在TPC1细胞中呈高表达（P < 0.000 1），敲 减LGALS3抑制TPC1细胞的恶性生物学行为，并促进其凋亡（均 P < 0.000 1），PPⅡ通过抑制 LGALS3 mRNA和蛋白的表达 （P < 0.01或P < 0.001）从而抑制TPC1细胞的恶性生物学行为（P < 0.01 或 P < 0.000 1），PPⅡ抑制LGALS3表达抑制PI3K/AKT信 号通路的激活水平（P <0.001或P ），LGALS3通过PI3K/AKT信号通路促进TPC1细胞的恶性生物行为（P < 0.000 1）。结 论：PPⅡ通过抑制TPC1细胞中LGALS3的表达，缓解PI3K/AKT信号通路的过度激活从而发挥抑癌作用。
2026, 33(3):280-287.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.03.007
摘要:
[摘 要] 目的：探讨IL-22通过STAT3信号轴损害NK细胞功能并促进膀胱癌细胞耐药的机制。方法：常规培养T24细胞，用 梯度递增法构建耐药T24/顺铂（DDP）细胞。将细胞分为对照组（不处理）、DDP组、IL-22组、IL-22 + DDP组、IL-22 + anti-IL-22 组、IL-22 + DDP + Statti（c STAT3抑制剂）组。qPCR法检测各组T24细胞中IL-22、cyclin D1、Bcl-2 mRNA的表达，WB法检测各组 细胞中BAX、BCL2和p-STAT3的表达，CCK-8法检测各组细胞的增殖活性，流式细胞术检测各组细胞的凋亡，ELISA 检测各 组细胞上清液中乳酸脱氢酶（LDH）、TNF-α、IFN-γ、颗粒酶B（GzmB）和穿孔素（PRF）蛋白的水平。结果：T24/DDP细胞对DDP 敏感性降低（P < 0.05）；其耐药相关基因P-糖蛋白（P-gp）、肺耐药蛋白（LRP)、多药耐药相关蛋白1（MRP1）和IL-22及其受体表达 水平均明显升高（均P < 0.05），说明T24/DDP细胞构建成功。与对照组比较，DDP组T24细胞的增殖活力明显降低、凋亡率升高、 BAX蛋白表达升高、BCL2表达下降（均P < 0.05）；与DDP组比较，IL-22 + DDP组T24细胞的增殖活明显升高、凋亡率明显下降、 BAX蛋白表达降低、BCL2表达升高（均P < 0.05），表明IL-22通过调节BAX/Bcl-2的表达促进T24细胞对DDP耐药性。与对照 组比较，IL-22组T24 细胞总细胞和核中 p-STAT3表达水平均明显升高（均 P < 0.05）；与IL-22组比较，IL-22 + anti IL-22组T24 细胞中 p-STAT3水平明显降低（P < 0.05），说明IL-22激活T24细胞中STAT3的磷酸化过程，并促进其转核。与对照组比较，DDP 组T24与NK92细胞共培养上清液中LDH、TNF-α、IFN-γ、GzmB及PRF蛋白水平均明显升高（均P < 0.05），与DDP组比较，IL-22 + DDP 组共培养上清液中上述蛋白水平均明显降低（均 P < 0.05）；与对照组比较，IL-22 组共培养上清液中 LDH、TNF-α、IFN-γ、 GzmB及PRF蛋白水平明显降低（均P < 0.05）；与IL-22组比较，IL-22 + Stattic组共培养上清液中上述蛋白水平均明显升高（均 P < 0.05），说明IL-22可降低NK92细胞对T24细胞的毒性，STAT3抑制剂可逆转此作用。与DDP组比较，IL-22 + DDP组T24细 胞增殖活力明显升高（P < 0.05）；与 IL-22 + DDP 组比较，IL-22 + DDP + Stattic 组 T24 细胞增殖活力明显降低（P < 0.05）；与 DDP 组比较，IL-22 + DDP 组 T24 细胞的凋亡率明显升高（P < 0.05）；与IL-22 + DDP组比较，IL-22 + DDP + Stattic组T24细胞 的凋亡率明显升高（P < 0.05），说明 IL-22 调控 STAT3 影响 T24 细胞 DDP 耐药性及 NK 细胞免疫功能。结论： IL-22 通过激活 STAT3信号轴促进T24细胞的DDP耐药性，抑制NK细胞功能。
[摘 要] 目的：探讨IL-22通过STAT3信号轴损害NK细胞功能并促进膀胱癌细胞耐药的机制。方法：常规培养T24细胞，用 梯度递增法构建耐药T24/顺铂（DDP）细胞。将细胞分为对照组（不处理）、DDP组、IL-22组、IL-22 + DDP组、IL-22 + anti-IL-22 组、IL-22 + DDP + Statti（c STAT3抑制剂）组。qPCR法检测各组T24细胞中IL-22、cyclin D1、Bcl-2 mRNA的表达，WB法检测各组 细胞中BAX、BCL2和p-STAT3的表达，CCK-8法检测各组细胞的增殖活性，流式细胞术检测各组细胞的凋亡，ELISA 检测各 组细胞上清液中乳酸脱氢酶（LDH）、TNF-α、IFN-γ、颗粒酶B（GzmB）和穿孔素（PRF）蛋白的水平。结果：T24/DDP细胞对DDP 敏感性降低（P < 0.05）；其耐药相关基因P-糖蛋白（P-gp）、肺耐药蛋白（LRP)、多药耐药相关蛋白1（MRP1）和IL-22及其受体表达 水平均明显升高（均P < 0.05），说明T24/DDP细胞构建成功。与对照组比较，DDP组T24细胞的增殖活力明显降低、凋亡率升高、 BAX蛋白表达升高、BCL2表达下降（均P < 0.05）；与DDP组比较，IL-22 + DDP组T24细胞的增殖活明显升高、凋亡率明显下降、 BAX蛋白表达降低、BCL2表达升高（均P < 0.05），表明IL-22通过调节BAX/Bcl-2的表达促进T24细胞对DDP耐药性。与对照 组比较，IL-22组T24 细胞总细胞和核中 p-STAT3表达水平均明显升高（均 P < 0.05）；与IL-22组比较，IL-22 + anti IL-22组T24 细胞中 p-STAT3水平明显降低（P < 0.05），说明IL-22激活T24细胞中STAT3的磷酸化过程，并促进其转核。与对照组比较，DDP 组T24与NK92细胞共培养上清液中LDH、TNF-α、IFN-γ、GzmB及PRF蛋白水平均明显升高（均P < 0.05），与DDP组比较，IL-22 + DDP 组共培养上清液中上述蛋白水平均明显降低（均 P < 0.05）；与对照组比较，IL-22 组共培养上清液中 LDH、TNF-α、IFN-γ、 GzmB及PRF蛋白水平明显降低（均P < 0.05）；与IL-22组比较，IL-22 + Stattic组共培养上清液中上述蛋白水平均明显升高（均 P < 0.05），说明IL-22可降低NK92细胞对T24细胞的毒性，STAT3抑制剂可逆转此作用。与DDP组比较，IL-22 + DDP组T24细 胞增殖活力明显升高（P < 0.05）；与 IL-22 + DDP 组比较，IL-22 + DDP + Stattic 组 T24 细胞增殖活力明显降低（P < 0.05）；与 DDP 组比较，IL-22 + DDP 组 T24 细胞的凋亡率明显升高（P < 0.05）；与IL-22 + DDP组比较，IL-22 + DDP + Stattic组T24细胞 的凋亡率明显升高（P < 0.05），说明 IL-22 调控 STAT3 影响 T24 细胞 DDP 耐药性及 NK 细胞免疫功能。结论： IL-22 通过激活 STAT3信号轴促进T24细胞的DDP耐药性，抑制NK细胞功能。
2026, 33(3):288-295.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.03.008
摘要:
[摘 要] 目的：探究环状核酸适配体-药物偶联物（ApDC）联合抗CD19嵌合抗原受体T/NK（CAR19-T/NK）细胞对Nalm6白血 病细胞杀伤效果的增强作用。方法： 用数据库分析寻找白血病细胞的标志物蛋白酪氨酸激酶7（PTK7），设计合成靶向PTK7的 核酸适配体sgc8，进一步合成两种ApDC：核酸适配体偶联吉西他滨（sgc8-GEM）和环状核酸适配体偶联吉西他滨（C-sgc8- GEM），琼脂糖凝胶电泳分析其稳定性。用CD19-CAR过表达慢病毒转染人外周血T/NK细胞构建CAR19-T和CAR19-NK细胞， 流式细胞术检测 sgc8 与 Nalm6 细胞的结合力，CCK-8 法和流式细胞术检测sgc8-GEM、C-sgc8-GEM，以及其分别与CAR19-T 和CAR19-NK 细胞联合应用对Nalm6细胞的杀伤能力。结果： PTK7 mRNA 在白血病细胞中呈高表达（P < 0. 01）；C-sgc8- GEM比sgc8-GEM 稳定性更高，与GEM比较，sgc8-GEM 更能有效杀伤 Nalm6 细胞（P < 0.001）；C-sgc8-GEM或sgc8-GEM分 别与 CAR19-T/NK 细胞联合应用比单独用 C-sgc8-GEM、sgc8-GEM、CAR19-T/NK 细胞 对 Nalm6 细 胞 的 毒 性 均 更强（P < 0.001）。结论：成功建立环状ApDC与CAR19-T/NK细胞联合应用法，通过双靶点有效提高了对Nalm6细胞的毒性，为急性淋巴 细胞白血病提供了新的治疗思路。
[摘 要] 目的：探究环状核酸适配体-药物偶联物（ApDC）联合抗CD19嵌合抗原受体T/NK（CAR19-T/NK）细胞对Nalm6白血 病细胞杀伤效果的增强作用。方法： 用数据库分析寻找白血病细胞的标志物蛋白酪氨酸激酶7（PTK7），设计合成靶向PTK7的 核酸适配体sgc8，进一步合成两种ApDC：核酸适配体偶联吉西他滨（sgc8-GEM）和环状核酸适配体偶联吉西他滨（C-sgc8- GEM），琼脂糖凝胶电泳分析其稳定性。用CD19-CAR过表达慢病毒转染人外周血T/NK细胞构建CAR19-T和CAR19-NK细胞， 流式细胞术检测 sgc8 与 Nalm6 细胞的结合力，CCK-8 法和流式细胞术检测sgc8-GEM、C-sgc8-GEM，以及其分别与CAR19-T 和CAR19-NK 细胞联合应用对Nalm6细胞的杀伤能力。结果： PTK7 mRNA 在白血病细胞中呈高表达（P < 0. 01）；C-sgc8- GEM比sgc8-GEM 稳定性更高，与GEM比较，sgc8-GEM 更能有效杀伤 Nalm6 细胞（P < 0.001）；C-sgc8-GEM或sgc8-GEM分 别与 CAR19-T/NK 细胞联合应用比单独用 C-sgc8-GEM、sgc8-GEM、CAR19-T/NK 细胞 对 Nalm6 细 胞 的 毒 性 均 更强（P < 0.001）。结论：成功建立环状ApDC与CAR19-T/NK细胞联合应用法，通过双靶点有效提高了对Nalm6细胞的毒性，为急性淋巴 细胞白血病提供了新的治疗思路。
2026, 33(3):296-312.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.03.009
摘要:
[摘 要] 目的：探讨嗜酸性粒细胞（Eos）和其他循环血细胞和炎症指标在预测小细胞肺癌（SCLC）免疫治疗疗效和免疫相关 不良反应（irAE）中的价值。方法:回顾分析 2013 年 8 月至 2023 年 7 月期间海军军医大学第一附属医院呼吸科收治的 410 例 SCLC患者临床信息；在化疗或免疫治疗前，以及治疗后的3个周期，分别检测患者全血细胞计数和细胞因子等指标；记录irAE的 发生时间、类型、分级，以及随访情况。结果: 接受化疗联合免疫检查点抑制剂（ICI）治疗（简称联合治疗）的患者116例，其中一 线联合治疗患者91例、后线联合治疗25例。联合组患者的总有效率（ORR）为44.8%，疾病控制率（DCR）为90.5%，单用化疗（单 化）组患者的ORR为38.4%，DCR为85.0%。联合组中位PFS为8.9（7.2～10.5）个月，中位OS为17.7（13.9～21.5）个月。将联合组 与单化组行倾向得分匹配（PSM）法配对，对比二组治疗后3周期的绝对嗜酸性粒细胞计数（AEC）水平、相对嗜酸性粒细胞计数 （REC）水平；计算历次复查Eos水平与基线Eos水平的比值（AECT1/0、AECT2/0、AECT3/0、RECT1/0、RECT2/0、RECT3/0 ），联合组的AECT3/0 和RECT3/0显著高于单化组。单因素分析表明，基线AEC和REC的升高与较好的治疗至失败时间（TTF）和OS显著相关（P < 0.05）； 治疗后Eos水平与基线水平的比例（AECT3/0、RECT3/0 ）与较好的PFS和TTF显著相关（P < 0.05）；RECT3/0升高同样与OS改善显著相 关（P < 0.05）。多因素分析提示，AECT3/0 > 0.41与较好的PFS和TTF显著相关（P < 0.05）；当RECT3/0 > 0.32时，与较好的PFS、TTF、 OS均显著相关（P < 0.05）；RECT3/0 > 0.27仅与较好的TTF、OS显著相关（P < 0.05）。亚组分析发现，缓解组的RECT3/0显著高于非 缓解组（P < 0.05）。一线应用ICI与二线/后线应用ICI患者的PFS、TTF、OS无统计学差异，但一线应用ICI时ORR（50% vs 25%， P < 0.05）和DCR（93.48% vs 79.17%，P < 0.05）显著优于二线/后线。116例联合治疗患者发生43例irAE（35.34%）, 最常见的为免 疫相关性皮炎 8.62%；Ⅲ级以上的 irAE 共 17 例（14.66%）；因 irAE 停药 10 例（8.62%），死亡 2 例;发生 irAE 的患者 PFS 较未发生 irAE的患者显著延长（P < 0.05），而TTF和OS无统计学差异。发生irAE患者的RECT3较未发生irAE患者显著升高（P < 0.05）， AECT3/0 > 0.29 的患者 irAE 发生率显著增高（P < 0.05）。结论: Eos 是 SCLC 接受 ICI 治疗的保护性因素，通过监测 AECT3/0、 RECT3/0，并结合患者的临床病理生理特征、细胞因子和炎症标志物水平进行综合评估，可有效预测SCLC患者的免疫治疗疗效和 irAE的发生。
[摘 要] 目的：探讨嗜酸性粒细胞（Eos）和其他循环血细胞和炎症指标在预测小细胞肺癌（SCLC）免疫治疗疗效和免疫相关 不良反应（irAE）中的价值。方法:回顾分析 2013 年 8 月至 2023 年 7 月期间海军军医大学第一附属医院呼吸科收治的 410 例 SCLC患者临床信息；在化疗或免疫治疗前，以及治疗后的3个周期，分别检测患者全血细胞计数和细胞因子等指标；记录irAE的 发生时间、类型、分级，以及随访情况。结果: 接受化疗联合免疫检查点抑制剂（ICI）治疗（简称联合治疗）的患者116例，其中一 线联合治疗患者91例、后线联合治疗25例。联合组患者的总有效率（ORR）为44.8%，疾病控制率（DCR）为90.5%，单用化疗（单 化）组患者的ORR为38.4%，DCR为85.0%。联合组中位PFS为8.9（7.2～10.5）个月，中位OS为17.7（13.9～21.5）个月。将联合组 与单化组行倾向得分匹配（PSM）法配对，对比二组治疗后3周期的绝对嗜酸性粒细胞计数（AEC）水平、相对嗜酸性粒细胞计数 （REC）水平；计算历次复查Eos水平与基线Eos水平的比值（AECT1/0、AECT2/0、AECT3/0、RECT1/0、RECT2/0、RECT3/0 ），联合组的AECT3/0 和RECT3/0显著高于单化组。单因素分析表明，基线AEC和REC的升高与较好的治疗至失败时间（TTF）和OS显著相关（P < 0.05）； 治疗后Eos水平与基线水平的比例（AECT3/0、RECT3/0 ）与较好的PFS和TTF显著相关（P < 0.05）；RECT3/0升高同样与OS改善显著相 关（P < 0.05）。多因素分析提示，AECT3/0 > 0.41与较好的PFS和TTF显著相关（P < 0.05）；当RECT3/0 > 0.32时，与较好的PFS、TTF、 OS均显著相关（P < 0.05）；RECT3/0 > 0.27仅与较好的TTF、OS显著相关（P < 0.05）。亚组分析发现，缓解组的RECT3/0显著高于非 缓解组（P < 0.05）。一线应用ICI与二线/后线应用ICI患者的PFS、TTF、OS无统计学差异，但一线应用ICI时ORR（50% vs 25%， P < 0.05）和DCR（93.48% vs 79.17%，P < 0.05）显著优于二线/后线。116例联合治疗患者发生43例irAE（35.34%）, 最常见的为免 疫相关性皮炎 8.62%；Ⅲ级以上的 irAE 共 17 例（14.66%）；因 irAE 停药 10 例（8.62%），死亡 2 例;发生 irAE 的患者 PFS 较未发生 irAE的患者显著延长（P < 0.05），而TTF和OS无统计学差异。发生irAE患者的RECT3较未发生irAE患者显著升高（P < 0.05）， AECT3/0 > 0.29 的患者 irAE 发生率显著增高（P < 0.05）。结论: Eos 是 SCLC 接受 ICI 治疗的保护性因素，通过监测 AECT3/0、 RECT3/0，并结合患者的临床病理生理特征、细胞因子和炎症标志物水平进行综合评估，可有效预测SCLC患者的免疫治疗疗效和 irAE的发生。
2026, 33(3):313-322.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.03.010
摘要:
[摘 要] 目的：探究外周血1型辅助性T细胞（Th1）/Th2/Th17细胞相关细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α、IL-17A 对Ⅲ~Ⅳ期肺鳞状细胞癌（LSCC）患者一线免疫治疗联合化疗疗效和预后的预测价值及其动态变化的意义。方法：回顾性分析 2020年1月至2023年12月在内蒙古医科大学附属医院接受一线免疫治疗联合化疗的58例Ⅲ~Ⅳ期LSCC患者的临床资料，采集 基线及治疗2、4、6周期后和疾病进展时的外周血，用流式细胞术检测Th1/Th2/Th17细胞分泌的细胞因子水平，用受试者工作特 性曲线（ROC）确定各细胞因子基线的最佳截断值，据此将患者分为高、低表达组；根据RECIST 1.1标准，将患者分为客观缓解 （ORR）[完全缓解（CR） + 部分缓解（PR）]组、非ORR（[ 疾病稳定（SD） + 疾病进展（PD）]组、疾病控制（DCR）（CR + PR + SD）组和 非DCR（即PD）组；根据PD-L1表达评分将患者分为PD-L1 ≥ 1%组和PD-L1 < 1%或未知组。比较组间疗效的差异；分析临床病 理特征与疗效的相关性；用广义估计方程（GEE）评估细胞因子动态变化与疗效的关系 ；用 Kaplan-Meier 法绘制生存曲线 ， Log-Rank检验比较组间差异，COX比例风险回归模型进行单因素及多因素预后分析。结果：IL-2和IFN-γ高表达组患者的客观 缓解率（ORR）显著高于低表达组患者（P < 0.001）。IL-2、IFN-γ高表达组和IL-10、TNF-α低表达组患者的疾病控制率（DCR）均显 著高于对应低/高表达组（P < 0.001）。PD-L1 ≥ 1%组DCR显著高于PD-L1 < 1%或未知组（P < 0.001）。动态分析显示，在4周期 及6周期时，有效组患者血清中IL-6表达水平显著低于无效组（P < 0.05），控制组IL-6表达水平显著低于未控制组（P < 0.001）；治 疗前及6周期时有效组IFN-γ表达水平显著高于无效组（P < 0.05），治疗前控制组IFN-γ表达水平显著高于未控制组（P < 0.05）。 生存分析显示，IL-2低表达组、IL-10高表达组、TNF-α高表达组和IFN-γ低表达组患者的中位PFS显著缩短（均P < 0.05）。COX 多因素分析证实，治疗前IL-2 < 2.45 pg/mL和IL-10 ≥ 3.52 pg/mL 是PFS的独立危险因素。结论：外周血Th1/Th2/Th17细胞相关 细胞因子的基线水平及动态变化对Ⅲ~Ⅳ期LSCC患者一线免疫治疗联合化疗的疗效和预后具有预测价值。
[摘 要] 目的：探究外周血1型辅助性T细胞（Th1）/Th2/Th17细胞相关细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α、IL-17A 对Ⅲ~Ⅳ期肺鳞状细胞癌（LSCC）患者一线免疫治疗联合化疗疗效和预后的预测价值及其动态变化的意义。方法：回顾性分析 2020年1月至2023年12月在内蒙古医科大学附属医院接受一线免疫治疗联合化疗的58例Ⅲ~Ⅳ期LSCC患者的临床资料，采集 基线及治疗2、4、6周期后和疾病进展时的外周血，用流式细胞术检测Th1/Th2/Th17细胞分泌的细胞因子水平，用受试者工作特 性曲线（ROC）确定各细胞因子基线的最佳截断值，据此将患者分为高、低表达组；根据RECIST 1.1标准，将患者分为客观缓解 （ORR）[完全缓解（CR） + 部分缓解（PR）]组、非ORR（[ 疾病稳定（SD） + 疾病进展（PD）]组、疾病控制（DCR）（CR + PR + SD）组和 非DCR（即PD）组；根据PD-L1表达评分将患者分为PD-L1 ≥ 1%组和PD-L1 < 1%或未知组。比较组间疗效的差异；分析临床病 理特征与疗效的相关性；用广义估计方程（GEE）评估细胞因子动态变化与疗效的关系 ；用 Kaplan-Meier 法绘制生存曲线 ， Log-Rank检验比较组间差异，COX比例风险回归模型进行单因素及多因素预后分析。结果：IL-2和IFN-γ高表达组患者的客观 缓解率（ORR）显著高于低表达组患者（P < 0.001）。IL-2、IFN-γ高表达组和IL-10、TNF-α低表达组患者的疾病控制率（DCR）均显 著高于对应低/高表达组（P < 0.001）。PD-L1 ≥ 1%组DCR显著高于PD-L1 < 1%或未知组（P < 0.001）。动态分析显示，在4周期 及6周期时，有效组患者血清中IL-6表达水平显著低于无效组（P < 0.05），控制组IL-6表达水平显著低于未控制组（P < 0.001）；治 疗前及6周期时有效组IFN-γ表达水平显著高于无效组（P < 0.05），治疗前控制组IFN-γ表达水平显著高于未控制组（P < 0.05）。 生存分析显示，IL-2低表达组、IL-10高表达组、TNF-α高表达组和IFN-γ低表达组患者的中位PFS显著缩短（均P < 0.05）。COX 多因素分析证实，治疗前IL-2 < 2.45 pg/mL和IL-10 ≥ 3.52 pg/mL 是PFS的独立危险因素。结论：外周血Th1/Th2/Th17细胞相关 细胞因子的基线水平及动态变化对Ⅲ~Ⅳ期LSCC患者一线免疫治疗联合化疗的疗效和预后具有预测价值。
2026, 33(3):323-328.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.03.011
摘要:
[摘 要] 免疫治疗在多个瘤种中取得显著进展，但仍面临疗效有限、耐药频发等挑战。近年来，生物物理信号对免疫治疗核心 效应细胞CD8? T细胞抗肿瘤免疫功能的调控作用备受关注。本文系统综述生物物理信号（尤其是细胞外基质与肿瘤细胞硬度） 对CD8? T细胞的调控机制，总结靶向该信号提升免疫治疗疗效的策略，展望基础研究与临床转化中的关键问题与方向。未来， 靶向生物物理信号有望成为增强免疫治疗效果的新兴突破口，为精准抗肿瘤免疫干预提供全新思路。
[摘 要] 免疫治疗在多个瘤种中取得显著进展，但仍面临疗效有限、耐药频发等挑战。近年来，生物物理信号对免疫治疗核心 效应细胞CD8? T细胞抗肿瘤免疫功能的调控作用备受关注。本文系统综述生物物理信号（尤其是细胞外基质与肿瘤细胞硬度） 对CD8? T细胞的调控机制，总结靶向该信号提升免疫治疗疗效的策略，展望基础研究与临床转化中的关键问题与方向。未来， 靶向生物物理信号有望成为增强免疫治疗效果的新兴突破口，为精准抗肿瘤免疫干预提供全新思路。
2026, 33(3):329-334.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.03.012
摘要:
[摘 要] NK细胞功能耗竭是导致肿瘤免疫逃逸的重要因素，其中肿瘤微环境（TME）中的转化生长因子（TGF）-β是诱导NK细 胞耗竭的关键因子。为逆转TGF-β的抑制作用，目前研究主要聚焦于两大方向：在细胞工程方面，通过受体阻断及下游信号重定 向等手段增强NK细胞对抑制信号的抵抗能力；在药物干预方面，用直接中和TGF-β、重编程TME，以及阻断其上游活化通路等策 略，以恢复NK细胞的抗肿瘤功能。本文综述基于NK细胞的工程化策略及靶向TGF-β通路的相关药物研究进展，对未来治疗方 向的优化进行展望，以期为推进NK细胞的肿瘤免疫治疗提供参考。
[摘 要] NK细胞功能耗竭是导致肿瘤免疫逃逸的重要因素，其中肿瘤微环境（TME）中的转化生长因子（TGF）-β是诱导NK细 胞耗竭的关键因子。为逆转TGF-β的抑制作用，目前研究主要聚焦于两大方向：在细胞工程方面，通过受体阻断及下游信号重定 向等手段增强NK细胞对抑制信号的抵抗能力；在药物干预方面，用直接中和TGF-β、重编程TME，以及阻断其上游活化通路等策 略，以恢复NK细胞的抗肿瘤功能。本文综述基于NK细胞的工程化策略及靶向TGF-β通路的相关药物研究进展，对未来治疗方 向的优化进行展望，以期为推进NK细胞的肿瘤免疫治疗提供参考。
2026, 33(3):335-341.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.03.013
摘要:
[摘 要] 免疫疗法利用患者的免疫系统来对抗疾病，是一种极具前景的治疗手段。抗体募集分子（ARM）作为一种新型免疫策 略，由识别肿瘤细胞的肿瘤结合末端（TBT）和识别内源性抗体的抗体结合末端（ABT）组成，可招募血液中的内源性抗体至肿瘤， 进而招募效应细胞，特异性引发针对恶性肿瘤的固有免疫反应。近期研究表明，在经典ARM的基础上，通过多样化的修饰和优 化，ARM的研发取得了实质性进展。本文综述了ARM的基本结构和作用机制，重点介绍其在肿瘤治疗领域内的最新进展，并探 讨未来基于ARM的免疫治疗策略可能取得突破的方向。
[摘 要] 免疫疗法利用患者的免疫系统来对抗疾病，是一种极具前景的治疗手段。抗体募集分子（ARM）作为一种新型免疫策 略，由识别肿瘤细胞的肿瘤结合末端（TBT）和识别内源性抗体的抗体结合末端（ABT）组成，可招募血液中的内源性抗体至肿瘤， 进而招募效应细胞，特异性引发针对恶性肿瘤的固有免疫反应。近期研究表明，在经典ARM的基础上，通过多样化的修饰和优 化，ARM的研发取得了实质性进展。本文综述了ARM的基本结构和作用机制，重点介绍其在肿瘤治疗领域内的最新进展，并探 讨未来基于ARM的免疫治疗策略可能取得突破的方向。
2026, 33(3):342-349.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.03.014
摘要:
[摘 要] 随着肿瘤免疫治疗技术的发展，临床上基于免疫检查点抑制剂（ICI）的免疫疗法治疗肺癌疗效较好，延长了肺癌患者 的无进展生存期。随着治疗患者的增多，发现只有少部分患者表现出持久的应答反应，因此，筛选更多免疫检查点分子来提高免 疫应答率，突破耐药的局限性至关重要。美国FDA批准使用的瑞拉利单抗可高亲和力结合淋巴细胞活化基因-3（LAG-3），抑制 其与MHCⅡ的结合，从而阻断免疫抑制性信号的传递，在肺癌的联合疗法中发挥突出作用；同时，LAG-3高表达也与肺癌不良预 后相关，有望成为ICI阻断疗法疗效监测的生物标志物。为促进靶向LAG-3的研究与临床应用，本文综述LAG-3的作用机制、 LAG-3抑制剂治疗晚期肺癌的临床试验进展，深入探讨相关毒性管理方案，并对未来可能的临床转化方向提出展望。
[摘 要] 随着肿瘤免疫治疗技术的发展，临床上基于免疫检查点抑制剂（ICI）的免疫疗法治疗肺癌疗效较好，延长了肺癌患者 的无进展生存期。随着治疗患者的增多，发现只有少部分患者表现出持久的应答反应，因此，筛选更多免疫检查点分子来提高免 疫应答率，突破耐药的局限性至关重要。美国FDA批准使用的瑞拉利单抗可高亲和力结合淋巴细胞活化基因-3（LAG-3），抑制 其与MHCⅡ的结合，从而阻断免疫抑制性信号的传递，在肺癌的联合疗法中发挥突出作用；同时，LAG-3高表达也与肺癌不良预 后相关，有望成为ICI阻断疗法疗效监测的生物标志物。为促进靶向LAG-3的研究与临床应用，本文综述LAG-3的作用机制、 LAG-3抑制剂治疗晚期肺癌的临床试验进展，深入探讨相关毒性管理方案，并对未来可能的临床转化方向提出展望。
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- 《中国肿瘤生物治疗杂志》
- 1994年创刊
- 主办单位：中国免疫学会、中国抗癌学会
- 邮编：200433
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- 刊号：ISSN 1007-385X
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