2026年第4期文章目次
2026, 33(4):351-362.
摘要:
[摘 要] 结直肠癌（CRC）是全球发病率和病死率均居前列的恶性肿瘤。除肠道微生物失衡外，近年研究证据表明口腔微生物亦在CRC发生发展中发挥关键作用。特定口腔微生物可经“口-肠”轴迁移至肠道及肿瘤组织，通过黏附定植、激活致癌信号通路、增强肿瘤细胞侵袭与迁移能力及重塑肿瘤微环境等机制促进肿瘤进展，并可能影响抗肿瘤治疗应答。这些发现提示口腔微生物在CRC临床治疗中具有潜在的应用价值。本文系统梳理口腔微生物参与CRC疾病进程的分子机制，重点阐述靶向“口-肠”轴的微生物干预策略，剖析现有研究的局限性并展望发展方向，以期为该领域的基础研究与临床转化提供参考。
[摘 要] 结直肠癌（CRC）是全球发病率和病死率均居前列的恶性肿瘤。除肠道微生物失衡外，近年研究证据表明口腔微生物亦在CRC发生发展中发挥关键作用。特定口腔微生物可经“口-肠”轴迁移至肠道及肿瘤组织，通过黏附定植、激活致癌信号通路、增强肿瘤细胞侵袭与迁移能力及重塑肿瘤微环境等机制促进肿瘤进展，并可能影响抗肿瘤治疗应答。这些发现提示口腔微生物在CRC临床治疗中具有潜在的应用价值。本文系统梳理口腔微生物参与CRC疾病进程的分子机制，重点阐述靶向“口-肠”轴的微生物干预策略，剖析现有研究的局限性并展望发展方向，以期为该领域的基础研究与临床转化提供参考。
2026, 33(4):363-372.
摘要:
[摘 要] 目的：探讨lncRNA DLEU2通过EZH2/H3K27me3途径调控IKKα介导甲状腺癌（TC）放射性碘抵抗的作用机制。方法：利用TCGA数据库分析TC中DLEU2的表达及其与EZH2的相关性。构建放射性碘抵抗的TPC-1细胞（RR-TPC-1细胞）模型及裸鼠移植瘤模型，通过敲低或过表达DLEU2（si-DLEU2/OE-DLEU2）、抑制EZH2（UNC1999）、过表达IKKα（OE-IKKα）进行干预，采用qPCR、WB、RIP、ChIP、CCK-8、流式细胞术、TUNEL染色及体内成瘤实验检测基因与蛋白表达、表观修饰、细胞增殖、凋亡及肿瘤生长。结果：TCGA分析显示，DLEU2在TC组织中显著上调（P < 0.001），与患者不良预后相关（P = 0.0084），且与EZH2表达呈正相关（r = 0.390, P < 0.001）；RIP证实EZH2与DLEU2存在相互作用/结合（P < 0.05）。体外实验表明，敲低DLEU2可显著下调RR-TPC-1细胞中EZH2、IKKα表达及H3K27me3修饰水平，抑制NF-κB通路活化（P < 0.05或P < 0.01），抑制细胞增殖、促进凋亡（均P < 0.05）。联合敲低DLEU2与抑制EZH2进一步增强上述效应，而过表达IKKα则可部分逆转上述效应（P < 0.05或P < 0.01）。体内实验进一步证实，敲低DLEU2联合抑制EZH2可显著抑制移植瘤生长，增加肿瘤细胞凋亡（均P < 0.01）；IKKα过表达则部分逆转上述抗肿瘤效应（P < 0.05或P < 0.01）。结论：lncRNA DLEU2通过招募EZH2催化H3K27me3修饰，间接激活IKKα/NF-κB信号并形成正反馈环路，介导TPC-1细胞131I抵抗。
[摘 要] 目的：探讨lncRNA DLEU2通过EZH2/H3K27me3途径调控IKKα介导甲状腺癌（TC）放射性碘抵抗的作用机制。方法：利用TCGA数据库分析TC中DLEU2的表达及其与EZH2的相关性。构建放射性碘抵抗的TPC-1细胞（RR-TPC-1细胞）模型及裸鼠移植瘤模型，通过敲低或过表达DLEU2（si-DLEU2/OE-DLEU2）、抑制EZH2（UNC1999）、过表达IKKα（OE-IKKα）进行干预，采用qPCR、WB、RIP、ChIP、CCK-8、流式细胞术、TUNEL染色及体内成瘤实验检测基因与蛋白表达、表观修饰、细胞增殖、凋亡及肿瘤生长。结果：TCGA分析显示，DLEU2在TC组织中显著上调（P < 0.001），与患者不良预后相关（P = 0.0084），且与EZH2表达呈正相关（r = 0.390, P < 0.001）；RIP证实EZH2与DLEU2存在相互作用/结合（P < 0.05）。体外实验表明，敲低DLEU2可显著下调RR-TPC-1细胞中EZH2、IKKα表达及H3K27me3修饰水平，抑制NF-κB通路活化（P < 0.05或P < 0.01），抑制细胞增殖、促进凋亡（均P < 0.05）。联合敲低DLEU2与抑制EZH2进一步增强上述效应，而过表达IKKα则可部分逆转上述效应（P < 0.05或P < 0.01）。体内实验进一步证实，敲低DLEU2联合抑制EZH2可显著抑制移植瘤生长，增加肿瘤细胞凋亡（均P < 0.01）；IKKα过表达则部分逆转上述抗肿瘤效应（P < 0.05或P < 0.01）。结论：lncRNA DLEU2通过招募EZH2催化H3K27me3修饰，间接激活IKKα/NF-κB信号并形成正反馈环路，介导TPC-1细胞131I抵抗。
2026, 33(4):373-378.
摘要:
[摘 要] 目的：探讨蟾毒灵(BU)对肿瘤相关巨噬细胞(TAM)介导的结直肠癌(CRC)细胞程序性死亡蛋白-配体1(PD-L1)表达的调控作用及其分子机制。方法：采用HCT116细胞与THP-1来源巨噬细胞构建体外共培养体系。佛波酯(PMA)诱导THP-1细胞分化为M0型巨噬细胞，进一步以HCT116细胞条件培养基(CM)刺激形成TAM样细胞。流式细胞术检测CD11b、CD206表达，以评价巨噬细胞极化水平；RT-qPCR及WB法检测TGF-β、IL-10、STAT3/p-STAT3及PD-L1表达变化；慢病毒转染构建STAT3敲低细胞系HCT116-shSTAT3，结合BU干预验证STAT3/PD-L1信号通路作用。结果：HCT116细胞CM可诱导巨噬细胞向M2表型极化，表现为CD11b+CD206+细胞比例升高（P < 0.01）及TGF-β、IL-10表达增加（均P < 0.001）。TAM条件培养基可显著促进HCT116细胞STAT3磷酸化（P < 0.001）并上调PD-L1 mRNA及蛋白表达水平（P < 0.001或P < 0.01）。BU干预后，TAM介导的STAT3磷酸化水平明显下降，PD-L1表达同步下调（均P < 0.01）。STAT3敲低可降低PD-L1表达，其作用趋势与BU一致。结论：BU可通过抑制TAM介导的STAT3信号激活，下调CRC细胞PD-L1表达，提示其在肿瘤免疫微环境中具有潜在的应用价值。
[摘 要] 目的：探讨蟾毒灵(BU)对肿瘤相关巨噬细胞(TAM)介导的结直肠癌(CRC)细胞程序性死亡蛋白-配体1(PD-L1)表达的调控作用及其分子机制。方法：采用HCT116细胞与THP-1来源巨噬细胞构建体外共培养体系。佛波酯(PMA)诱导THP-1细胞分化为M0型巨噬细胞，进一步以HCT116细胞条件培养基(CM)刺激形成TAM样细胞。流式细胞术检测CD11b、CD206表达，以评价巨噬细胞极化水平；RT-qPCR及WB法检测TGF-β、IL-10、STAT3/p-STAT3及PD-L1表达变化；慢病毒转染构建STAT3敲低细胞系HCT116-shSTAT3，结合BU干预验证STAT3/PD-L1信号通路作用。结果：HCT116细胞CM可诱导巨噬细胞向M2表型极化，表现为CD11b+CD206+细胞比例升高（P < 0.01）及TGF-β、IL-10表达增加（均P < 0.001）。TAM条件培养基可显著促进HCT116细胞STAT3磷酸化（P < 0.001）并上调PD-L1 mRNA及蛋白表达水平（P < 0.001或P < 0.01）。BU干预后，TAM介导的STAT3磷酸化水平明显下降，PD-L1表达同步下调（均P < 0.01）。STAT3敲低可降低PD-L1表达，其作用趋势与BU一致。结论：BU可通过抑制TAM介导的STAT3信号激活，下调CRC细胞PD-L1表达，提示其在肿瘤免疫微环境中具有潜在的应用价值。
2026, 33(4):379-388.
摘要:
[摘 要] 目的：探讨同源异型盒蛋白D11（HOXD11）对Ki-67的转录调控作用及其对喉鳞状细胞癌（LSCC）细胞恶性生物学行为的影响和机制。方法：结合高通量测序数据，通过GEO、UALCAN数据库分析HOXD11在LSCC中差异表达。收集2022年1月至2025年1月联勤保障部队第九八〇医院手术切除的60例LSCC患者的癌及癌旁组织标本，以及人LSCC细胞系AMC-HN-8、TU-177、TU-686和人正常喉上皮细胞（HNLC），构建敲低或过表达HOXD11的细胞系，将细胞分为对照组、HOXD11敲低组及HOXD11过表达组。通过RT-qPCR法检测HOXD11和Ki-67基因在LSCC组织和细胞中mRNA表达水平，免疫组织化学（IHC）法分析两者在LSCC组织中的蛋白表达及分布，WB法进一步验证蛋白差异表达。采用MTS、克隆形成实验及Transwell实验分别检测敲低或过表达HOXD11对LSCC细胞增殖、迁移与侵袭的影响。通过双萤光素酶报告基因实验和染色质免疫沉淀（ChIP）实验验证HOXD11对Ki-67启动子活性的调控作用。结果：GEO和UALCAN数据库分析表明，HOXD11在LSCC中高表达（P < 0.01）。在LSCC组织中HOXD11和Ki-67 mRNA和蛋白表达均显著高于癌旁组织（均P < 0.01），同时，两者表达水平之间存在正相关（r = 0.26, P < 0.05）；LSCC细胞系中HOXD11 mRNA表达显著高于HNLC（均P < 0.01）。敲低HOXD11显著抑制LSCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力（均P < 0.01），而过表达HOXD11则促进细胞的这些恶性生物学行为（均P < 0.01）。双萤光素酶报告基因实验及ChIP实验均证实，HOXD11可直接结合到Ki-67启动子区上，调控其表达（P < 0.01）。回复实验显示，过表达Ki-67可部分逆转敲低HOXD11对LSCC细胞增殖、迁移与侵袭的抑制作用（均P < 0.01）。结论：HOXD11在LSCC组织及细胞系中均呈高表达，其机制在于通过直接调控Ki-67的转录活性，从而增强LSCC细胞的增殖、迁移及侵袭能力。
[摘 要] 目的：探讨同源异型盒蛋白D11（HOXD11）对Ki-67的转录调控作用及其对喉鳞状细胞癌（LSCC）细胞恶性生物学行为的影响和机制。方法：结合高通量测序数据，通过GEO、UALCAN数据库分析HOXD11在LSCC中差异表达。收集2022年1月至2025年1月联勤保障部队第九八〇医院手术切除的60例LSCC患者的癌及癌旁组织标本，以及人LSCC细胞系AMC-HN-8、TU-177、TU-686和人正常喉上皮细胞（HNLC），构建敲低或过表达HOXD11的细胞系，将细胞分为对照组、HOXD11敲低组及HOXD11过表达组。通过RT-qPCR法检测HOXD11和Ki-67基因在LSCC组织和细胞中mRNA表达水平，免疫组织化学（IHC）法分析两者在LSCC组织中的蛋白表达及分布，WB法进一步验证蛋白差异表达。采用MTS、克隆形成实验及Transwell实验分别检测敲低或过表达HOXD11对LSCC细胞增殖、迁移与侵袭的影响。通过双萤光素酶报告基因实验和染色质免疫沉淀（ChIP）实验验证HOXD11对Ki-67启动子活性的调控作用。结果：GEO和UALCAN数据库分析表明，HOXD11在LSCC中高表达（P < 0.01）。在LSCC组织中HOXD11和Ki-67 mRNA和蛋白表达均显著高于癌旁组织（均P < 0.01），同时，两者表达水平之间存在正相关（r = 0.26, P < 0.05）；LSCC细胞系中HOXD11 mRNA表达显著高于HNLC（均P < 0.01）。敲低HOXD11显著抑制LSCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力（均P < 0.01），而过表达HOXD11则促进细胞的这些恶性生物学行为（均P < 0.01）。双萤光素酶报告基因实验及ChIP实验均证实，HOXD11可直接结合到Ki-67启动子区上，调控其表达（P < 0.01）。回复实验显示，过表达Ki-67可部分逆转敲低HOXD11对LSCC细胞增殖、迁移与侵袭的抑制作用（均P < 0.01）。结论：HOXD11在LSCC组织及细胞系中均呈高表达，其机制在于通过直接调控Ki-67的转录活性，从而增强LSCC细胞的增殖、迁移及侵袭能力。
2026, 33(4):389-399.
摘要:
[摘 要] 目的：探讨Ⅱ型固有淋巴细胞（ILC2）-双调蛋白（AREG）-调节性T（Treg）细胞轴在宫颈癌免疫微环境调控中的作用及机制。方法：收集2021年5月—2022年5月于新疆医科大学第一附属医院收治的Ⅰ-ⅡA期宫颈癌患者肿瘤组织（n = 8），以子宫肌瘤手术患者的正常宫颈组织（n = 8）作为对照；另收集全分期宫颈癌患者的外周血样本（n = 30），并以健康志愿者外周血作为对照（n = 30）。利用GEPIA数据库分析AREG与叉头框蛋白P3（Foxp3）的mRNA表达水平。采用多重免疫荧光技术、流式细胞术检测组织及外周血中ILC2、Treg细胞浸润水平；通过ELISA、IHC和WB法验证AREG、Foxp3及IL-10的表达水平，并对ILC2、AREG、Treg细胞及IL-10进行相关性分析。体外分离宫颈癌患者ILC2与PBMC，分别使用重组人IL-33（rhIL-33）、抗人IL-33抗体（α-IL-33）及重组人AREG（rhAREG）、抗人AREG抗体（α-AREG）进行干预；采用CCK-8法与流式细胞术检测不同浓度rhAREG对HeLa、SiHa细胞增殖及凋亡的影响，ELISA检测上清中AREG、IL-10浓度，流式细胞术检测Treg细胞比例变化。此外，本研究还比较了宫颈癌患者手术前后外周血中ILC2、AREG、Treg细胞及IL-10的水平差异。结果：宫颈癌患者组织及外周血中ILC2浸润水平和AREG表达显著高于对照组，Treg细胞比例、Foxp3及IL-10表达亦明显上调（P < 0.05）；相关性分析显示，ILC2、Treg细胞、AREG与IL-10彼此正向关联。体外实验表明，不同浓度rhAREG对宫颈癌细胞（HeLa、SiHa）的增殖及凋亡无明显作用（P > 0.05）；rhIL-33可激活ILC2并上调AREG分泌（P < 0.01），而α-IL-33可逆转该效应（P < 0.05）；rhAREG可促进Treg细胞分化及IL-10分泌（P < 0.001），α-AREG则显著逆转上述作用（P < 0.01）。此外，宫颈癌患者术后外周血中ILC2、Treg细胞、AREG及IL-10水平均显著降低（P < 0.0001）。结论：ILC2-AREG-Treg免疫调控轴异常激活，可能通过介导免疫抑制性肿瘤微环境形成参与宫颈癌进展。
[摘 要] 目的：探讨Ⅱ型固有淋巴细胞（ILC2）-双调蛋白（AREG）-调节性T（Treg）细胞轴在宫颈癌免疫微环境调控中的作用及机制。方法：收集2021年5月—2022年5月于新疆医科大学第一附属医院收治的Ⅰ-ⅡA期宫颈癌患者肿瘤组织（n = 8），以子宫肌瘤手术患者的正常宫颈组织（n = 8）作为对照；另收集全分期宫颈癌患者的外周血样本（n = 30），并以健康志愿者外周血作为对照（n = 30）。利用GEPIA数据库分析AREG与叉头框蛋白P3（Foxp3）的mRNA表达水平。采用多重免疫荧光技术、流式细胞术检测组织及外周血中ILC2、Treg细胞浸润水平；通过ELISA、IHC和WB法验证AREG、Foxp3及IL-10的表达水平，并对ILC2、AREG、Treg细胞及IL-10进行相关性分析。体外分离宫颈癌患者ILC2与PBMC，分别使用重组人IL-33（rhIL-33）、抗人IL-33抗体（α-IL-33）及重组人AREG（rhAREG）、抗人AREG抗体（α-AREG）进行干预；采用CCK-8法与流式细胞术检测不同浓度rhAREG对HeLa、SiHa细胞增殖及凋亡的影响，ELISA检测上清中AREG、IL-10浓度，流式细胞术检测Treg细胞比例变化。此外，本研究还比较了宫颈癌患者手术前后外周血中ILC2、AREG、Treg细胞及IL-10的水平差异。结果：宫颈癌患者组织及外周血中ILC2浸润水平和AREG表达显著高于对照组，Treg细胞比例、Foxp3及IL-10表达亦明显上调（P < 0.05）；相关性分析显示，ILC2、Treg细胞、AREG与IL-10彼此正向关联。体外实验表明，不同浓度rhAREG对宫颈癌细胞（HeLa、SiHa）的增殖及凋亡无明显作用（P > 0.05）；rhIL-33可激活ILC2并上调AREG分泌（P < 0.01），而α-IL-33可逆转该效应（P < 0.05）；rhAREG可促进Treg细胞分化及IL-10分泌（P < 0.001），α-AREG则显著逆转上述作用（P < 0.01）。此外，宫颈癌患者术后外周血中ILC2、Treg细胞、AREG及IL-10水平均显著降低（P < 0.0001）。结论：ILC2-AREG-Treg免疫调控轴异常激活，可能通过介导免疫抑制性肿瘤微环境形成参与宫颈癌进展。
2026, 33(4):400-407.
摘要:
[摘 要] 目的：探讨lncRNA核内富集丰富转录本1（NEAT1）调控miR-1287-5p/DNA损伤诱导转录本4（DDIT4）轴对卵巢癌SKOV3细胞增殖、凋亡和侵袭的影响及其机制。方法：收集2023年6月至2024年6月期间湖北医药学院附属随州医院手术切除的27例卵巢癌患者的癌及癌旁组织标本，以及正常人卵巢上皮细胞IOSE80和卵巢癌细胞系SKOV3、CAOV3和A2780。RT-qPCR检测卵巢癌组织与细胞中lncRNA NEAT1、miR-1287-5p及DDIT4 mRNA表达。将SKOV3细胞分为Ctrl组、si-NC组、si-NEAT1组、si-NEAT1+anti-miR-NC组、si-NEAT1+anti-miR-1287-5p组、si-NEAT1+vector组、si-NEAT1+OE-DDIT4组。CCK-8法、克隆形成实验、流式细胞术、Transwell实验分别检测各组细胞增殖、凋亡及侵袭能力，WB法检测细胞中DDIT4、细胞周期蛋白D1（cyclin D1）、p53、迁移侵袭增强子1（MIEN1）蛋白水平。双荧光素酶报告基因验证lncRNA NEAT1与miR-1287-5p/DDIT4靶向结合关系，RNA pull-down实验、RNA免疫沉淀实验分别验证lncRNA NEAT1与miR-1287-5p、miR-1287-5p与DDIT4的靶向结合关系。另设pcDNA组（转染空载体pcDNA3.1）和pc-NEAT1组（转染pcDNA-NEAT1）以验证NEAT1过表达效应。结果：卵巢癌组织中lncRNA NEAT1、DDIT4 mRNA表达水平显著高于癌旁组织（P < 0.05），而miR-1287-5p表达显著低于癌旁组织（P < 0.05）。敲低lncRNA NEAT1后，与Ctrl组和si-NC组相比，si-NEAT1组lncRNA NEAT1表达、DDIT4 mRNA表达均显著降低（P < 0.05），miR-1287-5p表达显著升高（P < 0.05）；而过表达lncRNA NEAT1则下调miR-1287-5p表达并上调DDIT4表达，呈现与敲低实验相反的调控效应；敲低lncRNA NEAT1后，克隆形成数、细胞增殖活性、细胞侵袭数均显著降低（P < 0.05），细胞凋亡率显著升高（P < 0.05）；DDIT4、cyclin D1、MIEN1蛋白表达均显著降低（P < 0.05），p53蛋白表达显著升高（P < 0.05）。进一步实验证实，anti-miR-1287-5p或OE-DDIT4均可减弱si-NEAT1对SKOV3细胞增殖和侵袭的抑制作用，同时减弱其对细胞凋亡的促进作用。lncRNA NEAT1靶向调控miR-1287-5p/DDIT4。结论：lncRNA NEAT1通过靶向调控miR-1287-5p/DDIT4轴促进SKOV3细胞增殖和侵袭，抑制细胞凋亡。
[摘 要] 目的：探讨lncRNA核内富集丰富转录本1（NEAT1）调控miR-1287-5p/DNA损伤诱导转录本4（DDIT4）轴对卵巢癌SKOV3细胞增殖、凋亡和侵袭的影响及其机制。方法：收集2023年6月至2024年6月期间湖北医药学院附属随州医院手术切除的27例卵巢癌患者的癌及癌旁组织标本，以及正常人卵巢上皮细胞IOSE80和卵巢癌细胞系SKOV3、CAOV3和A2780。RT-qPCR检测卵巢癌组织与细胞中lncRNA NEAT1、miR-1287-5p及DDIT4 mRNA表达。将SKOV3细胞分为Ctrl组、si-NC组、si-NEAT1组、si-NEAT1+anti-miR-NC组、si-NEAT1+anti-miR-1287-5p组、si-NEAT1+vector组、si-NEAT1+OE-DDIT4组。CCK-8法、克隆形成实验、流式细胞术、Transwell实验分别检测各组细胞增殖、凋亡及侵袭能力，WB法检测细胞中DDIT4、细胞周期蛋白D1（cyclin D1）、p53、迁移侵袭增强子1（MIEN1）蛋白水平。双荧光素酶报告基因验证lncRNA NEAT1与miR-1287-5p/DDIT4靶向结合关系，RNA pull-down实验、RNA免疫沉淀实验分别验证lncRNA NEAT1与miR-1287-5p、miR-1287-5p与DDIT4的靶向结合关系。另设pcDNA组（转染空载体pcDNA3.1）和pc-NEAT1组（转染pcDNA-NEAT1）以验证NEAT1过表达效应。结果：卵巢癌组织中lncRNA NEAT1、DDIT4 mRNA表达水平显著高于癌旁组织（P < 0.05），而miR-1287-5p表达显著低于癌旁组织（P < 0.05）。敲低lncRNA NEAT1后，与Ctrl组和si-NC组相比，si-NEAT1组lncRNA NEAT1表达、DDIT4 mRNA表达均显著降低（P < 0.05），miR-1287-5p表达显著升高（P < 0.05）；而过表达lncRNA NEAT1则下调miR-1287-5p表达并上调DDIT4表达，呈现与敲低实验相反的调控效应；敲低lncRNA NEAT1后，克隆形成数、细胞增殖活性、细胞侵袭数均显著降低（P < 0.05），细胞凋亡率显著升高（P < 0.05）；DDIT4、cyclin D1、MIEN1蛋白表达均显著降低（P < 0.05），p53蛋白表达显著升高（P < 0.05）。进一步实验证实，anti-miR-1287-5p或OE-DDIT4均可减弱si-NEAT1对SKOV3细胞增殖和侵袭的抑制作用，同时减弱其对细胞凋亡的促进作用。lncRNA NEAT1靶向调控miR-1287-5p/DDIT4。结论：lncRNA NEAT1通过靶向调控miR-1287-5p/DDIT4轴促进SKOV3细胞增殖和侵袭，抑制细胞凋亡。
2026, 33(4):408-417.
摘要:
[摘 要] 目的：探讨X连锁锌指蛋白（ZFX）通过Nectin-4表达影响食管鳞状细胞癌（ESCC）进展的分子机制及其对PI3K/AKT信号通路的激活作用。方法：收集2022年8月至2023年7月在南充市中心医院手术切除的30对ESCC组织及癌旁组织标本。采用人食管上皮细胞HET-1A及ESCC细胞KYSE-30、KYSE-150、KYSE-410、KYSE-510和TE-1。基于2018年至2019年收集的6例ESCC配对标本转录组测序数据筛选Nectin-4，通过TIMER2.0数据库、RT-qPCR和WB法、免疫组织化学（IHC）检测ESCC组织及细胞中Nectin-4的表达水平。采用shRNA技术在KYSE-410和KYSE-510细胞中敲低Nectin-4，通过CCK-8、克隆形成、划痕愈合及Transwell实验检测敲低Nectin-4对细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响，采用WB法检测敲低Nectin-4对细胞PI3K/AKT通路及EMT相关蛋白表达水平的影响。通过生物信息学预测并结合双荧光素酶报告基因实验，鉴定并验证ZFX作为Nectin-4的上游转录调控因子。结果：综合分析显示，ESCC组织及细胞系中Nectin-4表达显著高于癌旁组织及HET-1A细胞（均P < 0.01）。功能研究表明，敲低Nectin-4显著抑制KYSE-410和KYSE-510细胞的增殖活性、克隆形成能力，以及迁移和侵袭能力（均P < 0.01）。机制方面，敲低Nectin-4时细胞中E-cadherin表达上调、N-cadherin下调（均P < 0.01），并抑制PI3K/AKT通路相关蛋白的磷酸化水平（P < 0.01）。结论：ZFX通过上调Nectin-4表达激活PI3K/AKT信号通路促进ESCC进展，为ESCC的治疗提供了潜在的新靶点。
[摘 要] 目的：探讨X连锁锌指蛋白（ZFX）通过Nectin-4表达影响食管鳞状细胞癌（ESCC）进展的分子机制及其对PI3K/AKT信号通路的激活作用。方法：收集2022年8月至2023年7月在南充市中心医院手术切除的30对ESCC组织及癌旁组织标本。采用人食管上皮细胞HET-1A及ESCC细胞KYSE-30、KYSE-150、KYSE-410、KYSE-510和TE-1。基于2018年至2019年收集的6例ESCC配对标本转录组测序数据筛选Nectin-4，通过TIMER2.0数据库、RT-qPCR和WB法、免疫组织化学（IHC）检测ESCC组织及细胞中Nectin-4的表达水平。采用shRNA技术在KYSE-410和KYSE-510细胞中敲低Nectin-4，通过CCK-8、克隆形成、划痕愈合及Transwell实验检测敲低Nectin-4对细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响，采用WB法检测敲低Nectin-4对细胞PI3K/AKT通路及EMT相关蛋白表达水平的影响。通过生物信息学预测并结合双荧光素酶报告基因实验，鉴定并验证ZFX作为Nectin-4的上游转录调控因子。结果：综合分析显示，ESCC组织及细胞系中Nectin-4表达显著高于癌旁组织及HET-1A细胞（均P < 0.01）。功能研究表明，敲低Nectin-4显著抑制KYSE-410和KYSE-510细胞的增殖活性、克隆形成能力，以及迁移和侵袭能力（均P < 0.01）。机制方面，敲低Nectin-4时细胞中E-cadherin表达上调、N-cadherin下调（均P < 0.01），并抑制PI3K/AKT通路相关蛋白的磷酸化水平（P < 0.01）。结论：ZFX通过上调Nectin-4表达激活PI3K/AKT信号通路促进ESCC进展，为ESCC的治疗提供了潜在的新靶点。
2026, 33(4):418-428.
摘要:
[摘 要] 目的：探究着丝粒蛋白M（CENPM）在脑胶质瘤中的表达特征、临床预后价值及其对肿瘤恶性生物学行为的调控机制，为脑胶质瘤的精准治疗提供潜在靶点。方法：基于中国胶质瘤基因组图谱（CGGA）和癌症基因组图谱（TCGA）数据库分析CENPM在胶质瘤中的表达及其与患者临床病理特征和预后的相关性。通过基因本体论（GO）分析、京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析和单细胞转录组分析探索CENPM的生物学功能和作用机制。WB法检测CENPM在胶质瘤细胞（LN-18、LN-229、U-138MG、U-251MG）和正常胶质细胞（HEB）中的表达；构建CENPM敲低细胞后，通过CCK-8、集落形成、Transwell和划痕实验评估恶性表型改变。结果：CENPM在WHO高级别胶质瘤中呈高表达（P < 0.05），与肿瘤恶性程度正相关。高表达组患者总体生存期显著短于低表达组（P < 0.01），Cox回归证实CENPM是影响胶质瘤患者预后的独立危险因素（P < 0.05）。功能富集分析结果显示CENPM相关基因主要富集于细胞周期调控、PI3K-Akt通路和免疫相关过程。单细胞分析结果显示CENPM主要在CD8+ T细胞高表达，并通过PTN-PTPRZ1/NCL配受体调控细胞通信。体外实验证实CENPM在胶质瘤细胞表达高于正常胶质细胞（LN-18: P < 0.01, LN-229: P < 0.05）；敲低CENPM显著抑制迁移（P < 0.05），但增强集落形成，提示其在肿瘤进展中的双重调控作用。结论：CENPM作为胶质瘤独立预后危险因子，通过调控细胞周期、PTN通路和免疫微环境驱动肿瘤进展，其差异化调控机制（抑制迁移、促进增殖）具有潜在的临床转化价值，可作为分子分型和靶向治疗候选标志物。
[摘 要] 目的：探究着丝粒蛋白M（CENPM）在脑胶质瘤中的表达特征、临床预后价值及其对肿瘤恶性生物学行为的调控机制，为脑胶质瘤的精准治疗提供潜在靶点。方法：基于中国胶质瘤基因组图谱（CGGA）和癌症基因组图谱（TCGA）数据库分析CENPM在胶质瘤中的表达及其与患者临床病理特征和预后的相关性。通过基因本体论（GO）分析、京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析和单细胞转录组分析探索CENPM的生物学功能和作用机制。WB法检测CENPM在胶质瘤细胞（LN-18、LN-229、U-138MG、U-251MG）和正常胶质细胞（HEB）中的表达；构建CENPM敲低细胞后，通过CCK-8、集落形成、Transwell和划痕实验评估恶性表型改变。结果：CENPM在WHO高级别胶质瘤中呈高表达（P < 0.05），与肿瘤恶性程度正相关。高表达组患者总体生存期显著短于低表达组（P < 0.01），Cox回归证实CENPM是影响胶质瘤患者预后的独立危险因素（P < 0.05）。功能富集分析结果显示CENPM相关基因主要富集于细胞周期调控、PI3K-Akt通路和免疫相关过程。单细胞分析结果显示CENPM主要在CD8+ T细胞高表达，并通过PTN-PTPRZ1/NCL配受体调控细胞通信。体外实验证实CENPM在胶质瘤细胞表达高于正常胶质细胞（LN-18: P < 0.01, LN-229: P < 0.05）；敲低CENPM显著抑制迁移（P < 0.05），但增强集落形成，提示其在肿瘤进展中的双重调控作用。结论：CENPM作为胶质瘤独立预后危险因子，通过调控细胞周期、PTN通路和免疫微环境驱动肿瘤进展，其差异化调控机制（抑制迁移、促进增殖）具有潜在的临床转化价值，可作为分子分型和靶向治疗候选标志物。
2026, 33(4):429-438.
摘要:
[摘 要] 目的：通过多组学整合分析，解析肠道菌群在胆管癌（CCA）发生发展中的潜在作用机制并识别相关关键基因。方法：基于SRA数据库的16S rRNA测序数据，比较CCA患者与健康对照者的肠道菌群组成；采用孟德尔随机化（MR）分析评估菌群与CCA风险的遗传关联。通过gutMGene和GeneCards数据库获取相关代谢物与基因，进行代谢和功能富集分析。整合GEO单细胞转录组数据（GSE213452），解析肿瘤微环境的细胞组成，重点关注T细胞亚群及其功能状态，并结合TCGA-CHOL数据集验证关键候选基因的表达差异。结果：与健康对照组相比，CCA患者肠道菌群组成发生显著改变，变形菌门下菌群异常富集（LDA > 4）。MR分析进一步证实，肠杆菌目与肠杆菌科的遗传易感性均与CCA风险呈正向关联。代谢通路富集分析提示，菌群相关代谢物主要参与嘌呤代谢及糖酵解/糖异生等通路；功能富集分析显示，相关基因显著富集于NOD样受体、IL-17、Toll样受体及NF-κB信号通路等炎症免疫通路。单细胞转录组分析结果显示，CCA组织中肿瘤细胞比例显著升高（P < 0.05），T细胞比例由20.7%增至39.2%；拟时序分析结果表明，MKI67+ T细胞处于分化末期并呈高增殖特征，其差异基因与菌群相关基因存在交集，其中SERPINA1和IFNG表达在肿瘤免疫微环境中显著变化（P < 0.001），可能发挥核心调控作用。TCGA-CHOL数据集验证显示，SERPINA1在CCA肿瘤组织中显著下调（P < 0.001），而IFNG在肿瘤与正常组织间无显著差异（P > 0.05）。结论：肠道菌群失衡（尤其是肠杆菌科异常增殖）可能通过代谢-免疫调控网络促进CCA进展，T细胞功能变化与关键基因（SERPINA1和IFNG）在MKI67+ T细胞中的差异化表达模式密切相关。
[摘 要] 目的：通过多组学整合分析，解析肠道菌群在胆管癌（CCA）发生发展中的潜在作用机制并识别相关关键基因。方法：基于SRA数据库的16S rRNA测序数据，比较CCA患者与健康对照者的肠道菌群组成；采用孟德尔随机化（MR）分析评估菌群与CCA风险的遗传关联。通过gutMGene和GeneCards数据库获取相关代谢物与基因，进行代谢和功能富集分析。整合GEO单细胞转录组数据（GSE213452），解析肿瘤微环境的细胞组成，重点关注T细胞亚群及其功能状态，并结合TCGA-CHOL数据集验证关键候选基因的表达差异。结果：与健康对照组相比，CCA患者肠道菌群组成发生显著改变，变形菌门下菌群异常富集（LDA > 4）。MR分析进一步证实，肠杆菌目与肠杆菌科的遗传易感性均与CCA风险呈正向关联。代谢通路富集分析提示，菌群相关代谢物主要参与嘌呤代谢及糖酵解/糖异生等通路；功能富集分析显示，相关基因显著富集于NOD样受体、IL-17、Toll样受体及NF-κB信号通路等炎症免疫通路。单细胞转录组分析结果显示，CCA组织中肿瘤细胞比例显著升高（P < 0.05），T细胞比例由20.7%增至39.2%；拟时序分析结果表明，MKI67+ T细胞处于分化末期并呈高增殖特征，其差异基因与菌群相关基因存在交集，其中SERPINA1和IFNG表达在肿瘤免疫微环境中显著变化（P < 0.001），可能发挥核心调控作用。TCGA-CHOL数据集验证显示，SERPINA1在CCA肿瘤组织中显著下调（P < 0.001），而IFNG在肿瘤与正常组织间无显著差异（P > 0.05）。结论：肠道菌群失衡（尤其是肠杆菌科异常增殖）可能通过代谢-免疫调控网络促进CCA进展，T细胞功能变化与关键基因（SERPINA1和IFNG）在MKI67+ T细胞中的差异化表达模式密切相关。
2026, 33(4):439-445.
摘要:
[摘 要] 含TLC域蛋白1（TLCD1）是催化溶酶磷脂酰乙醇胺（LPE）合成磷脂酰乙醇胺（PE）的关键限速酶，在肿瘤脂质代谢重编程中发挥核心调控作用。TLCD1在多种恶性肿瘤中呈高表达，通过调控PE合成影响肿瘤增殖与转移，并与不良预后密切相关；此外，其还可重塑肿瘤免疫微环境，促进免疫逃逸。本文系统综述TLCD1在脂质代谢调控与免疫调节中的分子机制，探讨其作为抗肿瘤治疗潜在靶点及免疫治疗反应生物标志物的应用前景，为肿瘤精准治疗策略的优化提供新思路。
[摘 要] 含TLC域蛋白1（TLCD1）是催化溶酶磷脂酰乙醇胺（LPE）合成磷脂酰乙醇胺（PE）的关键限速酶，在肿瘤脂质代谢重编程中发挥核心调控作用。TLCD1在多种恶性肿瘤中呈高表达，通过调控PE合成影响肿瘤增殖与转移，并与不良预后密切相关；此外，其还可重塑肿瘤免疫微环境，促进免疫逃逸。本文系统综述TLCD1在脂质代谢调控与免疫调节中的分子机制，探讨其作为抗肿瘤治疗潜在靶点及免疫治疗反应生物标志物的应用前景，为肿瘤精准治疗策略的优化提供新思路。
2026, 33(4):446-453.
摘要:
[摘 要] 肥胖是多种恶性肿瘤的危险因素，通常与不良预后相关。然而，在黑色素瘤（MM）和非小细胞肺癌（NSCLC）等特定肿瘤中，肥胖患者接受免疫疗法的生存获益却优于正常体重患者，这一现象被称为“肥胖悖论”，其潜在机制可能与肥胖相关的免疫失调密切相关。近年研究表明，肥胖不仅通过脂肪因子失衡和慢性炎症诱导全身免疫失调，更通过代谢重编程（如脂质超载、脂肪酸氧化增强）直接损害肿瘤微环境（TME）中CD8+ T细胞、自然杀伤（NK）细胞及树突状细胞（DC）的功能，同时驱动肿瘤相关巨噬细胞（TAM）高表达PD-1，形成独特的免疫抑制微环境。然而，由于临床前模型的局限性、临床数据中的混杂因素，以及传统肥胖定义指标（如BMI）的单一性，使阐明“肥胖悖论”的机制及其临床转化面临诸多挑战。为此，本文梳理肥胖在肿瘤免疫治疗中的双面效应，重点阐述其对TME代谢-免疫调控网络的重塑机制，探讨超越BMI的多维度评估策略及更优临床前模型的应用前景，以期为肥胖肿瘤患者的精准免疫治疗提供新思路。
[摘 要] 肥胖是多种恶性肿瘤的危险因素，通常与不良预后相关。然而，在黑色素瘤（MM）和非小细胞肺癌（NSCLC）等特定肿瘤中，肥胖患者接受免疫疗法的生存获益却优于正常体重患者，这一现象被称为“肥胖悖论”，其潜在机制可能与肥胖相关的免疫失调密切相关。近年研究表明，肥胖不仅通过脂肪因子失衡和慢性炎症诱导全身免疫失调，更通过代谢重编程（如脂质超载、脂肪酸氧化增强）直接损害肿瘤微环境（TME）中CD8+ T细胞、自然杀伤（NK）细胞及树突状细胞（DC）的功能，同时驱动肿瘤相关巨噬细胞（TAM）高表达PD-1，形成独特的免疫抑制微环境。然而，由于临床前模型的局限性、临床数据中的混杂因素，以及传统肥胖定义指标（如BMI）的单一性，使阐明“肥胖悖论”的机制及其临床转化面临诸多挑战。为此，本文梳理肥胖在肿瘤免疫治疗中的双面效应，重点阐述其对TME代谢-免疫调控网络的重塑机制，探讨超越BMI的多维度评估策略及更优临床前模型的应用前景，以期为肥胖肿瘤患者的精准免疫治疗提供新思路。
2026, 33(4):454-459.
摘要:
[摘 要] 骨髓增生异常综合征（MDS）是一种起源于造血干细胞的髓系恶性肿瘤，其发病率逐年攀升。近年来，靶向特定抗原的嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞（CAR-T细胞）疗法在血液肿瘤领域取得显著成功，为MDS的治疗开辟了新方向。推动CAR-T细胞疗法成功应用的关键在于寻找MDS特异性靶抗原。研究发现，CD44剪接变异体CD44v6在MDS患者早期红系无效造血中普遍高表达，提示其是极具潜力的治疗靶标。本综述系统梳理CD44v6调控MDS病理进程的研究新进展，重点解析靶向CD44v6的创新治疗策略（包括CAR-T细胞疗法）的临床转化价值，并探讨其在推动MDS精准个体化治疗中的应用前景。
[摘 要] 骨髓增生异常综合征（MDS）是一种起源于造血干细胞的髓系恶性肿瘤，其发病率逐年攀升。近年来，靶向特定抗原的嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞（CAR-T细胞）疗法在血液肿瘤领域取得显著成功，为MDS的治疗开辟了新方向。推动CAR-T细胞疗法成功应用的关键在于寻找MDS特异性靶抗原。研究发现，CD44剪接变异体CD44v6在MDS患者早期红系无效造血中普遍高表达，提示其是极具潜力的治疗靶标。本综述系统梳理CD44v6调控MDS病理进程的研究新进展，重点解析靶向CD44v6的创新治疗策略（包括CAR-T细胞疗法）的临床转化价值，并探讨其在推动MDS精准个体化治疗中的应用前景。
2026, 33(4):460-467.
摘要:
[摘 要] 治疗性人乳头瘤病毒（HPV）疫苗通过诱导机体产生针对病毒致癌蛋白的特异性免疫应答，实现清除病毒持续感染与遏制肿瘤进展的目的。多种基于不同平台的治疗性疫苗在临床研究中已显示良好的安全性和一定的免疫原性，但临床疗效仍受限于递送效率、免疫原性不足及免疫逃逸等因素。本文围绕治疗性HPV疫苗的关键技术路径，系统梳理各平台作用机制及代表性临床证据，重点总结新型核酸平台与递送技术、E2/E5等新靶点探索、异源初免-加强免疫及联合治疗策略的最新进展，并归纳当前证据缺口与转化难点，为后续疫苗方案优化、联合治疗策略设计与临床转化提供依据。
[摘 要] 治疗性人乳头瘤病毒（HPV）疫苗通过诱导机体产生针对病毒致癌蛋白的特异性免疫应答，实现清除病毒持续感染与遏制肿瘤进展的目的。多种基于不同平台的治疗性疫苗在临床研究中已显示良好的安全性和一定的免疫原性，但临床疗效仍受限于递送效率、免疫原性不足及免疫逃逸等因素。本文围绕治疗性HPV疫苗的关键技术路径，系统梳理各平台作用机制及代表性临床证据，重点总结新型核酸平台与递送技术、E2/E5等新靶点探索、异源初免-加强免疫及联合治疗策略的最新进展，并归纳当前证据缺口与转化难点，为后续疫苗方案优化、联合治疗策略设计与临床转化提供依据。
2026, 33(4):468-473.
摘要:
[摘 要] 纳米载体在肿瘤靶向治疗中易被单核吞噬细胞系统（MPS）快速清除，导致药物生物利用度降低，抗肿瘤疗效受限。CD47肽“隐身”策略通过模拟“别吃我”信号，可有效抑制巨噬细胞对纳米载体的吞噬作用，是延长药物体内循环半衰期、提升肿瘤靶向递送效率的有效手段。本文综述CD47肽“隐身”策略的作用机制、载体类型、主要应用进展、关键挑战及潜在解决策略。重点探讨CD47肽修饰的构效关系、不同纳米载体平台的适用性差异、长期递送效率与体内稳定性的研究短板，以及标准化评价体系构建与未来发展方向。以期推动CD47肽修饰纳米载体成为肿瘤精准递送中具有隐身功能的重要平台，为提高纳米药物体内递送效率与抗肿瘤疗效提供新策略。
[摘 要] 纳米载体在肿瘤靶向治疗中易被单核吞噬细胞系统（MPS）快速清除，导致药物生物利用度降低，抗肿瘤疗效受限。CD47肽“隐身”策略通过模拟“别吃我”信号，可有效抑制巨噬细胞对纳米载体的吞噬作用，是延长药物体内循环半衰期、提升肿瘤靶向递送效率的有效手段。本文综述CD47肽“隐身”策略的作用机制、载体类型、主要应用进展、关键挑战及潜在解决策略。重点探讨CD47肽修饰的构效关系、不同纳米载体平台的适用性差异、长期递送效率与体内稳定性的研究短板，以及标准化评价体系构建与未来发展方向。以期推动CD47肽修饰纳米载体成为肿瘤精准递送中具有隐身功能的重要平台，为提高纳米药物体内递送效率与抗肿瘤疗效提供新策略。
2026, 33(4):474-476.
摘要:
[摘 要] 子宫平滑肌瘤是女性常见的良性肿瘤，发生远处转移者临床极为罕见。本文回顾性分析2019年1月至2023年8月南京大学医学院附属鼓楼医院就诊的6例不同部位转移的子宫平滑肌瘤患者的临床资料，总结其临床特点、诊治方案、病理特征及预后情况。同时，结合文献复习，探讨子宫平滑肌瘤转移的发病机制及临床诊疗策略，旨在提高临床对该病的识别能力，为其诊断与治疗提供参考。
[摘 要] 子宫平滑肌瘤是女性常见的良性肿瘤，发生远处转移者临床极为罕见。本文回顾性分析2019年1月至2023年8月南京大学医学院附属鼓楼医院就诊的6例不同部位转移的子宫平滑肌瘤患者的临床资料，总结其临床特点、诊治方案、病理特征及预后情况。同时，结合文献复习，探讨子宫平滑肌瘤转移的发病机制及临床诊疗策略，旨在提高临床对该病的识别能力，为其诊断与治疗提供参考。
联系方式
- 《中国肿瘤生物治疗杂志》
- 1994年创刊
- 主办单位：中国免疫学会、中国抗癌学会
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- 电话：021-81871002-22
- 电子邮箱：cjcb@biother.cn
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- 刊号：ISSN 1007-385X
- CN 31-1725/R
- 国内定价： ￥20元/册
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