2026年第7期文章目次
2026, 33(7):709-718.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.07.001
摘要:
新辅助免疫联合化疗（NICT）已成为可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗模式，但约80%的患者术后仍存在残留病灶（非病理完全缓解，non-pCR）。这部分患者的长期生存显著低于达到病理完全缓解（pCR）的患者，5 年总生存（OS）率约55%，成为当前围手术期治疗的重大挑战。借鉴乳腺癌领域对non-pCR患者实施辅助强化治疗（如恩美曲妥珠单抗、卡培他滨）的经验，本文探讨NSCLC在NICT后non-pCR人群的辅助治疗策略优化路径。重点分析了多种具有潜力的辅助强化手段，包括抗血管生成药物、抗体药物偶联物（ADC）、双特异性抗体（BsAb）、个体化新抗原疫苗及放疗和口服化疗药物等，旨在为清除耐药残留克隆提供新策略。同时提出可根据残留存活肿瘤（RVT）比例对复发风险进行精细分层、基于分子残留病灶（MRD）进行动态监测，建立整合RVT与MRD状态的风险自适应模型，以实现“因人施策”的个体化辅助强化治疗，以期改善non-pCR NSCLC人群的生存预后，并为该领域提供理论依据与研究方向。
新辅助免疫联合化疗（NICT）已成为可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗模式，但约80%的患者术后仍存在残留病灶（非病理完全缓解，non-pCR）。这部分患者的长期生存显著低于达到病理完全缓解（pCR）的患者，5 年总生存（OS）率约55%，成为当前围手术期治疗的重大挑战。借鉴乳腺癌领域对non-pCR患者实施辅助强化治疗（如恩美曲妥珠单抗、卡培他滨）的经验，本文探讨NSCLC在NICT后non-pCR人群的辅助治疗策略优化路径。重点分析了多种具有潜力的辅助强化手段，包括抗血管生成药物、抗体药物偶联物（ADC）、双特异性抗体（BsAb）、个体化新抗原疫苗及放疗和口服化疗药物等，旨在为清除耐药残留克隆提供新策略。同时提出可根据残留存活肿瘤（RVT）比例对复发风险进行精细分层、基于分子残留病灶（MRD）进行动态监测，建立整合RVT与MRD状态的风险自适应模型，以实现“因人施策”的个体化辅助强化治疗，以期改善non-pCR NSCLC人群的生存预后，并为该领域提供理论依据与研究方向。
2026, 33(7):719-730.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.07.002
摘要:
目的：构建并优化靶向唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素6（Siglec-6）的CAR-T 细胞，评价其对急性髓系白血病（AML）细胞的靶向杀伤作用、初步体内疗效及短期安全性，为Siglec-6作为AML免疫治疗靶点提供实验依据。方法：设计靶向Siglec-6 的CAR 重组基因，筛选3 种人源化scFv，并在二代CAR 架构下比较4-1BB、CD28、ICOS、HVEM、TMIGD2 和OX40 等共刺激结构域对CAR-T细胞功能的影响。采用慢病毒转导人原代T细胞制备Siglec-6 CAR-T细胞，流式细胞术检测CAR阳性率及细胞表型。检测U937、MV4-11和K562细胞表面Siglec-6表达，并构建293T-Siglec-6过表达（OE）细胞、U937-Siglec-6敲除（KO）细胞及U937-Luc/U937-Siglec-6 KO-Luc细胞模型。采用流式杀伤实验、ELISA、实时无标记细胞分析（RTCA）及萤光素酶生物发光法评价CAR-T细胞的体外杀伤活性与靶点特异性；建立U937-Luc异种移植白血病模型，评价其体内抗肿瘤效应，并结合体质量、活体成像、外周血T细胞水平、主要器官H-E染色、器官指数及血清生化指标进行短期安全性评估。结果：3种候选CAR-T细胞中，CAR-T-1在CAR表达水平、短期杀伤活性及后续构建可行性方面表现较优。不同共刺激结构域比较显示，4-1BB-CAR-T细胞CAR阳性率较稳定，并在多种效靶比条件下表现出较强体外杀伤活性。Siglec-6 CAR-T细胞可有效杀伤Siglec-6阳性U937和MV4-11细胞，并显著促进IFN-γ和TNF-α释放（P < 0.000 1），而对Siglec-6阴性K562细胞无明显杀伤作用。293T-Siglec-6过表达模型和U937-Siglec-6 KO模型进一步证实，该杀伤效应具有明确的Siglec-6靶点依赖性。抗原刺激后，Siglec-6 CAR-T细胞向效应表型分化并显著活化（P < 0.000 1），并伴随部分耗竭相关标志物表达水平升高（P < 0.01）。体内实验显示，Siglec-6 CAR-T治疗可降低U937-Luc荷瘤小鼠肿瘤负荷并延长生存期；短期观察中，两组小鼠体质量变化无明显差异，主要器官H-E染色未见明显形态学损伤，部分器官指数及血清生化指标存在组间差异（P < 0.01）。结论：Siglec-6 CAR-T 细胞可特异性杀伤Siglec-6 阳性AML细胞，并在AML异种移植模型中发挥初步抗白血病作用，其机制可能与Siglec-6靶点依赖性识别、CAR-T细胞活化及IFN-γ/TNF-α分泌水平增加有关。
目的：构建并优化靶向唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素6（Siglec-6）的CAR-T 细胞，评价其对急性髓系白血病（AML）细胞的靶向杀伤作用、初步体内疗效及短期安全性，为Siglec-6作为AML免疫治疗靶点提供实验依据。方法：设计靶向Siglec-6 的CAR 重组基因，筛选3 种人源化scFv，并在二代CAR 架构下比较4-1BB、CD28、ICOS、HVEM、TMIGD2 和OX40 等共刺激结构域对CAR-T细胞功能的影响。采用慢病毒转导人原代T细胞制备Siglec-6 CAR-T细胞，流式细胞术检测CAR阳性率及细胞表型。检测U937、MV4-11和K562细胞表面Siglec-6表达，并构建293T-Siglec-6过表达（OE）细胞、U937-Siglec-6敲除（KO）细胞及U937-Luc/U937-Siglec-6 KO-Luc细胞模型。采用流式杀伤实验、ELISA、实时无标记细胞分析（RTCA）及萤光素酶生物发光法评价CAR-T细胞的体外杀伤活性与靶点特异性；建立U937-Luc异种移植白血病模型，评价其体内抗肿瘤效应，并结合体质量、活体成像、外周血T细胞水平、主要器官H-E染色、器官指数及血清生化指标进行短期安全性评估。结果：3种候选CAR-T细胞中，CAR-T-1在CAR表达水平、短期杀伤活性及后续构建可行性方面表现较优。不同共刺激结构域比较显示，4-1BB-CAR-T细胞CAR阳性率较稳定，并在多种效靶比条件下表现出较强体外杀伤活性。Siglec-6 CAR-T细胞可有效杀伤Siglec-6阳性U937和MV4-11细胞，并显著促进IFN-γ和TNF-α释放（P < 0.000 1），而对Siglec-6阴性K562细胞无明显杀伤作用。293T-Siglec-6过表达模型和U937-Siglec-6 KO模型进一步证实，该杀伤效应具有明确的Siglec-6靶点依赖性。抗原刺激后，Siglec-6 CAR-T细胞向效应表型分化并显著活化（P < 0.000 1），并伴随部分耗竭相关标志物表达水平升高（P < 0.01）。体内实验显示，Siglec-6 CAR-T治疗可降低U937-Luc荷瘤小鼠肿瘤负荷并延长生存期；短期观察中，两组小鼠体质量变化无明显差异，主要器官H-E染色未见明显形态学损伤，部分器官指数及血清生化指标存在组间差异（P < 0.01）。结论：Siglec-6 CAR-T 细胞可特异性杀伤Siglec-6 阳性AML细胞，并在AML异种移植模型中发挥初步抗白血病作用，其机制可能与Siglec-6靶点依赖性识别、CAR-T细胞活化及IFN-γ/TNF-α分泌水平增加有关。
2026, 33(7):731-736.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.07.003
摘要:
目的：探究甜橙黄酮调节Fas/FasL信号通路对子宫内膜癌细胞恶性生物学行为的影响。方法：选择人子宫内膜癌细胞Ishikawa（ISK）、RL95-2、AN3-CA及KLE为研究对象，采用CCK-8法初步检测4种细胞对甜橙黄酮的敏感性（以120 μmol/L处理48 h）。在此基础上，选择对甜橙黄酮较为敏感的ISK细胞为后续研究对象，分为对照组、L-甜橙黄酮组（40 μmol/L）、M-甜橙黄酮组（80 μmol/L）、H-甜橙黄酮组（120 μmol/L）、H-甜橙黄酮 + si-NC 组及H-甜橙黄酮 + si-Fas 组。采用CCK-8 法、克隆形成实验、Transwell实验及流式细胞术，分别检测各组细胞的增殖、侵袭和凋亡水平。采用血管形成拟态实验检测各组细胞的血管形成拟态能力，WB 法检测各组细胞中Fas、FasL 及cleaved caspase-8 蛋白的表达水平。结果：甜橙黄酮对子宫内膜癌细胞ISK、RL95-2、AN3-CA和KLE的增殖具有抑制作用（均P < 0.01），其中对ISK细胞的作用最显著。在ISK细胞中，与对照组相比，L-甜橙黄酮组、M-甜橙黄酮组、H-甜橙黄酮组的细胞增殖水平、克隆形成数、侵袭细胞数和血管形成拟态分支数均逐渐降低，而细胞凋亡率及Fas、FasL、cleaved caspase-8蛋白表达水平均逐渐升高，且浓度越高，上述指标变化幅度越明显（P < 0.01）。与H-甜橙黄酮 + si-NC组相比，H-甜橙黄酮 + si-Fas 组ISK 细胞的细胞增殖水平、克隆形成数、侵袭细胞数和血管形成拟态分支数均升高，而细胞凋亡率及Fas、FasL、cleaved caspase-8蛋白表达水平均降低（P < 0.01）。结论：甜橙黄酮抑制子宫内膜癌细胞的增殖、侵袭及血管形成拟态能力，并诱导凋亡，其机制可能与Fas/FasL信号通路的激活有关。
目的：探究甜橙黄酮调节Fas/FasL信号通路对子宫内膜癌细胞恶性生物学行为的影响。方法：选择人子宫内膜癌细胞Ishikawa（ISK）、RL95-2、AN3-CA及KLE为研究对象，采用CCK-8法初步检测4种细胞对甜橙黄酮的敏感性（以120 μmol/L处理48 h）。在此基础上，选择对甜橙黄酮较为敏感的ISK细胞为后续研究对象，分为对照组、L-甜橙黄酮组（40 μmol/L）、M-甜橙黄酮组（80 μmol/L）、H-甜橙黄酮组（120 μmol/L）、H-甜橙黄酮 + si-NC 组及H-甜橙黄酮 + si-Fas 组。采用CCK-8 法、克隆形成实验、Transwell实验及流式细胞术，分别检测各组细胞的增殖、侵袭和凋亡水平。采用血管形成拟态实验检测各组细胞的血管形成拟态能力，WB 法检测各组细胞中Fas、FasL 及cleaved caspase-8 蛋白的表达水平。结果：甜橙黄酮对子宫内膜癌细胞ISK、RL95-2、AN3-CA和KLE的增殖具有抑制作用（均P < 0.01），其中对ISK细胞的作用最显著。在ISK细胞中，与对照组相比，L-甜橙黄酮组、M-甜橙黄酮组、H-甜橙黄酮组的细胞增殖水平、克隆形成数、侵袭细胞数和血管形成拟态分支数均逐渐降低，而细胞凋亡率及Fas、FasL、cleaved caspase-8蛋白表达水平均逐渐升高，且浓度越高，上述指标变化幅度越明显（P < 0.01）。与H-甜橙黄酮 + si-NC组相比，H-甜橙黄酮 + si-Fas 组ISK 细胞的细胞增殖水平、克隆形成数、侵袭细胞数和血管形成拟态分支数均升高，而细胞凋亡率及Fas、FasL、cleaved caspase-8蛋白表达水平均降低（P < 0.01）。结论：甜橙黄酮抑制子宫内膜癌细胞的增殖、侵袭及血管形成拟态能力，并诱导凋亡，其机制可能与Fas/FasL信号通路的激活有关。
2026, 33(7):737-745.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.07.004
摘要:
目的：探讨细胞色素c氧化酶组装因子6（COA6）在胃癌中的表达特征、临床意义及其对胃癌细胞恶性生物学行为的调控作用与分子机制。方法：通过TIMER 2.0、人类蛋白质图谱（HPA）和UALCAN等公共数据库分析COA6在多种肿瘤组织中的mRNA表达水平及部分蛋白表达信息，并分析其与临床病理特征的关联。构建靶向COA6的敲低和过表达慢病毒载体，分别转染SGC-7901和MGC-803细胞，构建COA6稳定修饰细胞模型。敲低体系设置shCOA6?1、shCOA6?2、shCOA6?3实验组及阴性对照shCOA6-NC组；过表达体系设置COA6过表达（OE）组与空载病毒（Vector）对照组，采用WB法验证各组COA6的敲低与过表达效率。随后，分别采用细胞计数实验检测细胞增殖活性，Transwell实验评价细胞侵袭能力，划痕愈合实验观测细胞迁移能力，Annexin V-FITC/PI双染色流式检测细胞凋亡水平，同时利用WB法检测AMPK/mTOR通路核心蛋白的磷酸化水平。结果：COA6在多种肿瘤中呈异常表达，且其表达水平与胃癌临床分期、病理分级、淋巴结转移及TP53突变状态有关联。功能实验表明，敲低COA6可显著抑制胃癌细胞增殖、侵袭和迁移，并促进凋亡（均P < 0.000 1）；而过表达COA6则产生相反效应。机制研究发现，COA6敲低导致p-AMPK表达上调、p-mTOR表达下调，AMPK抑制剂Compound C处理可逆转COA6敲低诱导的p-AMPK升高和p-mTOR降低，提示COA6可能与AMPK活化受抑和mTOR磷酸化增强有关。结论：COA6在胃癌中高表达且与部分临床病理特征有关联，其可能通过调控AMPK/mTOR信号通路促进胃癌细胞增殖、侵袭和迁移，并抑制凋亡。
目的：探讨细胞色素c氧化酶组装因子6（COA6）在胃癌中的表达特征、临床意义及其对胃癌细胞恶性生物学行为的调控作用与分子机制。方法：通过TIMER 2.0、人类蛋白质图谱（HPA）和UALCAN等公共数据库分析COA6在多种肿瘤组织中的mRNA表达水平及部分蛋白表达信息，并分析其与临床病理特征的关联。构建靶向COA6的敲低和过表达慢病毒载体，分别转染SGC-7901和MGC-803细胞，构建COA6稳定修饰细胞模型。敲低体系设置shCOA6?1、shCOA6?2、shCOA6?3实验组及阴性对照shCOA6-NC组；过表达体系设置COA6过表达（OE）组与空载病毒（Vector）对照组，采用WB法验证各组COA6的敲低与过表达效率。随后，分别采用细胞计数实验检测细胞增殖活性，Transwell实验评价细胞侵袭能力，划痕愈合实验观测细胞迁移能力，Annexin V-FITC/PI双染色流式检测细胞凋亡水平，同时利用WB法检测AMPK/mTOR通路核心蛋白的磷酸化水平。结果：COA6在多种肿瘤中呈异常表达，且其表达水平与胃癌临床分期、病理分级、淋巴结转移及TP53突变状态有关联。功能实验表明，敲低COA6可显著抑制胃癌细胞增殖、侵袭和迁移，并促进凋亡（均P < 0.000 1）；而过表达COA6则产生相反效应。机制研究发现，COA6敲低导致p-AMPK表达上调、p-mTOR表达下调，AMPK抑制剂Compound C处理可逆转COA6敲低诱导的p-AMPK升高和p-mTOR降低，提示COA6可能与AMPK活化受抑和mTOR磷酸化增强有关。结论：COA6在胃癌中高表达且与部分临床病理特征有关联，其可能通过调控AMPK/mTOR信号通路促进胃癌细胞增殖、侵袭和迁移，并抑制凋亡。
2026, 33(7):746-753.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.07.005
摘要:
目的：探讨姜黄素及其代谢产物四氢姜黄素对乳腺癌多柔比星耐药细胞MCF-7/ADR耐药性的逆转作用及其可能机制。方法：采用CCK-8法检测姜黄素和四氢姜黄素对MCF-7/ADR细胞增殖的抑制作用及对多柔比星耐药性的逆转作用；采用划痕愈合实验和Transwell实验分别检测细胞迁移和侵袭能力；采用流式细胞术检测细胞凋亡；采用实时荧光定量PCR和WB法分别检测谷胱甘肽S-转移酶π-1（GSTP1）、Janus激酶1（JAK1）和信号转导与转录激活因子3（STAT3）mRNA，以及GSTP1、JAK1、磷酸化JAK1（p-JAK1）、STAT3 和磷酸化STAT3（p-STAT3）蛋白的表达。结果：姜黄素和四氢姜黄素均呈浓度依赖性抑制MCF-7/ADR细胞增殖，四氢姜黄素的IC50为（18.62 ± 2.15）μmol/L，显著低于姜黄素的（37.45 ± 3.28）μmol/L（P < 0.05）；两者均可增强多柔比星对MCF-7/ADR细胞增殖的抑制作用，四氢姜黄素的耐药逆转指数（4.82）高于姜黄素（2.96）（P < 0.05）。两种药物均呈浓度依赖性抑制MCF-7/ADR 细胞迁移和侵袭并促进细胞凋亡，同时下调GSTP1、JAK1和STAT3 mRNA，以及GSTP1、p-JAK1和p-STAT3蛋白的表达（与0 μmol/L组相比，均P < 0.05）。与0 μmol/L组相比，80 μmol/L姜黄素或四氢姜黄素处理后，细胞划痕愈合率和侵袭细胞数均显著降低，细胞凋亡率显著升高（均P < 0.05）。结论：姜黄素及其代谢产物四氢姜黄素可逆转乳腺癌MCF-7/ADR 细胞对多柔比星的耐药性，其机制可能与抑制细胞迁移和侵袭、促进细胞凋亡、下调GSTP1 表达，以及抑制JAK1和STAT3的磷酸化有关。
目的：探讨姜黄素及其代谢产物四氢姜黄素对乳腺癌多柔比星耐药细胞MCF-7/ADR耐药性的逆转作用及其可能机制。方法：采用CCK-8法检测姜黄素和四氢姜黄素对MCF-7/ADR细胞增殖的抑制作用及对多柔比星耐药性的逆转作用；采用划痕愈合实验和Transwell实验分别检测细胞迁移和侵袭能力；采用流式细胞术检测细胞凋亡；采用实时荧光定量PCR和WB法分别检测谷胱甘肽S-转移酶π-1（GSTP1）、Janus激酶1（JAK1）和信号转导与转录激活因子3（STAT3）mRNA，以及GSTP1、JAK1、磷酸化JAK1（p-JAK1）、STAT3 和磷酸化STAT3（p-STAT3）蛋白的表达。结果：姜黄素和四氢姜黄素均呈浓度依赖性抑制MCF-7/ADR细胞增殖，四氢姜黄素的IC50为（18.62 ± 2.15）μmol/L，显著低于姜黄素的（37.45 ± 3.28）μmol/L（P < 0.05）；两者均可增强多柔比星对MCF-7/ADR细胞增殖的抑制作用，四氢姜黄素的耐药逆转指数（4.82）高于姜黄素（2.96）（P < 0.05）。两种药物均呈浓度依赖性抑制MCF-7/ADR 细胞迁移和侵袭并促进细胞凋亡，同时下调GSTP1、JAK1和STAT3 mRNA，以及GSTP1、p-JAK1和p-STAT3蛋白的表达（与0 μmol/L组相比，均P < 0.05）。与0 μmol/L组相比，80 μmol/L姜黄素或四氢姜黄素处理后，细胞划痕愈合率和侵袭细胞数均显著降低，细胞凋亡率显著升高（均P < 0.05）。结论：姜黄素及其代谢产物四氢姜黄素可逆转乳腺癌MCF-7/ADR 细胞对多柔比星的耐药性，其机制可能与抑制细胞迁移和侵袭、促进细胞凋亡、下调GSTP1 表达，以及抑制JAK1和STAT3的磷酸化有关。
2026, 33(7):754-762.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.07.006
摘要:
目的：探讨叉头框K1（FOXK1）在喉鳞状细胞癌（LSCC）中的表达、临床意义及对细胞增殖、迁移、侵袭的影响，并阐明其分子机制。方法：RT-qPCR、免疫组化检测LSCC组织及LSCC细胞TU177中FOXK1表达，分析其与临床病理参数及预后的相关性；通过瞬时转染构建FOXK1过表达与敲低细胞模型，通过MTS法、克隆形成实验、划痕愈合实验和Transwell实验检测细胞恶性生物学行为的变化；采用RT-qPCR检测上皮-间充质转化（EMT）相关因子mRNA的表达；采用WB法检测PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达；结合生物信息学预测与功能回复实验，验证FOXK1对AKT2的调控作用。结果：FOXK1在LSCC组织及细胞中高表达（P < 0.01），且主要定位于细胞核；FOXK1高表达与较晚TNM分期相关（P < 0.05），且FOXK1高表达患者5年生存率较低（P < 0.05）；过表达FOXK1显著增强TU177细胞增殖、迁移与侵袭能力并诱导EMT（P < 0.01或P < 0.05），敲低FOXK1则产生相反的效应；FOXK1可上调AKT2表达并激活PI3K/AKT信号通路；敲低AKT2可部分逆转FOXK1过表达对细胞增殖、迁移、侵袭及EMT 进程的促进作用（P < 0.01 或P < 0.05）。结论：FOXK1 在LSCC 中高表达，与肿瘤进展及不良预后密切相关。FOXK1可能通过上调AKT2激活PI3K/AKT信号通路，诱导EMT，从而促进LSCC细胞的恶性生物学行为。
目的：探讨叉头框K1（FOXK1）在喉鳞状细胞癌（LSCC）中的表达、临床意义及对细胞增殖、迁移、侵袭的影响，并阐明其分子机制。方法：RT-qPCR、免疫组化检测LSCC组织及LSCC细胞TU177中FOXK1表达，分析其与临床病理参数及预后的相关性；通过瞬时转染构建FOXK1过表达与敲低细胞模型，通过MTS法、克隆形成实验、划痕愈合实验和Transwell实验检测细胞恶性生物学行为的变化；采用RT-qPCR检测上皮-间充质转化（EMT）相关因子mRNA的表达；采用WB法检测PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达；结合生物信息学预测与功能回复实验，验证FOXK1对AKT2的调控作用。结果：FOXK1在LSCC组织及细胞中高表达（P < 0.01），且主要定位于细胞核；FOXK1高表达与较晚TNM分期相关（P < 0.05），且FOXK1高表达患者5年生存率较低（P < 0.05）；过表达FOXK1显著增强TU177细胞增殖、迁移与侵袭能力并诱导EMT（P < 0.01或P < 0.05），敲低FOXK1则产生相反的效应；FOXK1可上调AKT2表达并激活PI3K/AKT信号通路；敲低AKT2可部分逆转FOXK1过表达对细胞增殖、迁移、侵袭及EMT 进程的促进作用（P < 0.01 或P < 0.05）。结论：FOXK1 在LSCC 中高表达，与肿瘤进展及不良预后密切相关。FOXK1可能通过上调AKT2激活PI3K/AKT信号通路，诱导EMT，从而促进LSCC细胞的恶性生物学行为。
2026, 33(7):763-775.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.07.007
摘要:
目的：探究β-半乳糖苷α2,6-唾液酸转移酶1（ST6GAL1）和双特异性磷酸酶26（DUSP26）在结直肠癌（CRC）中的表达及其对巨噬细胞极化和肿瘤进展的影响。方法：选取CRC 患者126 例，采用免疫组织化学染色法检测肿瘤组织和癌旁组织中ST6GAL1、DUSP26 蛋白表达。采用Western blotting、免疫共沉淀、外泌体鉴定、流式细胞术、ELISA、免疫荧光等方法，分析ST6GAL1、DUSP26 及其相关信号通路对CRC 细胞外泌体介导的M2 型巨噬细胞极化、线粒体功能和内质网应激的影响。CRISPR/Cas9 和慢病毒系统构建ST6GAL1 敲除（ST6GAL1-KO）和DUSP26 过表达（DUSP26-OE）细胞模型，并采用小鼠肿瘤模型评估ST6GAL1-KO + DUSP26-OE联合干预对肿瘤生长、细胞增殖及凋亡的影响。结果：CRC患者肿瘤组织中ST6GAL1蛋白阳性率显著高于癌旁正常组织，而DUSP26蛋白阳性率显著低于癌旁正常组织（均P < 0.001）；CRC细胞中ST6GAL1蛋白表达显著高于正常结肠上皮细胞，而DUSP26蛋白表达及p-JNK/JNK、p-c-JUN/c-JUN水平均显著低于正常结肠上皮细胞（均P < 0.05）。CRC细胞来源的外泌体显著促进M2巨噬细胞极化，并上调下游蛋白p-Syk、p-PI3K、p-AKT、线粒体功能障碍蛋白DRP1和内质网应激蛋白CHOP、GRP78 蛋白表达（均P < 0.01）。DUSP26-OE 组或ST6GAL1-KO 组CRC 细胞来源的外泌体可抑制上述效应（P < 0.05或P < 0.01）。动物实验显示，ST6GAL1-KO组和DUSP26-OE组肿瘤体积均明显小于Vector组，联合干预组抑瘤效果最为显著（均P < 0.001）；联合干预组细胞增殖标志物PCNA 阳性率降低，TUNEL 阳性细胞显著增加（P < 0.05 或P < 0.001）。ST6GAL1-KO和DUSP26-OE可显著降低小鼠肿瘤组织GRP78和DRP1阳性比例及小鼠体内M2巨噬细胞比例。结论：CRC中ST6GAL1高表达可能通过影响外泌体唾液酸化水平，参与M2型巨噬细胞极化及应激相关蛋白表达调控，DUSP26低表达可能削弱JNK相关通路对ST6GAL1表达的负向调控；两者联合干预对移植瘤生长的抑制作用更明显。
目的：探究β-半乳糖苷α2,6-唾液酸转移酶1（ST6GAL1）和双特异性磷酸酶26（DUSP26）在结直肠癌（CRC）中的表达及其对巨噬细胞极化和肿瘤进展的影响。方法：选取CRC 患者126 例，采用免疫组织化学染色法检测肿瘤组织和癌旁组织中ST6GAL1、DUSP26 蛋白表达。采用Western blotting、免疫共沉淀、外泌体鉴定、流式细胞术、ELISA、免疫荧光等方法，分析ST6GAL1、DUSP26 及其相关信号通路对CRC 细胞外泌体介导的M2 型巨噬细胞极化、线粒体功能和内质网应激的影响。CRISPR/Cas9 和慢病毒系统构建ST6GAL1 敲除（ST6GAL1-KO）和DUSP26 过表达（DUSP26-OE）细胞模型，并采用小鼠肿瘤模型评估ST6GAL1-KO + DUSP26-OE联合干预对肿瘤生长、细胞增殖及凋亡的影响。结果：CRC患者肿瘤组织中ST6GAL1蛋白阳性率显著高于癌旁正常组织，而DUSP26蛋白阳性率显著低于癌旁正常组织（均P < 0.001）；CRC细胞中ST6GAL1蛋白表达显著高于正常结肠上皮细胞，而DUSP26蛋白表达及p-JNK/JNK、p-c-JUN/c-JUN水平均显著低于正常结肠上皮细胞（均P < 0.05）。CRC细胞来源的外泌体显著促进M2巨噬细胞极化，并上调下游蛋白p-Syk、p-PI3K、p-AKT、线粒体功能障碍蛋白DRP1和内质网应激蛋白CHOP、GRP78 蛋白表达（均P < 0.01）。DUSP26-OE 组或ST6GAL1-KO 组CRC 细胞来源的外泌体可抑制上述效应（P < 0.05或P < 0.01）。动物实验显示，ST6GAL1-KO组和DUSP26-OE组肿瘤体积均明显小于Vector组，联合干预组抑瘤效果最为显著（均P < 0.001）；联合干预组细胞增殖标志物PCNA 阳性率降低，TUNEL 阳性细胞显著增加（P < 0.05 或P < 0.001）。ST6GAL1-KO和DUSP26-OE可显著降低小鼠肿瘤组织GRP78和DRP1阳性比例及小鼠体内M2巨噬细胞比例。结论：CRC中ST6GAL1高表达可能通过影响外泌体唾液酸化水平，参与M2型巨噬细胞极化及应激相关蛋白表达调控，DUSP26低表达可能削弱JNK相关通路对ST6GAL1表达的负向调控；两者联合干预对移植瘤生长的抑制作用更明显。
2026, 33(7):776-784.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.07.008
摘要:
恶性肿瘤是全球性重大公共卫生问题。溶瘤病毒（OV）作为新型肿瘤免疫疗法，可靶向裂解肿瘤细胞并激活机体系统性抗肿瘤免疫，具有独特治疗价值。然而，天然OV存在安全性、靶向能力、体内递送效率及宿主抗病毒免疫清除等问题，使其临床转化进程受限。因此，基于工程化改造策略的新一代OV成为当前的研究热点。该策略通过基因编辑改良病毒靶向复制特性、导入功能基因逆转肿瘤微环境（TME）免疫抑制效应并结合新型递送技术突破给药屏障，显著提升OV疗效。目前，OV的临床研究已从单药治疗走向多手段联合治疗，与免疫检查点抑制剂（ICI）、放化疗和细胞疗法联用在多项研究中展现出良好前景。依托合成生物学与基因编辑技术，OV逐步迈向可编辑、可响应、个体化研发。本文综述OV的工程化改造方案，以期为突破现有治疗瓶颈提供助力，为联合疗法与个体化抗肿瘤方案的设计提供参考。
恶性肿瘤是全球性重大公共卫生问题。溶瘤病毒（OV）作为新型肿瘤免疫疗法，可靶向裂解肿瘤细胞并激活机体系统性抗肿瘤免疫，具有独特治疗价值。然而，天然OV存在安全性、靶向能力、体内递送效率及宿主抗病毒免疫清除等问题，使其临床转化进程受限。因此，基于工程化改造策略的新一代OV成为当前的研究热点。该策略通过基因编辑改良病毒靶向复制特性、导入功能基因逆转肿瘤微环境（TME）免疫抑制效应并结合新型递送技术突破给药屏障，显著提升OV疗效。目前，OV的临床研究已从单药治疗走向多手段联合治疗，与免疫检查点抑制剂（ICI）、放化疗和细胞疗法联用在多项研究中展现出良好前景。依托合成生物学与基因编辑技术，OV逐步迈向可编辑、可响应、个体化研发。本文综述OV的工程化改造方案，以期为突破现有治疗瓶颈提供助力，为联合疗法与个体化抗肿瘤方案的设计提供参考。
2026, 33(7):785-792.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.07.009
摘要:
循环肿瘤细胞衍生类器官（CTCDO）整合了液体活检与类器官技术的优势，能够在体外重建患者肿瘤的三维结构与生理功能，为肿瘤研究提供独特的活细胞模型。本文综述了CTCDO在构建技术、验证方法及临床转化中的研究进展。首先，重点介绍CTCDO构建的核心技术流程，包括基于生物特性和物理特性的综合策略捕获与富集高活性循环肿瘤细胞（CTC），建立成分明确且可标准化扩增的三维培养体系，以及工程化扩增与高维动态表征的创新融合。其次，阐述基于“基因-病理-功能”整合框架的CTCDO模型验证体系及其在重现肿瘤异质性和药物应答方面的可靠性。最后，进一步探讨当前面临的CTC稀有性、培养成功率低及标准化不足等挑战，并展望CTCDO向高通量集成化、免疫共培养及自动化方向的发展前景。
循环肿瘤细胞衍生类器官（CTCDO）整合了液体活检与类器官技术的优势，能够在体外重建患者肿瘤的三维结构与生理功能，为肿瘤研究提供独特的活细胞模型。本文综述了CTCDO在构建技术、验证方法及临床转化中的研究进展。首先，重点介绍CTCDO构建的核心技术流程，包括基于生物特性和物理特性的综合策略捕获与富集高活性循环肿瘤细胞（CTC），建立成分明确且可标准化扩增的三维培养体系，以及工程化扩增与高维动态表征的创新融合。其次，阐述基于“基因-病理-功能”整合框架的CTCDO模型验证体系及其在重现肿瘤异质性和药物应答方面的可靠性。最后，进一步探讨当前面临的CTC稀有性、培养成功率低及标准化不足等挑战，并展望CTCDO向高通量集成化、免疫共培养及自动化方向的发展前景。
2026, 33(7):793-800.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.07.010
摘要:
周细胞向肌成纤维细胞样及肿瘤相关成纤维细胞（CAF）样表型转化是器官纤维化及肿瘤基质重塑中的重要细胞学过程。本文围绕该过程的转化证据、核心分子网络、疾病情境特异性及潜在干预策略进行综述。现有研究表明，在器官纤维化中，部分周细胞可获得肌成纤维细胞样表型，参与细胞外基质（ECM）沉积、组织结构破坏和功能损害；在肿瘤微环境（TME）中，周细胞可发生CAF样表型转化，进而通过基质重塑、免疫排斥和旁分泌信号等方式促进肿瘤进展及治疗抵抗。该过程主要受转化生长因子β（TGF-β）/Smad 与血小板源性生长因子（PDGF）/血小板源性生长因子受体β（PDGFR-β）信号轴调控，并受Notch、Hippo/YAP、Toll样受体4（TLR4）/NF-κB等通路影响。基于上述认识，靶向周细胞病理性表型转化的策略主要包括抑制促纤维化信号通路、改善周细胞-内皮细胞相互作用及识别并干预特定促纤维化细胞亚群。系统解析该过程及其微环境相互作用，有助于拓展抗纤维化治疗靶点，并为改善肿瘤免疫治疗及其他生物治疗疗效提供理论依据。
周细胞向肌成纤维细胞样及肿瘤相关成纤维细胞（CAF）样表型转化是器官纤维化及肿瘤基质重塑中的重要细胞学过程。本文围绕该过程的转化证据、核心分子网络、疾病情境特异性及潜在干预策略进行综述。现有研究表明，在器官纤维化中，部分周细胞可获得肌成纤维细胞样表型，参与细胞外基质（ECM）沉积、组织结构破坏和功能损害；在肿瘤微环境（TME）中，周细胞可发生CAF样表型转化，进而通过基质重塑、免疫排斥和旁分泌信号等方式促进肿瘤进展及治疗抵抗。该过程主要受转化生长因子β（TGF-β）/Smad 与血小板源性生长因子（PDGF）/血小板源性生长因子受体β（PDGFR-β）信号轴调控，并受Notch、Hippo/YAP、Toll样受体4（TLR4）/NF-κB等通路影响。基于上述认识，靶向周细胞病理性表型转化的策略主要包括抑制促纤维化信号通路、改善周细胞-内皮细胞相互作用及识别并干预特定促纤维化细胞亚群。系统解析该过程及其微环境相互作用，有助于拓展抗纤维化治疗靶点，并为改善肿瘤免疫治疗及其他生物治疗疗效提供理论依据。
2026, 33(7):801-807.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.07.011
摘要:
肝纤维化（HF）是肝损伤后异常修复的核心病理过程，是肝硬化和肝细胞癌发生发展的重要基础，其发生涉及肝细胞损伤、慢性炎症、肝星状细胞（HSC）活化及细胞外基质（ECM）过度沉积等复杂病理过程。现有临床干预仍以病因控制为主，终末期患者主要依赖肝移植，疗效及可及性均存在局限，因此开发能够阻断或逆转纤维化进程的新型治疗策略具有重要意义。间充质干细胞来源外泌体（MSC-Exo）作为一种新兴的无细胞治疗策略，可通过递送miRNA、蛋白质等生物活性物质，调节炎症反应、阻断促纤维化信号、保护肝细胞并促进再生修复、调控细胞自噬与铁死亡并拮抗氧化应激，从多环节发挥抗纤维化作用。本文围绕MSC-Exo治疗HF的主要机制、作为药物递送载体的研究进展及临床转化挑战进行综述。综合现有研究，MSC-Exo在临床前模型中显示出一定抗纤维化潜力，但相关证据主要来源于细胞和动物实验，仍存在来源异质性、制备与质控标准不统一、体内靶向递送效率不足及临床验证缺乏等问题。未来需通过标准化生产、工程化改造和多中心前瞻性研究进一步验证其安全性与有效性，以推动MSC-Exo向HF精准治疗转化。
肝纤维化（HF）是肝损伤后异常修复的核心病理过程，是肝硬化和肝细胞癌发生发展的重要基础，其发生涉及肝细胞损伤、慢性炎症、肝星状细胞（HSC）活化及细胞外基质（ECM）过度沉积等复杂病理过程。现有临床干预仍以病因控制为主，终末期患者主要依赖肝移植，疗效及可及性均存在局限，因此开发能够阻断或逆转纤维化进程的新型治疗策略具有重要意义。间充质干细胞来源外泌体（MSC-Exo）作为一种新兴的无细胞治疗策略，可通过递送miRNA、蛋白质等生物活性物质，调节炎症反应、阻断促纤维化信号、保护肝细胞并促进再生修复、调控细胞自噬与铁死亡并拮抗氧化应激，从多环节发挥抗纤维化作用。本文围绕MSC-Exo治疗HF的主要机制、作为药物递送载体的研究进展及临床转化挑战进行综述。综合现有研究，MSC-Exo在临床前模型中显示出一定抗纤维化潜力，但相关证据主要来源于细胞和动物实验，仍存在来源异质性、制备与质控标准不统一、体内靶向递送效率不足及临床验证缺乏等问题。未来需通过标准化生产、工程化改造和多中心前瞻性研究进一步验证其安全性与有效性，以推动MSC-Exo向HF精准治疗转化。
联系方式
- 《中国肿瘤生物治疗杂志》
- 1994年创刊
- 主办单位：中国免疫学会、中国抗癌学会
- 邮编：200433
- 电话：021-81871002-22
- 电子邮箱：cjcb@biother.cn
- 网址:http://www.biother.cn
- 刊号：ISSN 1007-385X
- CN 31-1725/R
- 国内定价： ￥20元/册
您是第位访问者
中国肿瘤生物治疗杂志 ® 2026 版权所有
技术支持：北京勤云科技发展有限公司
中国肿瘤生物治疗杂志 ® 2026 版权所有
技术支持：北京勤云科技发展有限公司
×
