2026年第8期文章目次
2026, 33(8):811-821.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.08.001
摘要:
循环肿瘤细胞（CTC）作为肿瘤转移的“种子细胞”，其数量、分子表型及功能状态与肿瘤进展、治疗反应和预后密切相关，是液体活检领域的重要研究对象。随着肿瘤精准治疗的发展，CTC检测已由单纯计数逐步转向分子分型和治疗决策支持。近年来，基于纳米多肽的新型CTC富集与分型平台逐渐兴起，依托多肽纳米磁珠介导的高效富集和多维度分子解析技术，可提升稀有CTC捕获能力，并为治疗相关靶点检测、疗效监测和耐药预警提供细胞学基础。中国国家纳米科学中心自主研发的纳米多肽CTC检测技术构建了兼具灵敏度、特异性和临床可及性的检测体系，推动CTC检测由“数量评估”迈向以分子分型和治疗决策支持为核心的2.0时代。本文重点阐述纳米多肽CTC检测平台的核心原理、关键技术突破及其在肿瘤精准生物治疗中的临床转化价值，并探讨其在标准化、成本控制、证据等级及伴随诊断转化方面面临的挑战，以期为优化肿瘤精准生物治疗策略提供参考。
循环肿瘤细胞（CTC）作为肿瘤转移的“种子细胞”，其数量、分子表型及功能状态与肿瘤进展、治疗反应和预后密切相关，是液体活检领域的重要研究对象。随着肿瘤精准治疗的发展，CTC检测已由单纯计数逐步转向分子分型和治疗决策支持。近年来，基于纳米多肽的新型CTC富集与分型平台逐渐兴起，依托多肽纳米磁珠介导的高效富集和多维度分子解析技术，可提升稀有CTC捕获能力，并为治疗相关靶点检测、疗效监测和耐药预警提供细胞学基础。中国国家纳米科学中心自主研发的纳米多肽CTC检测技术构建了兼具灵敏度、特异性和临床可及性的检测体系，推动CTC检测由“数量评估”迈向以分子分型和治疗决策支持为核心的2.0时代。本文重点阐述纳米多肽CTC检测平台的核心原理、关键技术突破及其在肿瘤精准生物治疗中的临床转化价值，并探讨其在标准化、成本控制、证据等级及伴随诊断转化方面面临的挑战，以期为优化肿瘤精准生物治疗策略提供参考。
2026, 33(8):822-829.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.08.002
摘要:
目的：以MG-63球形细胞作为骨肉瘤干细胞（OSC）富集模型，探讨靶向细胞膜表面HSP90β的单抗2G1对其生物学特征的影响及其与Wnt信号相关蛋白变化的关系。方法：采用无血清悬浮培养人骨肉瘤MG-63细胞获得MG-63球形细胞。通过免疫荧光共定位和免疫共沉淀实验鉴定单克隆抗体2G1识别的靶抗原；采用流式细胞术检测MG-63亲本细胞和MG-63球形细胞膜表面HSP90β的表达水平；通过甲基纤维素成球实验、Transwell迁移和侵袭实验评价单抗2G1对MG-63球形细胞成球、迁移和侵袭能力的影响；采用裸鼠皮下移植瘤模型观察单抗2G1对MG-63球形细胞体内成瘤能力的影响；进一步结合转录组测序、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析及WB检测，分析单抗2G1处理后相关分子通路及干细胞特性、上皮-间充质转化（EMT）、Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达变化。结果：免疫荧光共定位和免疫共沉淀结果显示，单抗2G1识别的靶抗原为HSP90β。流式细胞术结果显示，MG-63球形细胞膜表面HSP90β阳性表达细胞比例为（20.77 ± 1.29）%，显著高于MG-63亲本细胞的（2.87 ± 0.33）%（P < 0.001）。与对照组相比，单抗2G1处理后MG-63球形细胞成球数由82.67 ± 4.70降至42.67 ± 4.00，迁移细胞数由117.00 ± 5.57降至78.33 ± 5.03，侵袭细胞数由130.70 ± 5.03降至89.33 ± 5.03（均P < 0.001）。裸鼠移植瘤实验显示，单抗2G1组移植瘤生长受到抑制，瘤质量抑制率和瘤体积抑制率分别为（31.83 ± 16.36）%和（22.00 ± 15.48）%。转录组测序共筛选出698个差异表达基因，其中329个基因上调，369个基因下调；KEGG富集分析显示差异表达基因涉及Wnt信号通路。WB法检测结果显示，与对照组相比，单抗2G1组SOX2、OCT4、N-cadherin、p-β-catenin和c-Myc表达下调，E-cadherin表达上调（均P < 0.001）。结论：细胞膜表面HSP90β在MG-63球形细胞中高表达，靶向HSP90β的单抗2G1可抑制MG-63球形细胞的成球、迁移、侵袭及体内成瘤能力，并影响其干细胞标志物、EMT相关标志物及Wnt/β-catenin信号通路蛋白的表达水平，提示HSP90β可能参与调控MG-63球形细胞的OSC样特征，可作为骨肉瘤靶向治疗的潜在研究靶点。
目的：以MG-63球形细胞作为骨肉瘤干细胞（OSC）富集模型，探讨靶向细胞膜表面HSP90β的单抗2G1对其生物学特征的影响及其与Wnt信号相关蛋白变化的关系。方法：采用无血清悬浮培养人骨肉瘤MG-63细胞获得MG-63球形细胞。通过免疫荧光共定位和免疫共沉淀实验鉴定单克隆抗体2G1识别的靶抗原；采用流式细胞术检测MG-63亲本细胞和MG-63球形细胞膜表面HSP90β的表达水平；通过甲基纤维素成球实验、Transwell迁移和侵袭实验评价单抗2G1对MG-63球形细胞成球、迁移和侵袭能力的影响；采用裸鼠皮下移植瘤模型观察单抗2G1对MG-63球形细胞体内成瘤能力的影响；进一步结合转录组测序、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析及WB检测，分析单抗2G1处理后相关分子通路及干细胞特性、上皮-间充质转化（EMT）、Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达变化。结果：免疫荧光共定位和免疫共沉淀结果显示，单抗2G1识别的靶抗原为HSP90β。流式细胞术结果显示，MG-63球形细胞膜表面HSP90β阳性表达细胞比例为（20.77 ± 1.29）%，显著高于MG-63亲本细胞的（2.87 ± 0.33）%（P < 0.001）。与对照组相比，单抗2G1处理后MG-63球形细胞成球数由82.67 ± 4.70降至42.67 ± 4.00，迁移细胞数由117.00 ± 5.57降至78.33 ± 5.03，侵袭细胞数由130.70 ± 5.03降至89.33 ± 5.03（均P < 0.001）。裸鼠移植瘤实验显示，单抗2G1组移植瘤生长受到抑制，瘤质量抑制率和瘤体积抑制率分别为（31.83 ± 16.36）%和（22.00 ± 15.48）%。转录组测序共筛选出698个差异表达基因，其中329个基因上调，369个基因下调；KEGG富集分析显示差异表达基因涉及Wnt信号通路。WB法检测结果显示，与对照组相比，单抗2G1组SOX2、OCT4、N-cadherin、p-β-catenin和c-Myc表达下调，E-cadherin表达上调（均P < 0.001）。结论：细胞膜表面HSP90β在MG-63球形细胞中高表达，靶向HSP90β的单抗2G1可抑制MG-63球形细胞的成球、迁移、侵袭及体内成瘤能力，并影响其干细胞标志物、EMT相关标志物及Wnt/β-catenin信号通路蛋白的表达水平，提示HSP90β可能参与调控MG-63球形细胞的OSC样特征，可作为骨肉瘤靶向治疗的潜在研究靶点。
2026, 33(8):830-839.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.08.003
摘要:
目的：探讨环指蛋白8（RNF8）对子宫内膜癌（EC）细胞顺铂（CDDP）敏感性的影响及可能机制。方法：基于在线数据库分析RNF8在EC组织中的表达及拷贝数变异；采用慢病毒介导shRNA稳定敲低Ishikawa细胞中RNF8表达并进行CDDP处理，按sh-NC+溶剂对照、sh-RNF8+溶剂对照、sh-NC + CDDP、sh-RNF8 + CDDP分组处理，并设置sh-RNF8 + CDDP + KU60019抑制实验。采用CCK-8、克隆形成、Annexin V-FITC/PI流式细胞术、Hoechst 33258/PI染色、WB及γ-H2AX免疫荧光检测细胞活力、克隆形成、凋亡、DNA损伤累积及ATM/CHK2通路相关蛋白表达。结果：RNF8在EC组织和细胞中表达升高。RNF8敲低降低细胞存活率和IC50，抑制克隆形成，并进一步增强CDDP诱导的凋亡；同时BAX、Cleaved-Caspase-3和γ-H2AX表达升高，BCL-2、p-ATM、p-CHK2和RAD21表达降低。KU60019处理进一步促进DNA损伤累积和细胞凋亡，并降低细胞活力。结论：RNF8可能通过ATM/CHK2轴促进DNA损伤应答并降低EC细胞对CDDP的敏感性；敲低RNF8可增加DNA损伤累积并增强CDDP敏感性。
目的：探讨环指蛋白8（RNF8）对子宫内膜癌（EC）细胞顺铂（CDDP）敏感性的影响及可能机制。方法：基于在线数据库分析RNF8在EC组织中的表达及拷贝数变异；采用慢病毒介导shRNA稳定敲低Ishikawa细胞中RNF8表达并进行CDDP处理，按sh-NC+溶剂对照、sh-RNF8+溶剂对照、sh-NC + CDDP、sh-RNF8 + CDDP分组处理，并设置sh-RNF8 + CDDP + KU60019抑制实验。采用CCK-8、克隆形成、Annexin V-FITC/PI流式细胞术、Hoechst 33258/PI染色、WB及γ-H2AX免疫荧光检测细胞活力、克隆形成、凋亡、DNA损伤累积及ATM/CHK2通路相关蛋白表达。结果：RNF8在EC组织和细胞中表达升高。RNF8敲低降低细胞存活率和IC50，抑制克隆形成，并进一步增强CDDP诱导的凋亡；同时BAX、Cleaved-Caspase-3和γ-H2AX表达升高，BCL-2、p-ATM、p-CHK2和RAD21表达降低。KU60019处理进一步促进DNA损伤累积和细胞凋亡，并降低细胞活力。结论：RNF8可能通过ATM/CHK2轴促进DNA损伤应答并降低EC细胞对CDDP的敏感性；敲低RNF8可增加DNA损伤累积并增强CDDP敏感性。
2026, 33(8):840-847.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.08.004
摘要:
目的：探究乌头酸酶2（ACO2）发生核转位的条件和作用机制并探讨ACO2核转位对肝癌细胞PLC/PRF/5增殖、迁移和侵袭的影响。方法：借助Human Protein Atlas（HPA）数据库分析ACO2在人肝癌组织中的表达与亚细胞定位；利用NLStradamus网站预测ACO2的潜在核定位信号（NLS），并通过基因截短技术构建NLS缺失的ACO2基因（ACO2 ?NLS）；将野生型（ACO2WT）及突变型（ACO2ΔNLS）质粒转染至人肝癌PLC/PRF/5细胞，分别在常氧及低氧（1% O?）条件下培养；采用免疫荧光染色技术，分析低氧条件影响ACO2入核的机制；通过EdU染色、划痕实验及Transwell实验评估PLC/PRF/5细胞的增殖、迁移与侵袭能力；借助WB检测胞核和胞质中ACO2的表达水平以及迁移、侵袭相关蛋白MMP2与MMP9表达水平的变化。结果：HPA数据库分析显示，ACO2在肝癌细胞的细胞核和细胞质中均呈高表达；免疫荧光染色和WB结果显示，低氧能够以NLS依赖的方式显著诱导ACO2发生核转位（均P < 0.01）；功能学实验显示，低氧诱导的ACO2核转位能进一步显著促进PLC/PRF/5细胞的增殖、迁移（均P < 0.05）和侵袭（均P < 0.05）能力。WB实验表明，ACO2核转位可上调迁移、侵袭相关蛋白MMP2与MMP9的表达水平（均P < 0.05）。结论：低氧能以NLS依赖的方式诱导ACO2发生核转位，从而增强PLC/PRF/5细胞的增殖、迁移和侵袭能力。
目的：探究乌头酸酶2（ACO2）发生核转位的条件和作用机制并探讨ACO2核转位对肝癌细胞PLC/PRF/5增殖、迁移和侵袭的影响。方法：借助Human Protein Atlas（HPA）数据库分析ACO2在人肝癌组织中的表达与亚细胞定位；利用NLStradamus网站预测ACO2的潜在核定位信号（NLS），并通过基因截短技术构建NLS缺失的ACO2基因（ACO2 ?NLS）；将野生型（ACO2WT）及突变型（ACO2ΔNLS）质粒转染至人肝癌PLC/PRF/5细胞，分别在常氧及低氧（1% O?）条件下培养；采用免疫荧光染色技术，分析低氧条件影响ACO2入核的机制；通过EdU染色、划痕实验及Transwell实验评估PLC/PRF/5细胞的增殖、迁移与侵袭能力；借助WB检测胞核和胞质中ACO2的表达水平以及迁移、侵袭相关蛋白MMP2与MMP9表达水平的变化。结果：HPA数据库分析显示，ACO2在肝癌细胞的细胞核和细胞质中均呈高表达；免疫荧光染色和WB结果显示，低氧能够以NLS依赖的方式显著诱导ACO2发生核转位（均P < 0.01）；功能学实验显示，低氧诱导的ACO2核转位能进一步显著促进PLC/PRF/5细胞的增殖、迁移（均P < 0.05）和侵袭（均P < 0.05）能力。WB实验表明，ACO2核转位可上调迁移、侵袭相关蛋白MMP2与MMP9的表达水平（均P < 0.05）。结论：低氧能以NLS依赖的方式诱导ACO2发生核转位，从而增强PLC/PRF/5细胞的增殖、迁移和侵袭能力。
2026, 33(8):848-856.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.08.005
摘要:
目的：探讨β-catenin/CREB结合蛋白（CBP）通路抑制剂PRI-724联合伊马替尼对BCR-ABL1阳性慢性髓系白血病（CML）细胞及荷瘤模型的抗肿瘤作用及其潜在机制。方法：体外实验采用人K562细胞、能够稳定表达野生型BCR-ABL1（32D-WT）和T315I突变型BCR-ABL1（32D-T315I）的鼠源32D髓系细胞。采用CCK-8法检测伊马替尼、PRI-724单药及联合处理对细胞存活能力的影响，并计算半数抑制浓度（IC50）和联合指数（CI）；采用SA-β-gal染色检测细胞衰老相关表型；采用免疫共沉淀（Co-IP）法检测PRI-724对β-catenin与CBP/p300相互作用的影响。体内实验采用K562、32D-WT和32D-T315I细胞建立裸鼠皮下荷瘤模型，分别设未治疗组、伊马替尼组、PRI-724组及伊马替尼+PRI-724组，并给予相应处理，观察瘤体生长变化，并基于肿瘤生长抑制率（TGI）计算体内CI。采用WB法检测瘤组织中PI3K/AKT信号通路相关蛋白、核内β-catenin/CBP及下游效应因子c-Myc、Cyclin D1的表达。结果：伊马替尼和PRI-724对K562、32D-WT和32D-T315I细胞均呈浓度依赖性抑制作用。伊马替尼对K562、32D-WT和32D-T315I细胞的IC50分别为0.860、0.594和1.646 μmol/L；PRI-724对上述3种细胞的IC50分别为1.120、0.761和0.756 μmol/L。与32D-WT细胞相比，32D-T315I细胞对伊马替尼的敏感性降低，而对PRI-724的敏感性未见明显下降。K562、32D-WT和32D-T315I细胞中伊马替尼 + PRI-724联合处理的CI分别为0.635、0.780和0.689，提示两药在体外具有协同抑制作用。SA-β-gal染色显示，与伊马替尼单药组相比，PRI-724单药组3种CML细胞β-gal阳性细胞比例均升高，联合伊马替尼后进一步升高。Co-IP结果显示，PRI-724处理后β-catenin免疫沉淀复合物中CBP共沉淀水平降低，而p300共沉淀水平升高。体内实验显示，与伊马替尼单药组相比，伊马替尼 + PRI-724联合组瘤体体积和瘤体质量进一步降低；但基于TGI计算的K562、32D-WT和32D-T315I荷瘤模型体内CI均 > 1，提示在当前剂量和给药方案下，两药体内联合效应未达到理论相加预期，可能存在拮抗趋势。WB结果显示，与伊马替尼单药组相比，联合治疗组瘤体组织中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比值降低，核内β-catenin、CBP、c-Myc和Cyclin D1表达水平均降低。结论：PRI-724联合伊马替尼在体外具有协同抑制作用，并可在体内较伊马替尼单药进一步抑制瘤体生长。其机制可能与调节β-catenin/CBP/p300复合物、抑制PI3K/AKT信号通路及下调c-Myc、Cyclin D1表达有关。
目的：探讨β-catenin/CREB结合蛋白（CBP）通路抑制剂PRI-724联合伊马替尼对BCR-ABL1阳性慢性髓系白血病（CML）细胞及荷瘤模型的抗肿瘤作用及其潜在机制。方法：体外实验采用人K562细胞、能够稳定表达野生型BCR-ABL1（32D-WT）和T315I突变型BCR-ABL1（32D-T315I）的鼠源32D髓系细胞。采用CCK-8法检测伊马替尼、PRI-724单药及联合处理对细胞存活能力的影响，并计算半数抑制浓度（IC50）和联合指数（CI）；采用SA-β-gal染色检测细胞衰老相关表型；采用免疫共沉淀（Co-IP）法检测PRI-724对β-catenin与CBP/p300相互作用的影响。体内实验采用K562、32D-WT和32D-T315I细胞建立裸鼠皮下荷瘤模型，分别设未治疗组、伊马替尼组、PRI-724组及伊马替尼+PRI-724组，并给予相应处理，观察瘤体生长变化，并基于肿瘤生长抑制率（TGI）计算体内CI。采用WB法检测瘤组织中PI3K/AKT信号通路相关蛋白、核内β-catenin/CBP及下游效应因子c-Myc、Cyclin D1的表达。结果：伊马替尼和PRI-724对K562、32D-WT和32D-T315I细胞均呈浓度依赖性抑制作用。伊马替尼对K562、32D-WT和32D-T315I细胞的IC50分别为0.860、0.594和1.646 μmol/L；PRI-724对上述3种细胞的IC50分别为1.120、0.761和0.756 μmol/L。与32D-WT细胞相比，32D-T315I细胞对伊马替尼的敏感性降低，而对PRI-724的敏感性未见明显下降。K562、32D-WT和32D-T315I细胞中伊马替尼 + PRI-724联合处理的CI分别为0.635、0.780和0.689，提示两药在体外具有协同抑制作用。SA-β-gal染色显示，与伊马替尼单药组相比，PRI-724单药组3种CML细胞β-gal阳性细胞比例均升高，联合伊马替尼后进一步升高。Co-IP结果显示，PRI-724处理后β-catenin免疫沉淀复合物中CBP共沉淀水平降低，而p300共沉淀水平升高。体内实验显示，与伊马替尼单药组相比，伊马替尼 + PRI-724联合组瘤体体积和瘤体质量进一步降低；但基于TGI计算的K562、32D-WT和32D-T315I荷瘤模型体内CI均 > 1，提示在当前剂量和给药方案下，两药体内联合效应未达到理论相加预期，可能存在拮抗趋势。WB结果显示，与伊马替尼单药组相比，联合治疗组瘤体组织中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比值降低，核内β-catenin、CBP、c-Myc和Cyclin D1表达水平均降低。结论：PRI-724联合伊马替尼在体外具有协同抑制作用，并可在体内较伊马替尼单药进一步抑制瘤体生长。其机制可能与调节β-catenin/CBP/p300复合物、抑制PI3K/AKT信号通路及下调c-Myc、Cyclin D1表达有关。
2026, 33(8):857-866.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.08.006
摘要:
目的：本研究旨在探讨miR-532-3p对甲状腺癌TPC-1细胞增殖及糖酵解的调控作用，并以多萜醇二磷酸寡糖蛋白糖基转移酶非催化亚基（DDOST）为靶标初步探讨其潜在机制。方法：检测正常甲状腺细胞Nthy-ori 3-1及甲状腺癌细胞TPC-1、FTC-133、IHH-4中miR-532-3p基础表达；根据检测结果选择TPC-1细胞进行后续实验，并将其分为mimic-NC组、miR-532-3pmimic组、inhibitor-NC组、miR-532-3p inhibitor组、mimic-NC + pcDNA-NC组、mimic-NC + pcDNA-DDOST组、miR-532-3p mimic+ pcDNA-NC组、miR-532-3p mimic + pcDNA-DDOST组。采用双萤光素酶报告基因实验检测miR-532-3p与DDOST的靶向关系。采用CCK-8法检测细胞增殖活力。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）和蛋白质印迹（Western blotting）法检测mRNA和蛋白表达。将TPC-1细胞经皮下注射接种于裸小鼠右后侧腋窝处，构建甲状腺癌裸小鼠移植瘤模型，记录肿瘤生长情况。采用免疫组织化学法检测移植瘤组织中Ki-67和DDOST的阳性表达。采用乳酸检测试剂盒和葡萄糖检测试剂盒检测乳酸生成量及葡萄糖消耗率。结果：与正常甲状腺细胞Nthy-ori 3-1相比，甲状腺癌细胞（TPC-1、FTC-133、IHH-4）中miR-532-3p表达水平均明显降低（P < 0.05），其中TPC-1细胞中miR-532-3p表达水平最低，而DDOST的表达显著升高（P < 0.05）。过表达miR-532-3p可抑制TPC-1细胞增殖活力和糖酵解水平，并下调DDOST表达（P < 0.05），且这些作用可被DDOST过表达所逆转（P < 0.05）。过表达miR-532-3p可抑制裸小鼠甲状腺癌移植瘤生长，并降低移植瘤组织中DDOST的表达（P < 0.05）。结论：过表达miR-532-3p可通过靶向调控DDOST抑制TPC-1细胞增殖和糖酵解，进而抑制裸小鼠甲状腺癌移植瘤生长。
目的：本研究旨在探讨miR-532-3p对甲状腺癌TPC-1细胞增殖及糖酵解的调控作用，并以多萜醇二磷酸寡糖蛋白糖基转移酶非催化亚基（DDOST）为靶标初步探讨其潜在机制。方法：检测正常甲状腺细胞Nthy-ori 3-1及甲状腺癌细胞TPC-1、FTC-133、IHH-4中miR-532-3p基础表达；根据检测结果选择TPC-1细胞进行后续实验，并将其分为mimic-NC组、miR-532-3pmimic组、inhibitor-NC组、miR-532-3p inhibitor组、mimic-NC + pcDNA-NC组、mimic-NC + pcDNA-DDOST组、miR-532-3p mimic+ pcDNA-NC组、miR-532-3p mimic + pcDNA-DDOST组。采用双萤光素酶报告基因实验检测miR-532-3p与DDOST的靶向关系。采用CCK-8法检测细胞增殖活力。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）和蛋白质印迹（Western blotting）法检测mRNA和蛋白表达。将TPC-1细胞经皮下注射接种于裸小鼠右后侧腋窝处，构建甲状腺癌裸小鼠移植瘤模型，记录肿瘤生长情况。采用免疫组织化学法检测移植瘤组织中Ki-67和DDOST的阳性表达。采用乳酸检测试剂盒和葡萄糖检测试剂盒检测乳酸生成量及葡萄糖消耗率。结果：与正常甲状腺细胞Nthy-ori 3-1相比，甲状腺癌细胞（TPC-1、FTC-133、IHH-4）中miR-532-3p表达水平均明显降低（P < 0.05），其中TPC-1细胞中miR-532-3p表达水平最低，而DDOST的表达显著升高（P < 0.05）。过表达miR-532-3p可抑制TPC-1细胞增殖活力和糖酵解水平，并下调DDOST表达（P < 0.05），且这些作用可被DDOST过表达所逆转（P < 0.05）。过表达miR-532-3p可抑制裸小鼠甲状腺癌移植瘤生长，并降低移植瘤组织中DDOST的表达（P < 0.05）。结论：过表达miR-532-3p可通过靶向调控DDOST抑制TPC-1细胞增殖和糖酵解，进而抑制裸小鼠甲状腺癌移植瘤生长。
2026, 33(8):867-875.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.08.007
摘要:
目的：探讨细胞色素c氧化酶铜伴侣蛋白17（COX17）是否参与去甲泽拉木醛（DML）抑制胃癌细胞增殖和侵袭的作用。方法： 采用5、10和20 μmol/L DML处理MGC-803细胞，通过显微镜计数和Transwell实验评价DML对细胞增殖和侵袭的影响；采用标记定量蛋白质组学比较DML处理组与DMSO组的蛋白表达谱，结合差异表达分析和GO功能富集筛选候选蛋白，并采用Western blotting验证DML处理后COX17蛋白表达变化。分别构建COX17敲低和过表达稳定细胞株，通过细胞计数和Transwell实验评价COX17对MGC-803细胞增殖和侵袭的影响。采用分子对接和50 ns分子动力学模拟分析DML与COX17的潜在结合模式及复合物构象稳定性；进一步通过COX17过表达回复实验评价COX17在DML抑制细胞增殖和侵袭过程中的作用。结果：DML显著抑制MGC-803细胞增殖和侵袭，且随DML浓度升高，抑制作用逐渐增强（均P < 0.000 1）。蛋白质组学共筛选出72个差异表达蛋白，其中21个上调、51个下调；结合差异表达特征、GO功能富集结果及前期研究基础，选取COX17进行后续验证。DML可显著下调MGC-803细胞中COX17蛋白表达（P < 0.000 1）。敲低COX17可抑制细胞增殖和侵袭，过表达COX17则促进上述表型。分子对接提示DML与COX17之间可能存在疏水接触、氢键和盐桥等相互作用，对接评分为?6.8 kcal/mol；分子动力学模拟显示DML-COX17复合物在50 ns模拟过程中整体趋于相对稳定。COX17过表达可部分减弱DML对MGC-803细胞增殖和侵袭的抑制作用（P < 0.01）。结论：DML可抑制MGC-803细胞增殖和侵袭并下调COX17蛋白表达，COX17可能参与DML对胃癌细胞恶性表型的调控。
目的：探讨细胞色素c氧化酶铜伴侣蛋白17（COX17）是否参与去甲泽拉木醛（DML）抑制胃癌细胞增殖和侵袭的作用。方法： 采用5、10和20 μmol/L DML处理MGC-803细胞，通过显微镜计数和Transwell实验评价DML对细胞增殖和侵袭的影响；采用标记定量蛋白质组学比较DML处理组与DMSO组的蛋白表达谱，结合差异表达分析和GO功能富集筛选候选蛋白，并采用Western blotting验证DML处理后COX17蛋白表达变化。分别构建COX17敲低和过表达稳定细胞株，通过细胞计数和Transwell实验评价COX17对MGC-803细胞增殖和侵袭的影响。采用分子对接和50 ns分子动力学模拟分析DML与COX17的潜在结合模式及复合物构象稳定性；进一步通过COX17过表达回复实验评价COX17在DML抑制细胞增殖和侵袭过程中的作用。结果：DML显著抑制MGC-803细胞增殖和侵袭，且随DML浓度升高，抑制作用逐渐增强（均P < 0.000 1）。蛋白质组学共筛选出72个差异表达蛋白，其中21个上调、51个下调；结合差异表达特征、GO功能富集结果及前期研究基础，选取COX17进行后续验证。DML可显著下调MGC-803细胞中COX17蛋白表达（P < 0.000 1）。敲低COX17可抑制细胞增殖和侵袭，过表达COX17则促进上述表型。分子对接提示DML与COX17之间可能存在疏水接触、氢键和盐桥等相互作用，对接评分为?6.8 kcal/mol；分子动力学模拟显示DML-COX17复合物在50 ns模拟过程中整体趋于相对稳定。COX17过表达可部分减弱DML对MGC-803细胞增殖和侵袭的抑制作用（P < 0.01）。结论：DML可抑制MGC-803细胞增殖和侵袭并下调COX17蛋白表达，COX17可能参与DML对胃癌细胞恶性表型的调控。
2026, 33(8):876-885.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.08.008
摘要:
目的：探讨年轻乳腺癌独特的DNA甲基化特征，筛选与预后相关的甲基化位点，构建并验证预后预测模型，并通过多组学整合及关键蛋白验证评估其临床价值。方法：收集癌症基因组图谱（TCGA）数据库中的乳腺癌样本DNA甲基化及临床数据，筛选年轻乳腺癌特有的甲基化位点。采用随机森林、LASSO回归及单因素和多因素Cox比例风险回归分析构建预后模型。使用受试者工作特征（ROC）曲线、校准曲线和一致性指数（C-index）评估模型性能，并比较高、低风险组间的多组学特征差异，在独立队列中通过免疫组化法检测模型关键基因LAMA5的蛋白表达，分析其与预后的关系。结果：年轻乳腺癌相较于老年乳腺癌，在启动子区域（尤其是CpG岛）呈现显著低甲基化特征。通过多步骤差异分析获得3 489个年轻乳腺癌特有的甲基化位点，经Cox比例风险回归筛选出12个与总生存期（OS）独立相关的位点，其中启动子区、基因体区和基因间区位点各4个。基于筛选出的12个甲基化位点构建的预测模型，在TCGA训练集中显示出良好的区分度，高风险组总生存期显著更差（P = 0.002 5），5、8和10年OS预测曲线下面积（AUC）达0.88～0.94。多组学分析显示，高风险组丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路激活，TP53基因突变频率更高，雌激素受体α蛋白表达较低。将TP53突变状态及雌激素受体1（ESR1）mRNA表达水平等关键多组学指标纳入模型，构建综合列线图，其预测效能进一步提升。组织芯片验证显示，模型关键基因LAMA5蛋白表达阴性患者的OS更差（P =0.046），且富集于三阴性乳腺癌，与模型高风险组的临床病理特征一致。结论：整合启动子和非启动子区域信息的基于12个甲基化位点的模型可用于年轻乳腺癌患者的预后分层。联合年龄、TP53突变及ESR1 mRNA表达水平构建的综合列线图显示出较单一甲基化模型更高的预测效能。
目的：探讨年轻乳腺癌独特的DNA甲基化特征，筛选与预后相关的甲基化位点，构建并验证预后预测模型，并通过多组学整合及关键蛋白验证评估其临床价值。方法：收集癌症基因组图谱（TCGA）数据库中的乳腺癌样本DNA甲基化及临床数据，筛选年轻乳腺癌特有的甲基化位点。采用随机森林、LASSO回归及单因素和多因素Cox比例风险回归分析构建预后模型。使用受试者工作特征（ROC）曲线、校准曲线和一致性指数（C-index）评估模型性能，并比较高、低风险组间的多组学特征差异，在独立队列中通过免疫组化法检测模型关键基因LAMA5的蛋白表达，分析其与预后的关系。结果：年轻乳腺癌相较于老年乳腺癌，在启动子区域（尤其是CpG岛）呈现显著低甲基化特征。通过多步骤差异分析获得3 489个年轻乳腺癌特有的甲基化位点，经Cox比例风险回归筛选出12个与总生存期（OS）独立相关的位点，其中启动子区、基因体区和基因间区位点各4个。基于筛选出的12个甲基化位点构建的预测模型，在TCGA训练集中显示出良好的区分度，高风险组总生存期显著更差（P = 0.002 5），5、8和10年OS预测曲线下面积（AUC）达0.88～0.94。多组学分析显示，高风险组丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路激活，TP53基因突变频率更高，雌激素受体α蛋白表达较低。将TP53突变状态及雌激素受体1（ESR1）mRNA表达水平等关键多组学指标纳入模型，构建综合列线图，其预测效能进一步提升。组织芯片验证显示，模型关键基因LAMA5蛋白表达阴性患者的OS更差（P =0.046），且富集于三阴性乳腺癌，与模型高风险组的临床病理特征一致。结论：整合启动子和非启动子区域信息的基于12个甲基化位点的模型可用于年轻乳腺癌患者的预后分层。联合年龄、TP53突变及ESR1 mRNA表达水平构建的综合列线图显示出较单一甲基化模型更高的预测效能。
2026, 33(8):886-898.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.08.009
摘要:
目的：探讨肽基精氨酸脱亚胺酶1（PADI1）对肾透明细胞癌（ccRCC）细胞迁移、增殖、侵袭等生物学行为的影响及相关分子机制。方法：首先，利用转录组测序筛选肾癌组织与癌旁组织之间的差异表达基因，并通过GEPIA、TIMER2.0等数据库分析其差异表达水平。选取2024至2025年河北医科大学第四医院泌尿外科术中留存的59例ccRCC患者的组织标本，用RT-qPCR法、免疫组化SP法检测肾癌组织及癌旁组织中PADI1的表达水平，分析其与各临床参数之间的关系。通过划痕愈合、CCK-8、克隆形成及Transwell实验评估PADI1对ccRCC细胞迁移、增殖和侵袭能力的影响，用流式细胞术检测PADI1对细胞周期的影响，并采用WB法检测A498细胞转染si-PADI1后角质化包膜（CE）形成通路及EMT相关蛋白表达的变化。结果：在ccRCC组织中PADI1的相对表达量显著高于癌旁正常组织（P < 0.01），并与患者年龄、淋巴结转移、远处转移及临床分期相关（P < 0.05）。A498和ACHN细胞中转染si-PADI1，可以有效地下调PADI1 mRNA和蛋白表达水平（P < 0.05）；而转染过表达质粒则能够显著上调其表达（P < 0.05），敲低PADI1能够显著抑制其迁移（P < 0.05）、增殖（P < 0.05）与侵袭能力（P < 0.001），而过表达则增强其迁移（P < 0.05）、增殖（P < 0.05）与侵袭能力（P < 0.001），但对细胞周期影响不显著。在A498细胞中，WB实验结果显示PADI1表达能够改变EMT及CE通路相关蛋白表达水平。结论：PADI1在ccRCC中高表达且与ccRCC患者年龄及其淋巴结转移、远处转移、临床分期有关联，其表达水平升高能够影响CE形成通路及加速EMT进程，并增强ccRCC细胞的迁移、增殖、侵袭能力。
目的：探讨肽基精氨酸脱亚胺酶1（PADI1）对肾透明细胞癌（ccRCC）细胞迁移、增殖、侵袭等生物学行为的影响及相关分子机制。方法：首先，利用转录组测序筛选肾癌组织与癌旁组织之间的差异表达基因，并通过GEPIA、TIMER2.0等数据库分析其差异表达水平。选取2024至2025年河北医科大学第四医院泌尿外科术中留存的59例ccRCC患者的组织标本，用RT-qPCR法、免疫组化SP法检测肾癌组织及癌旁组织中PADI1的表达水平，分析其与各临床参数之间的关系。通过划痕愈合、CCK-8、克隆形成及Transwell实验评估PADI1对ccRCC细胞迁移、增殖和侵袭能力的影响，用流式细胞术检测PADI1对细胞周期的影响，并采用WB法检测A498细胞转染si-PADI1后角质化包膜（CE）形成通路及EMT相关蛋白表达的变化。结果：在ccRCC组织中PADI1的相对表达量显著高于癌旁正常组织（P < 0.01），并与患者年龄、淋巴结转移、远处转移及临床分期相关（P < 0.05）。A498和ACHN细胞中转染si-PADI1，可以有效地下调PADI1 mRNA和蛋白表达水平（P < 0.05）；而转染过表达质粒则能够显著上调其表达（P < 0.05），敲低PADI1能够显著抑制其迁移（P < 0.05）、增殖（P < 0.05）与侵袭能力（P < 0.001），而过表达则增强其迁移（P < 0.05）、增殖（P < 0.05）与侵袭能力（P < 0.001），但对细胞周期影响不显著。在A498细胞中，WB实验结果显示PADI1表达能够改变EMT及CE通路相关蛋白表达水平。结论：PADI1在ccRCC中高表达且与ccRCC患者年龄及其淋巴结转移、远处转移、临床分期有关联，其表达水平升高能够影响CE形成通路及加速EMT进程，并增强ccRCC细胞的迁移、增殖、侵袭能力。
2026, 33(8):899-908.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.08.010
摘要:
目的：探讨RNA结合基序蛋白15（RBM15）是否通过含跨膜Bax抑制基序蛋白6（TMBIM6）/TGF-β/Smad轴促进宫颈癌细胞增殖、迁移及侵袭。方法：收集2023年1月至2025年1月在苏州大学附属张家港医院接受手术治疗的82例宫颈癌患者的肿瘤组织与癌旁组织。应用R语言分析癌症基因组图谱（TCGA）数据库中RBM15、TMBIM6 mRNA的表达；采用免疫组织化学法和Western blotting法检测RBM15、TMBIM6蛋白表达；采用Kaplan-Meier曲线分析RBM15、TMBIM6 mRNA表达与宫颈癌患者预后的关系；采用CCK-8法、划痕实验及Transwell侵袭实验检测RBM15、TMBIM6对宫颈癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响；利用基于序列的RNA腺苷甲基化位点预测工具（SRAMP）预测TMBIM6 mRNA的N6-甲基腺苷（m6A）修饰位点；采用RNA免疫共沉淀（RIP）实验、RNA衰变和挽救实验鉴定RBM15与TMBIM6 mRNA的相互作用；采用甲基化RNA免疫共沉淀定量PCR（MeRIP-qPCR）检测TMBIM6 mRNA的m6A富集；采用Western blotting法检测RBM15通过TMBIM6对宫颈癌细胞TGF-β/Smad通路相关蛋白表达的影响。结果：宫颈癌组织中RBM15 mRNA、TMBIM6 mRNA表达均高于癌旁组织（均P < 0.05），癌组织RBM15、TMBIM6阳性率均高于癌旁组织（均P < 0.001）。宫颈癌细胞系HeLa、MS-751、SiHa中RBM15、TMBIM6蛋白表达均高于正常宫颈上皮细胞系Ect1/E6E7（均P < 0.05）。国际妇产科联盟（FIGO）分期ⅠB2～ⅡB期宫颈癌组织中RBM15、TMBIM6蛋白阳性率高于ⅠA～ⅠB1期（P均 < 0.05）。RBM15 mRNA高表达组、TMBIM6 mRNA高表达组5年无进展生存率分别低于各自的低表达组（均P < 0.05）。宫颈癌组织中RBM15 mRNA与TMBIM6 mRNA表达呈正相关（P < 0.05）。SRAMP预测结果显示，TMBIM6 mRNA序列的960、24876、25203位点为高可信度m6A修饰位点。在HeLa、SiHa细胞中过表达RBM15后，TMBIM6mRNA和蛋白表达升高（P < 0.05）；敲低RBM15后，TMBIM6 mRNA和蛋白表达降低（P < 0.05）。与IgG组相比，RBM15抗体免疫沉淀物中TMBIM6 mRNA显著富集。MeRIP-qPCR结果显示，TMBIM6 mRNA的960、24876、25203位点均存在明显的m6A富集。敲低RBM15可缩短TMBIM6 mRNA半衰期并降低其稳定性。敲低RBM15可抑制宫颈癌细胞增殖、迁移及侵袭，过表达TMBIM6可逆转上述影响。在HeLa、SiHa细胞中过表达TMBIM6后，TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达升高；敲低RBM15后，上述蛋白表达降低，过表达TMBIM6可逆转该影响。结论：RBM15可能通过m6A修饰提高TMBIM6 mRNA稳定性并激活TGF-β/Smad通路，从而促进宫颈癌细胞增殖、迁移及侵袭。
目的：探讨RNA结合基序蛋白15（RBM15）是否通过含跨膜Bax抑制基序蛋白6（TMBIM6）/TGF-β/Smad轴促进宫颈癌细胞增殖、迁移及侵袭。方法：收集2023年1月至2025年1月在苏州大学附属张家港医院接受手术治疗的82例宫颈癌患者的肿瘤组织与癌旁组织。应用R语言分析癌症基因组图谱（TCGA）数据库中RBM15、TMBIM6 mRNA的表达；采用免疫组织化学法和Western blotting法检测RBM15、TMBIM6蛋白表达；采用Kaplan-Meier曲线分析RBM15、TMBIM6 mRNA表达与宫颈癌患者预后的关系；采用CCK-8法、划痕实验及Transwell侵袭实验检测RBM15、TMBIM6对宫颈癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响；利用基于序列的RNA腺苷甲基化位点预测工具（SRAMP）预测TMBIM6 mRNA的N6-甲基腺苷（m6A）修饰位点；采用RNA免疫共沉淀（RIP）实验、RNA衰变和挽救实验鉴定RBM15与TMBIM6 mRNA的相互作用；采用甲基化RNA免疫共沉淀定量PCR（MeRIP-qPCR）检测TMBIM6 mRNA的m6A富集；采用Western blotting法检测RBM15通过TMBIM6对宫颈癌细胞TGF-β/Smad通路相关蛋白表达的影响。结果：宫颈癌组织中RBM15 mRNA、TMBIM6 mRNA表达均高于癌旁组织（均P < 0.05），癌组织RBM15、TMBIM6阳性率均高于癌旁组织（均P < 0.001）。宫颈癌细胞系HeLa、MS-751、SiHa中RBM15、TMBIM6蛋白表达均高于正常宫颈上皮细胞系Ect1/E6E7（均P < 0.05）。国际妇产科联盟（FIGO）分期ⅠB2～ⅡB期宫颈癌组织中RBM15、TMBIM6蛋白阳性率高于ⅠA～ⅠB1期（P均 < 0.05）。RBM15 mRNA高表达组、TMBIM6 mRNA高表达组5年无进展生存率分别低于各自的低表达组（均P < 0.05）。宫颈癌组织中RBM15 mRNA与TMBIM6 mRNA表达呈正相关（P < 0.05）。SRAMP预测结果显示，TMBIM6 mRNA序列的960、24876、25203位点为高可信度m6A修饰位点。在HeLa、SiHa细胞中过表达RBM15后，TMBIM6mRNA和蛋白表达升高（P < 0.05）；敲低RBM15后，TMBIM6 mRNA和蛋白表达降低（P < 0.05）。与IgG组相比，RBM15抗体免疫沉淀物中TMBIM6 mRNA显著富集。MeRIP-qPCR结果显示，TMBIM6 mRNA的960、24876、25203位点均存在明显的m6A富集。敲低RBM15可缩短TMBIM6 mRNA半衰期并降低其稳定性。敲低RBM15可抑制宫颈癌细胞增殖、迁移及侵袭，过表达TMBIM6可逆转上述影响。在HeLa、SiHa细胞中过表达TMBIM6后，TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达升高；敲低RBM15后，上述蛋白表达降低，过表达TMBIM6可逆转该影响。结论：RBM15可能通过m6A修饰提高TMBIM6 mRNA稳定性并激活TGF-β/Smad通路，从而促进宫颈癌细胞增殖、迁移及侵袭。
2026, 33(8):909-915.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.08.011
摘要:
目的：基于双向两样本孟德尔随机化（MR）设计，系统评估遗传预测的肥胖相关指标[体重指数（BMI）和体重]及血脂指标[高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]与淋巴瘤及其主要亚型发病风险的因果关联，并探索潜在的反向因果关系。方法：基于IEU OpenGWAS数据库中肥胖及血脂相关指标和FinnGen数据库中淋巴瘤及其主要亚型的全基因组关联研究汇总数据开展分析。筛选显著性水平为P < 1 × 10??的独立遗传变异作为工具变量，经连锁不平衡剔除、等位基因对齐和回文序列排除后，以逆方差加权（IVW）法为主要因果效应分析方法，辅以加权中位数法和MR-Egger回归进行敏感性分析；采用Cochran's Q检验、MR-Egger截距检验及留一法评估结果的异质性、水平多效性和稳健性，并评估反向MR分析的可行性。结果：IVW分析显示，以比值比（OR）及95%置信区间（CI）表示效应量时，遗传预测的体重升高与非霍奇金淋巴瘤（NHL）（OR =1.32，95% CI：1.14～1.52，P < 0.001）、霍奇金淋巴瘤（HL）（OR = 1.55，95% CI：1.16～2.06，P < 0.001）、滤泡性淋巴瘤（FL）（OR =1.37，95% CI：1.06～1.76，P = 0.014）和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）（OR = 1.29，95% CI：1.02～1.62，P = 0.033）发病风险升高显著相关；与T/NK细胞淋巴瘤发病风险无显著因果关联。遗传预测的BMI升高与NHL（OR = 1.20，95% CI：1.05～1.36，P < 0.001）和HL（OR = 1.32，95% CI：1.01～1.74，P = 0.042）发病风险呈显著正相关。HDL-C、LDL-C与淋巴瘤各亚型发病风险均无显著因果关联（均P > 0.05）。敏感性分析结果与主分析方向一致，整体结果较为稳健。反向MR分析因有效独立工具变量不足，未能获得稳定的因果效应估计。结论：本研究为体重升高与NHL、HL、FL及DLBCL风险升高，以及BMI升高与NHL、HL风险升高的关联提供了遗传学证据；未提示血脂指标与淋巴瘤发病存在显著因果关联。结果提示肥胖可能参与淋巴瘤的发生，可为相关病因学研究和风险评估提供参考。
目的：基于双向两样本孟德尔随机化（MR）设计，系统评估遗传预测的肥胖相关指标[体重指数（BMI）和体重]及血脂指标[高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]与淋巴瘤及其主要亚型发病风险的因果关联，并探索潜在的反向因果关系。方法：基于IEU OpenGWAS数据库中肥胖及血脂相关指标和FinnGen数据库中淋巴瘤及其主要亚型的全基因组关联研究汇总数据开展分析。筛选显著性水平为P < 1 × 10??的独立遗传变异作为工具变量，经连锁不平衡剔除、等位基因对齐和回文序列排除后，以逆方差加权（IVW）法为主要因果效应分析方法，辅以加权中位数法和MR-Egger回归进行敏感性分析；采用Cochran's Q检验、MR-Egger截距检验及留一法评估结果的异质性、水平多效性和稳健性，并评估反向MR分析的可行性。结果：IVW分析显示，以比值比（OR）及95%置信区间（CI）表示效应量时，遗传预测的体重升高与非霍奇金淋巴瘤（NHL）（OR =1.32，95% CI：1.14～1.52，P < 0.001）、霍奇金淋巴瘤（HL）（OR = 1.55，95% CI：1.16～2.06，P < 0.001）、滤泡性淋巴瘤（FL）（OR =1.37，95% CI：1.06～1.76，P = 0.014）和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）（OR = 1.29，95% CI：1.02～1.62，P = 0.033）发病风险升高显著相关；与T/NK细胞淋巴瘤发病风险无显著因果关联。遗传预测的BMI升高与NHL（OR = 1.20，95% CI：1.05～1.36，P < 0.001）和HL（OR = 1.32，95% CI：1.01～1.74，P = 0.042）发病风险呈显著正相关。HDL-C、LDL-C与淋巴瘤各亚型发病风险均无显著因果关联（均P > 0.05）。敏感性分析结果与主分析方向一致，整体结果较为稳健。反向MR分析因有效独立工具变量不足，未能获得稳定的因果效应估计。结论：本研究为体重升高与NHL、HL、FL及DLBCL风险升高，以及BMI升高与NHL、HL风险升高的关联提供了遗传学证据；未提示血脂指标与淋巴瘤发病存在显著因果关联。结果提示肥胖可能参与淋巴瘤的发生，可为相关病因学研究和风险评估提供参考。
2026, 33(8):916-921.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.08.012
摘要:
FGF/FGFR信号通路是调控细胞生长、分化与增殖的核心通路，其异常激活是驱动肿瘤发生发展的重要机制。该通路通过激活MAPK、PLCγ-PKC等下游信号，广泛参与肿瘤细胞的增殖、存活、侵袭、代谢重编程及肿瘤微环境重塑等过程。近年来，以酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、单克隆抗体和FGF配体陷阱分子为代表的FGF/FGFR靶向治疗策略，在临床前研究与临床试验中展现出显著疗效，厄达替尼等药物已成功应用于特定肿瘤的临床治疗。鉴于FGF/FGFR通路在肿瘤生物学中的核心地位及其功能多样性，开发新一代高效靶向抑制剂的重要性不言而喻。本综述阐释了FGF/FGFR信号在肿瘤中的多维作用机制，总结了靶向治疗的最新进展，深入探讨了其耐药机制与联合治疗策略，并对该领域未来的转化研究方向进行了展望，以期为FGF/FGFR靶向药物的研发与个体化治疗提供理论依据。
FGF/FGFR信号通路是调控细胞生长、分化与增殖的核心通路，其异常激活是驱动肿瘤发生发展的重要机制。该通路通过激活MAPK、PLCγ-PKC等下游信号，广泛参与肿瘤细胞的增殖、存活、侵袭、代谢重编程及肿瘤微环境重塑等过程。近年来，以酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、单克隆抗体和FGF配体陷阱分子为代表的FGF/FGFR靶向治疗策略，在临床前研究与临床试验中展现出显著疗效，厄达替尼等药物已成功应用于特定肿瘤的临床治疗。鉴于FGF/FGFR通路在肿瘤生物学中的核心地位及其功能多样性，开发新一代高效靶向抑制剂的重要性不言而喻。本综述阐释了FGF/FGFR信号在肿瘤中的多维作用机制，总结了靶向治疗的最新进展，深入探讨了其耐药机制与联合治疗策略，并对该领域未来的转化研究方向进行了展望，以期为FGF/FGFR靶向药物的研发与个体化治疗提供理论依据。
2026, 33(8):922-928.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.08.013
摘要:
肿瘤免疫微环境重塑是驱动非小细胞肺癌（NSCLC）恶性进展及治疗抵抗的核心机制。中性粒细胞胞外陷阱（NET）作为肿瘤微环境的关键组分，在NSCLC中异常富集，并通过调控免疫细胞功能影响肿瘤进展与治疗应答。本文系统综述NET的生物学基础及其在NSCLC中的分布特征，重点阐述其诱导T细胞耗竭、巨噬细胞M2型极化、自然杀伤细胞（NK）功能抑制及介导免疫治疗耐药的分子机制。同时，本文总结了基于NET的预后评估模型及靶向治疗策略的研究进展，探讨了NET作为联合免疫治疗新靶点的临床转化潜力，旨在为优化NSCLC精准免疫治疗策略提供理论依据。
肿瘤免疫微环境重塑是驱动非小细胞肺癌（NSCLC）恶性进展及治疗抵抗的核心机制。中性粒细胞胞外陷阱（NET）作为肿瘤微环境的关键组分，在NSCLC中异常富集，并通过调控免疫细胞功能影响肿瘤进展与治疗应答。本文系统综述NET的生物学基础及其在NSCLC中的分布特征，重点阐述其诱导T细胞耗竭、巨噬细胞M2型极化、自然杀伤细胞（NK）功能抑制及介导免疫治疗耐药的分子机制。同时，本文总结了基于NET的预后评估模型及靶向治疗策略的研究进展，探讨了NET作为联合免疫治疗新靶点的临床转化潜力，旨在为优化NSCLC精准免疫治疗策略提供理论依据。
2026, 33(8):929-934.
DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2026.08.014
摘要:
脊索瘤是一种低度恶性的原发性骨肿瘤，对传统放化疗不敏感且术后复发率较高，现有治疗策略存在明显局限，亟需探索新的治疗策略。生物治疗被视为突破口，具有广阔的研究前景。本文主要介绍生物治疗策略在脊索瘤中的应用现状，包括针对不同生长因子相关信号通路的靶向疗法，以及肿瘤疫苗、嵌合抗原受体T细胞疗法、溶瘤病毒疗法和免疫检查点抑制剂疗法等免疫疗法。其中，靶向疗法疗效已在临床研究阶段初步验证；肿瘤疫苗安全性良好；嵌合抗原受体T细胞疗法及溶瘤病毒疗法目前主要处于临床前或早期临床探索阶段，其疗效尚待进一步验证；免疫检查点抑制剂疗法在复发性脊索瘤中显示出一定临床活性，但其治疗定位仍需前瞻性研究进一步验证。未来通过对不同疗法进行有效联合并加以完善，有望在降低脊索瘤复发风险、提高总体疗效等方面发挥重要作用。本文针对不同疗法的作用机制、疗效、研究进展及目前存在的问题进行阐述，并提出可能的解决对策；通过对现有方案的对比分析，为脊索瘤的治疗研究提供参考。
脊索瘤是一种低度恶性的原发性骨肿瘤，对传统放化疗不敏感且术后复发率较高，现有治疗策略存在明显局限，亟需探索新的治疗策略。生物治疗被视为突破口，具有广阔的研究前景。本文主要介绍生物治疗策略在脊索瘤中的应用现状，包括针对不同生长因子相关信号通路的靶向疗法，以及肿瘤疫苗、嵌合抗原受体T细胞疗法、溶瘤病毒疗法和免疫检查点抑制剂疗法等免疫疗法。其中，靶向疗法疗效已在临床研究阶段初步验证；肿瘤疫苗安全性良好；嵌合抗原受体T细胞疗法及溶瘤病毒疗法目前主要处于临床前或早期临床探索阶段，其疗效尚待进一步验证；免疫检查点抑制剂疗法在复发性脊索瘤中显示出一定临床活性，但其治疗定位仍需前瞻性研究进一步验证。未来通过对不同疗法进行有效联合并加以完善，有望在降低脊索瘤复发风险、提高总体疗效等方面发挥重要作用。本文针对不同疗法的作用机制、疗效、研究进展及目前存在的问题进行阐述，并提出可能的解决对策；通过对现有方案的对比分析，为脊索瘤的治疗研究提供参考。
联系方式
- 《中国肿瘤生物治疗杂志》
- 1994年创刊
- 主办单位：中国免疫学会、中国抗癌学会
- 邮编：200433
- 电话：021-81871002-22
- 电子邮箱：cjcb@biother.cn
- 网址:http://www.biother.cn
- 刊号：ISSN 1007-385X
- CN 31-1725/R
- 国内定价： ￥20元/册
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